李國萍

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種臨床病理綜合征,其特征是肝細(xì)胞脂肪過度堆積和肝細(xì)胞脂肪變性,包括脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化、肝硬化以及單純性脂肪性肝病,嚴(yán)重威脅人類的健康。NAFLD 在我國的患病率為25%～30%［1］,并且有逐年上升的趨勢,其與肥胖、高脂血癥、糖尿病密切相關(guān)。NAFLD 常見于肥胖型患者,非肥胖型NAFLD 的患者也較多,肥胖型與非肥胖型NAFLD 患者臨床特征是否有差異,就此問題本文對非肥胖型和肥胖型NAFLD 患者的臨床特征進(jìn)行了分析,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5～7 月本研究所參加健康體檢的在職職工,符合下列B 超診斷標(biāo)準(zhǔn)的NAFLD 615 例,并依據(jù)BMI 結(jié)果將體檢者分為肥胖型NAFLD 組［BMI≥25 kg/m2,402 例(65.4%)］和非肥胖型NAFLD 組［BMI＜25 kg/m2,213 例(34.6%)］。肥胖型NAFLD 組中男319 例(79.4%),女 83 例(20.6%)；平均年齡(37.49±10.97)歲。非肥胖型NAFLD 組中男168 例(78.9%),女45 例(21.1%)；平均年齡(37.63±10.21)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 脂肪性肝病入組標(biāo)準(zhǔn) 脂肪性肝病的肝臟超聲檢查標(biāo)準(zhǔn)［2］：①肝臟前區(qū)回聲細(xì)密、增強(qiáng),回聲強(qiáng)度較脾臟和腎臟高,有部分患者呈局限性的高回聲；②肝臟遠(yuǎn)區(qū)光點稀疏,回聲逐漸降低、衰減；③肝臟內(nèi)部血管減少、結(jié)構(gòu)不清晰；④肝臟體積增大,肝邊緣園鈍；符合上述標(biāo)準(zhǔn)中①+②或+③或+④中一項,即可診斷為脂肪性肝病。

1.3 肥胖入組標(biāo)準(zhǔn) BMI=體重/身高2(kg/m2),BMI≥25 kg/m2為肥胖［3］。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 由肝豆?fàn)詈俗冃孕宰陨砻庖咝愿尾?、全胃腸外營養(yǎng)、藥物性肝病、病毒性肝炎疾病等所導(dǎo)致的脂肪性肝病被除外。

1.5 方法 分別對兩組患者進(jìn)行BMI 測量及血生化指標(biāo)檢測。健康體檢者早上空腹8～10 h 后抽取其靜脈血5 ml,采用OLYMPUS AU400(日本OLYMPUS 光學(xué)株式會社)檢測FBG、TBIL、ALT、AST、LDH、CK、BUN、Scr、UA 和TC、TG、LDL-C 水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMI、FBG 水平比較 肥胖型NAFLD 組BMI、FBG 水平均高于非肥胖型NAFLD 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組肝功能、心肌酶指標(biāo)比較 肥胖型NAFLD 組ALT、AST、LDH、CK 水平均高于非肥胖型NAFLD 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TBIL 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較 肥胖型NAFLD 組UA 水平明顯高于非肥胖型NAFLD 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組BUN、Scr 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較 肥胖型NAFLD 組TG 水平高于非肥胖型NAFLD 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TC和LDL-C 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組BMI、FBG 水平比較(±s)

表1 兩組BMI、FBG 水平比較(±s)

注：與非肥胖型NAFLD 組比較,aP＜0.05

表2 兩組肝功能和心肌酶指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肝功能和心肌酶指標(biāo)比較(±s)

注：與非肥胖型NAFLD 組比較,aP＜0.05

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與非肥胖型NAFLD 組比較,aP＜0.05

表4 兩組血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

表4 兩組血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

注：與非肥胖型NAFLD 組比較,aP＜0.05

3 討論

NAFLD 是非酒精和無其他明確的肝損害因素所導(dǎo)致的,其發(fā)病機(jī)制主要是“兩次打擊”學(xué)說,第一次打擊是胰島素抵抗。主要通過下列三種途徑導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)代謝的合成、降解和分泌失衡,引起肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過量沉積：①游離脂肪酸和TG 在肝細(xì)胞內(nèi)合成增多；②肝細(xì)胞線粒體功能障礙,在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)氧化磷酸化和β 氧化游離脂肪酸減少,導(dǎo)致TG 轉(zhuǎn)化增多；③極低密度脂蛋白分泌減少,肝細(xì)胞輸出TG 減少；④攝入脂肪增加、高脂血癥和外周脂肪組織動員增加,肝內(nèi)游離脂肪酸增多。第二次打擊是TG 過量堆積于肝細(xì)胞,發(fā)生脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激,炎癥介質(zhì)的釋放,激活肝臟的星狀細(xì)胞,致線粒體的功能障礙,最終發(fā)生肝細(xì)胞纖維化和壞死。

3.1 肥胖與NAFLD 肥胖主要是由于脂肪細(xì)胞因子分泌游離脂肪酸、腫瘤壞死因子、瘦素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制因子1 以及脂聯(lián)素紊亂,導(dǎo)致脂肪的能量儲存、釋放障礙和組織對胰島素的敏感性降低。臨床研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)BMI＜25 kg/m2時,NAFLD 的患病率為16.4%,當(dāng)BMI＞30 kg/m2時,NAFLD 的患病率為75.8%［4］。本研究也發(fā)現(xiàn)NAFLD 患者肥胖占比65.4%高于非肥胖占比34.6%,肥胖增加NAFLD 的患病率。

3.2 高脂血癥與NAFLD 高脂血癥患者TG、TC 脂質(zhì)的合成超過肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)能力,脂質(zhì)在肝臟中堆積,堆積在肝細(xì)胞中的TG 促進(jìn)了脂質(zhì)過氧化、氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化。Yamaguchi 等［5］研究發(fā)現(xiàn),抑制小鼠肝臟TG 的合成可減輕肝臟的脂肪變性,高脂血癥是NAFLD 的易感因素［6］,本研究顯示,肥胖型NAFLD 組患者TG 水平明顯高于非肥胖型NAFLD 組患者(P＜0.05)。

3.3 轉(zhuǎn)氨酶與NAFLD ALT、AST 是反映肝細(xì)胞受損的主要指標(biāo),當(dāng)肝細(xì)胞膜受損時血中ALT、AST 水平升高,肝纖維化、肝硬化,使肝功能進(jìn)一步惡化［7］。Leung 等［8］發(fā)現(xiàn),肥胖型NAFLD 患者的脂肪變性程度及脂肪性肝炎程度比非肥胖型NAFLD 患者重。本研究顯示肥胖組型NAFLD 組患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高程度較非肥胖型NAFLD 組增高,提示肥胖者可增加脂肪性肝炎,加重肝損傷。

3.4 LDH、CK 與NAFLD Vaziri 等［9］研究發(fā)現(xiàn),LDH、CK可能與脂肪肝密切相關(guān),本文對肥胖型與非肥胖型NAFLD的LDH、CK 水平進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示兩組LDH、CK 水平均升高,且肥胖型NAFLD 組的LDH、CK 水平高于非肥胖型NAFLD 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3.5 UA 與NAFLD UA 升高是由嘌呤代謝障礙所致,與肥胖和糖脂代謝紊亂聚集發(fā)生,臨床研究發(fā)現(xiàn)［10］,UA 升高與肥胖型NAFLD 相關(guān),并與胰島素抵抗有關(guān)。本研究顯示,肥胖型NAFLD 組中UA 水平高于非肥胖型NAFLD 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

總之,肥胖、高尿酸血癥和高脂血癥是NAFLD 的易患因素,下調(diào)NAFLD 患者的肝臟脂肪含量及改善胰島素敏感性是治療的關(guān)鍵。