江 淮

南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西省南昌市 330001

消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與多種致病因素存在相關(guān)性，如Hp感染、胃黏膜保護(hù)作用降低及胃酸分泌過(guò)多等[1]。但隨著抗生素濫用率增加，Hp感染的耐藥性加重，實(shí)施常規(guī)四聯(lián)療法根除Hp感染效果不夠理想，且四聯(lián)療法能對(duì)胃腸道微生態(tài)造成一定影響。益生菌作為一類(lèi)對(duì)宿主存在益處的活性微生物，可對(duì)宿主的微生態(tài)平衡進(jìn)行改善[2-3]?；诖?，本文對(duì)益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)Hp感染陽(yáng)性消化性潰瘍患者潰瘍愈合質(zhì)量及腸道菌群的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年9月—2018年10月期間于本院接受診治的168例Hp感染陽(yáng)性消化性潰瘍患者作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，各84例。干預(yù)組男47例，女37例，年齡23～75歲，平均年齡(51.2±13.4)歲。對(duì)照組男49例，女35例，年齡24～73歲，平均年齡(50.7±13.9)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所納入研究者均經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查明確為Hp感染陽(yáng)性消化性潰瘍；研究前30d內(nèi)未接受抑酸劑、抗生素治療；所有患者與其家屬均知情本研究，并簽署相關(guān)同意書(shū)。排除妊娠期與哺乳期女性；有既往藥物過(guò)敏史者；存在嚴(yán)重心功能不全、腫瘤、息肉、肝腎功能障礙與其他消化內(nèi)科疾病者。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)對(duì)照組行常規(guī)的四聯(lián)療法治療，即口服阿莫西林膠囊(石家莊石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021770)，1.0g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(江西藥都仁和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173034)，150mg/次，3次/d；奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577)，20mg/次，2次/d；克拉霉素膠囊(修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050292)，0.5g/次，2次/d；持續(xù)用藥治療2周。(2)干預(yù)組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益生菌，在四聯(lián)療法治療后2h，口服枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087)治療，0.5g/次，3次/d，持續(xù)用藥治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療后Hp根除率及潰瘍愈合質(zhì)量、腸道菌群情況。(1)Hp根除率：治療后開(kāi)展14C尿素呼氣試驗(yàn)、快速尿素酶實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hp，兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果顯示陰性(計(jì)數(shù)/min<100)代表Hp根除。(2)潰瘍愈合質(zhì)量：患者于治療前后開(kāi)展電子胃鏡檢查、常規(guī)病理檢查及Hp尿素酶抗體檢查，根據(jù)內(nèi)鏡觀察再生黏膜的成熟度(R期、Sa期、Sb期、Sc期)、再生黏膜的組織學(xué)成熟度(優(yōu)、良及差)實(shí)施潰瘍愈合質(zhì)量評(píng)估。(3)腸道菌群：兩組患者均于治療后采集1g新鮮大便，置入離心管內(nèi)，經(jīng)5ml蒸餾水稀釋?zhuān)筮M(jìn)行渦旋處理，再將細(xì)菌濃度稀釋到8～10倍開(kāi)展接種培養(yǎng)，于培養(yǎng)48h后，對(duì)培養(yǎng)基上分布的菌群及菌群數(shù)量進(jìn)行觀察。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合質(zhì)量 干預(yù)組治療后再生黏膜成熟度R期檢出率低于對(duì)照組，Sc期檢出率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；干預(yù)組治療后再生黏膜組織學(xué)成熟度優(yōu)級(jí)檢出率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 兩組再生黏膜的成熟度對(duì)比[n(%)]

表2 兩組再生黏膜的組織學(xué)成熟度對(duì)比[n(%)]

2.2 Hp根除 對(duì)照組治療后Hp根除率為71.4%(60/84)，低于干預(yù)組的88.1%(74/84)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.227，P=0.007)。

2.3 腸道菌群 治療后干預(yù)組腸道腸桿菌、腸球菌數(shù)量低于對(duì)照組，但乳酸桿菌、消化球菌、擬桿菌、雙歧桿菌、真桿菌數(shù)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后腸道菌群情況對(duì)比

3 討論

消化性潰瘍與Hp感染及胃酸過(guò)多分泌、碳酸氫鹽的屏障作用降低有關(guān)，尤其是Hp感染，若患者難以及時(shí)接受Hp根除治療，Hp能于機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在，加重潰瘍，誘發(fā)消化道腫瘤。同時(shí)，消化性潰瘍患者發(fā)病后多存在腸道菌群紊亂情況，能促使機(jī)體出現(xiàn)腸道免疫反應(yīng)，引起感染，并發(fā)多器官功能衰竭，影響預(yù)后。四聯(lián)療法是治療Hp感染陽(yáng)性消化性潰瘍的主要方法，能有效根除Hp，但易造成腸道菌群失調(diào)，促使腸道的微生態(tài)環(huán)境發(fā)生改變，引起胃腸道功能紊亂，加重系統(tǒng)性疾病[4-5]。

益生菌作為微生態(tài)制劑，對(duì)維持微生態(tài)平衡具有促進(jìn)作用，可發(fā)揮抑制、殺滅Hp作用，分析其作用機(jī)制可能是：益生菌自身能對(duì)Hp于胃內(nèi)的定植、生長(zhǎng)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性抑制，釋放拮抗Hp作用；益生菌制劑釋放的代謝產(chǎn)物，可對(duì)Hp進(jìn)行抑制、殺滅；同時(shí)益生菌能使Hp陽(yáng)性感染后免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)減弱[6-7]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊是一種益生菌制劑，內(nèi)含屎腸球菌、枯草桿菌，患者口服后能直接補(bǔ)充腸道內(nèi)正常生理活菌，對(duì)腸道中有害細(xì)菌的過(guò)度繁殖進(jìn)行抑制，從而對(duì)腸道菌群進(jìn)行調(diào)理[8]。本文結(jié)果顯示，治療后干預(yù)組患者的Hp根除率高于對(duì)照組，潰瘍愈合質(zhì)量及腸道菌群調(diào)節(jié)效果均優(yōu)于對(duì)照組；提示Hp感染陽(yáng)性消化性潰瘍患者采用益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療，能增強(qiáng)Hp根除作用，促進(jìn)潰瘍愈合，調(diào)節(jié)腸道菌群；分析原因是益生菌能對(duì)四聯(lián)療法引起的腸道微生態(tài)平衡紊亂進(jìn)行改善，使腸道內(nèi)正常菌群數(shù)量增加，增強(qiáng)正常微生物活力，對(duì)致病菌生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，促進(jìn)腸道菌群平衡恢復(fù)。

綜上所述，Hp感染陽(yáng)性消化性潰瘍患者接受益生菌、四聯(lián)療法聯(lián)合治療效果顯著，能增強(qiáng)Hp根除效果，調(diào)節(jié)潰瘍黏膜修復(fù)，改善潰瘍愈合質(zhì)量，促進(jìn)腸道菌群平衡恢復(fù)，值得推廣。