郭亞娜

原發(fā)性肝癌(PHC)是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，患者病死率高，其死亡率在全球所有癌癥死因中排名第三位[1]。原發(fā)性肝細(xì)胞癌在早期缺乏特異性的臨床癥狀，患者在早期往往難以自察，在確診時(shí)多已進(jìn)入晚期，患者的預(yù)后差。我國(guó)肝炎病毒感染較為嚴(yán)重，因此也是肝癌的高發(fā)區(qū)，而早診斷早治療仍是防治肝癌，降低肝癌病死率的重要環(huán)節(jié)[2-3]。而對(duì)肝癌高危人群定期篩查能提高早期肝癌的檢出率，影像學(xué)檢查診斷肝癌相對(duì)滯后，而腫瘤標(biāo)志物與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等具有良好的相關(guān)性，可以用于某些腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和篩查[4]。肝癌常用的腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)以及糖類抗原19-9(CA19-9)等，這些腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行早期篩查有助于提高原發(fā)性肝癌早期診斷，但是單獨(dú)應(yīng)用的效果并不夠理想[5-6]。本次研究選取2017年2月至2019年2月本院收治的65例原發(fā)性肝癌患者，以探討AFP、AFU、CEA及CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌診斷中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年2月本院收治的65例原發(fā)性肝癌患者，均經(jīng)臨床和病理學(xué)檢查確診，其中男43例，女22例，年齡49～72歲，平均年齡(61.3±7.2)歲，另外選取同期收治的肝硬化患者60例以及接受健康體檢的健康人群60例。肝硬化患者中男39例，女21例，年齡45～74歲，平均年齡(61.1±7.1)歲，均排除了肝占位病變及心肺腎等其他臟器惡性病變者。健康人群60例中男35例，女25例，年齡42～75歲，平均年齡(60.5±7.0)歲。三組受檢者的年齡及性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可以進(jìn)行比較。

1.2 儀器及試劑 羅氏公司的cobas E411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，AFP試劑盒、CEA試劑盒、CA19-9試劑盒均是由羅氏公司提供的配套檢測(cè)試劑盒。日立公司的7060型全自動(dòng)生化分析儀及其配套的AFU試劑盒。

1.3 方法 空腹條件下，采集三組受檢者的靜脈血樣本5 mL加入不含抗凝劑的試管中，在常溫情況下放置60 min，然后以3 000 r/min的速度離心15 min。收集上部血清后分別采用電化學(xué)發(fā)光法以及速率法進(jìn)行檢測(cè)血清中AFP、AFU、CEA及CA19-9，其中AFU采用速率法進(jìn)行檢測(cè)，其實(shí)三種均采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格參照試劑盒的操作說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組受檢者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平，并統(tǒng)計(jì)四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確性。AFP、AFU、CEA及CA19-9診斷肝癌的陽(yáng)性值標(biāo)準(zhǔn)為：AFP＞25 μg/L；AFU ＞40 U/L；CEA＞15 ng/mL；CA19-9＞37 U/mL。靈敏度＝真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)＋假陰性人數(shù))×100%。特異度＝真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)＋假陽(yáng)性人數(shù))×100%。準(zhǔn)確性＝（真陽(yáng)性人數(shù)＋真陰性人數(shù)）/(真陽(yáng)性人數(shù)＋假陰性人數(shù)＋真陰性人數(shù)＋假陽(yáng)性人數(shù))×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用率進(jìn)行表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平比較 原發(fā)性肝癌組患者血清中AFP、AFU、CEA及CA19-9四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目水平均顯著高于健康組及肝硬化組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。肝硬化組的四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目水平較健康組也有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 三組受檢者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平比較(±s)

注：與健康組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與肝硬化組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) AFP/(μg·L-1) AFU/(U·L-1) CEA/(ng·mL-1) CA19-9/(U·mL-1)原發(fā)性肝癌組 65 1 752.70±98.32##* 123.27±9.31##* 42.73±8.25##* 120.72±12.20##*肝硬化組 60 160.31±12.48# 81.69±7.62# 10.80±2.85# 30.93±4.50#健康組 60 20.40±3.84* 14.78±4.84** 6.95±1.21* 12.84±2.55*

2.2 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能分析 AFP、AFU、CEA及CA19-9四項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確性分別為96.92%、86.67%、92.00%，靈敏度和準(zhǔn)確性均高于四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表2 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能分析[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率呈逐漸提高的趨勢(shì)[7]。由于肝癌早期的診斷率較低，確診時(shí)患者多進(jìn)入中晚期，因此患者預(yù)后不良[8]。尋求有效的診斷方法，及早發(fā)現(xiàn)肝癌的發(fā)生對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物已被普遍用于各種惡性腫瘤的診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)。其中CEA屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，在肝癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中均有顯著升高，因此在肝癌診斷中的特異度較低[9]。而AFP是主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成的糖蛋白，是原發(fā)性肝癌診斷的有效指標(biāo)，但是也有學(xué)者[10]發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞癌患者中約有30%的患者血清AFP濃度沒(méi)有明顯升高，因此AFP檢測(cè)陰性并不能排除肝癌的可能性。AFU是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛存在于人體各組織及各種體液中，肝癌患者的體內(nèi)AFU代謝性會(huì)升高，血清AFU水平也會(huì)明顯上升，在診斷肝細(xì)胞癌中陽(yáng)性率高[12]，但是在其他一些惡性腫瘤、慢性肝炎以及良性肝占位性病變者也有顯著性升高[13]。CA19-9是一種與胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌和胃癌等相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，在肝癌的診斷鑒別中也有一定的指導(dǎo)意義[14]。本次研究中，原發(fā)性肝癌組患者血清中AFP、AFU、CEA及CA19-9四項(xiàng)水平均顯著高于健康組及肝硬化組(P＜0.01)，而肝硬化組的四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目水平較健康組也有所上升(P＜0.01)。在診斷效能方面，四項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的靈敏度和準(zhǔn)確性均高于四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷結(jié)果(P＜0.05)。結(jié)果與張曉勇[15]的研究一致，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷肝癌均有一定價(jià)值，但單獨(dú)應(yīng)用的靈敏度、特異度方面有所不足，且在不同種類腫瘤以及其余良性疾病中也存在交叉情況，而四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)正好能彌補(bǔ)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的不足，提高診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，肝癌患者采用的AFP、AFU、CEA及CA19-9四者聯(lián)合檢測(cè)能提高肝癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確性，具有較好的診斷價(jià)值。