李艷芳，趙 波

（昆明市兒童醫(yī)院 腎內(nèi)科，云南 昆明 650228）

病 例 患兒，女，年齡2歲8月（出生日期：2013年10月15日）。2015年9月出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱，熱峰39.0℃～39.5℃，熱型不詳，伴四肢關(guān)節(jié)腫痛，病初右肘關(guān)節(jié)腫痛為主，隨后出現(xiàn)雙膝、雙踝、雙腕關(guān)節(jié)腫痛，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療，診斷為“幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎”，予“潑尼松10mgbid、阿司匹林腸溶片280mg q8h”治療6月余，仍有反復(fù)發(fā)熱，癥狀緩解不明顯，于2016年7月12日至我科就診。

既往史：患兒入院前1年于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷“β地中海貧血”，基因檢查結(jié)果示“β-17M突變雜合子”，曾輸血治療3次。

入院查體：T：36.7℃HR：102次/min；R：23次/min；BP：98/54mmHg；體重12.5kg；疼痛評分：3分。一般情況欠佳，神志清，反應(yīng)可，精神可，營養(yǎng)發(fā)育可，柯興貌，面部見散在斑丘疹，無青紫，淺表淋巴結(jié)無腫大。雙膝腫脹，浮髕試驗(yàn)（-），雙手背、雙足腫脹，皮膚皸裂，雙腕前屈、背伸受限，雙手十指掌指關(guān)節(jié)及指間關(guān)節(jié)紅腫、壓痛，活動受限。

2016年7月12日患兒收入我科后，先后予以輔助檢查：胸椎、腰骶椎正側(cè)位片：未見骨質(zhì)明顯異常；凝血篩選試驗(yàn)II，纖維蛋白原5.91g/L↑；血細(xì)胞分析：PLT700.00×109/L，WBC29.57×109/L↑，NC59.60%，PCT0.29ng/mL，hs-CRP 132.73mg/L↑，Hb110.00g/L；血 HP（-）；非典型病原體（-）；風(fēng)濕全套：ANA 1∶320，RF134IU/L，CCP260.4RU/mL↑，ASO 669IU/mL↑；免疫全套：IgA 1.68g/L↑，IgG 17.97g/L↑，IgM1.73g/L↑，HLA-B27（-），IL-6 360.3pg/mL↑；鐵蛋白3339μg/L↑；乙肝兩對半：HBsAb（+）；HCV，TP，HIV，CMV抗體（-）；骨標(biāo)志物：PTH 0.70pmol/L；肝腎功能、血脂、凝血功能、淋巴細(xì)胞亞群、骨髓涂片均正常，T-spot（-）；心電圖：竇性心動過速，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯；關(guān)節(jié)超聲：雙側(cè)髖關(guān)節(jié)滑膜增厚聲像圖，雙側(cè)髕上囊積液聲像圖（透聲差）；骨髓細(xì)胞學(xué)檢查：增生活躍骨髓象，粒紅巨三系增生，細(xì)胞形態(tài)未見明顯異常；TNF-α 15.3pg/ml；MRI踝關(guān)節(jié)：見滑膜增厚，骨質(zhì)與軟組織水腫、關(guān)節(jié)腔積液等。初步診斷：全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）。先后住院予甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療1次（3d），托珠單抗治療6次，院外口服甲氨蝶呤片、葉酸片、潑尼松5～12.5mg清晨頓服、布洛芬片等治療，治療期間患兒間斷發(fā)熱，關(guān)節(jié)腫痛減輕，曾出現(xiàn)一過性紅色充血性疹、口腔潰瘍。治療期間，定期復(fù)查WBC，CRP，IL-6，鐵蛋白。2017年8月14日，患兒托珠單抗治療欠佳，調(diào)整為易賽普治療，1次/周，皮下注射。經(jīng)治療，患兒發(fā)熱、關(guān)節(jié)不適頻率降低，炎癥指標(biāo)較前改善。2017年6月完善基因檢查，分析到MEFV基因有2個(gè)純合突變，分別為c.1521C＞T導(dǎo)致氨基酸改變splicing，c.442G＞C導(dǎo)致氨基酸改變p.E148Q。最終診斷：家族性地中海熱（FMF）。

討 論 自身炎癥性疾病（AIDs） 是一組以不定期反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱、急性關(guān)節(jié)炎、全身慢性炎癥反應(yīng)為共同特點(diǎn)的基因相關(guān)性疾病，包括單基因遺傳性AIDs和多基因遺傳性AIDs 2種類型，其中前者以FMF最為常見，后者以JIA最為常見，二者臨床癥狀與體征存在諸多相似和重疊，因此，臨床診斷鑒別2種疾病較為困難[1]。

本例患兒有發(fā)熱及節(jié)炎癥性表現(xiàn)，曾出現(xiàn)一過性紅色充血性疹，臨床表現(xiàn)與幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）相似，經(jīng)炎癥指標(biāo)、風(fēng)濕全套、免疫全套、血生化等檢查，初步診斷幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。予以患兒潑尼松治療6月余，仍有反復(fù)發(fā)熱，癥狀緩解不明顯，提示常規(guī)治療效果欠佳。有研究顯示，JIA患者M(jìn)EFV基因變異率較正常人群高，兩者間可能存在相關(guān)性[2]，亦有FMF合并JIA的報(bào)道[3]。對此，對于初診JIA而予以糖皮質(zhì)激素治療欠佳者，應(yīng)考慮FMF可能。

陽性家族史對于FMF診斷具有重要的提示作用，但由于本病在我國罕見，屬散發(fā)病例，因此實(shí)際臨床意義不大。目前，臨床診斷FMF普遍采用Tel Hashomer標(biāo)準(zhǔn)，但此法對小兒特異度較低，特別是對于家族史陰性、無典型發(fā)熱表現(xiàn)的患兒，可見臨床診斷FMF較為困難。近年，遺傳學(xué)研究證實(shí)FMF與突變基因存在關(guān)聯(lián)，基因檢查也由此成為診斷FMF的重要方法，本例誤診JIA即通過遺傳分析，證實(shí)患兒攜帶分別來自父母的2個(gè)突變基因，從而獲得明確診斷。但也有研究表明，只有約75%的患兒存在這種基因突變，因此，對于FMF沒有基因突變的病人，診斷依據(jù)臨床判斷[4]。秋水仙堿是臨床治療本病有效的藥物，研究指出正確使用綜合有效率達(dá)90%，不僅能有效減少癥狀發(fā)作，且能降低淀粉樣病變風(fēng)險(xiǎn)。目前，對于臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查高度懷疑FMF的患兒可予以秋水仙素治療，療程6月，此法兼具診斷與治療的作用，患兒用藥后癥狀減輕、發(fā)作次數(shù)減少或持續(xù)時(shí)間縮短或，則基本可以判定FMF。

到目前為止，我國確診FMF病例數(shù)較少，對于國內(nèi)小兒FMF發(fā)病情況、臨床表表型、基因型等都有待深入研究。通過本例患兒FMF的臨床診治，本人體會到FMF與JIA作為2種自身炎癥性疾病在共同特點(diǎn)方面的相似與重疊，在很大程度上增添了診斷的困難性，但患兒從我院初步診斷JIA至基因檢查最終診斷FMF，時(shí)隔1年之久，期間患兒癥狀反復(fù)發(fā)作，療效不顯著，根據(jù)相關(guān)建議，患兒發(fā)作3次以上或常規(guī)激素治療無效時(shí)，可考慮該病，由此可見，我們對于有自身炎癥性疾病臨床癥狀的患兒的FMF診斷容易忽視，導(dǎo)致確診較晚，使臨床治療走了不少彎路，提示我們對于有此類癥狀的患兒，應(yīng)警惕FMF可能性，采用基因檢查、秋水仙堿治療評估等方法明確診斷，以早期明確診斷，更好的指導(dǎo)臨床治療。