為規(guī)范獸用抗菌藥臨床使用,提高動(dòng)物源細(xì)菌感染防治水平,保障動(dòng)物用藥安全、減少動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性和獸藥殘留超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn),特制訂《獸用抗菌藥獸醫(yī)臨床使用指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》)。《指導(dǎo)原則》對(duì)感染性疾病中最重要的細(xì)菌性感染的抗菌治療原則、抗菌藥治療和預(yù)防應(yīng)用指征以及合理給藥方案的制訂原則,并列出常用抗菌藥物的適應(yīng)證及注意事項(xiàng),各種動(dòng)物常見(jiàn)細(xì)菌性感染的病原治療,以期達(dá)到提高我國(guó)動(dòng)物感染性疾病的抗菌治療水平,減緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)展,維護(hù)公共衛(wèi)生安全和動(dòng)物源性食品安全。
合理應(yīng)用獸用抗菌藥是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵。獸用抗菌藥獸醫(yī)臨床應(yīng)用是否合理,基于以下兩方面:一是有無(wú)抗菌藥應(yīng)用指征;二是選用的品種及給藥方案是否適宜。
獸醫(yī)臨床應(yīng)根據(jù)感染風(fēng)險(xiǎn)、危害嚴(yán)重程度、細(xì)菌耐藥性、生態(tài)環(huán)境影響、經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估、動(dòng)物源性食品安全和公共衛(wèi)生安全等因素綜合考慮是否預(yù)防使用抗菌藥。預(yù)防用藥須遵守《獸藥管理?xiàng)l例》《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》等制度規(guī)定,遵循以下基本原則,杜絕非法使用人用抗菌藥,超范圍、超劑量不規(guī)范用藥行為。
獸醫(yī)開(kāi)具獸用抗菌藥使用處方前,必須進(jìn)行臨床診斷。根據(jù)患病動(dòng)物的發(fā)病過(guò)程、臨床癥狀、病理剖檢、實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)等結(jié)果,診斷為細(xì)菌性感染時(shí)才能應(yīng)用抗菌藥進(jìn)行治療;由支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及真菌等病原微生物所致的感染亦可應(yīng)用抗菌藥。缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù),以及病毒感染時(shí),不宜使用抗菌藥治療。
獸用抗菌藥品種的選用,原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及病原菌對(duì)抗菌藥敏感性,即細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)(以下簡(jiǎn)稱藥敏)的結(jié)果而定。因此條件具備時(shí),對(duì)獸醫(yī)臨床診斷為細(xì)菌性感染的動(dòng)物應(yīng)在使用抗菌藥治療前,及時(shí)采集樣本進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè),以盡早明確病原菌和藥敏結(jié)果。當(dāng)以前使用過(guò)的抗菌藥(老藥)和擬新使用的抗菌藥(新藥)同時(shí)敏感時(shí),應(yīng)首選老藥,并據(jù)此調(diào)整抗菌藥治療方案;人獸共用抗菌藥和動(dòng)物專用抗菌藥同時(shí)敏感時(shí),應(yīng)首選動(dòng)物專用抗菌藥;當(dāng)病原菌確定時(shí),應(yīng)優(yōu)先選用窄譜抗菌藥。
獸醫(yī)臨床診斷為細(xì)菌性感染時(shí),在未獲知病原菌藥敏結(jié)果前,可根據(jù)動(dòng)物的感染部位、發(fā)病情況、抗菌藥用藥史及治療反應(yīng)等推測(cè)可能的病原體,并結(jié)合當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),先給予抗菌藥經(jīng)驗(yàn)治療,待獲知病原學(xué)檢測(cè)及藥敏結(jié)果后,結(jié)合先前的治療效果調(diào)整用藥方案。
不同的抗菌藥其藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不同,因此有各自的臨床適應(yīng)證。臨床獸醫(yī)應(yīng)根據(jù)抗菌藥的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),按臨床適應(yīng)證(參見(jiàn)“各類抗菌藥物簡(jiǎn)介”)正確選用抗菌藥。例如,動(dòng)物腸道感染應(yīng)選用內(nèi)服吸收少的藥如氨基糖苷類等;對(duì)動(dòng)物的細(xì)菌性或支原體性肺炎的治療,除選擇對(duì)致病菌敏感的藥物外,還應(yīng)考慮選擇能在肺組織中達(dá)到較高濃度的藥物,如替米考星、泰妙菌素等。
根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度和患病動(dòng)物的生理、病理狀況制訂抗菌藥治療方案,包括抗菌藥的選用品種、劑量、給藥途徑、給藥間隔、療程及聯(lián)合用藥等。
(一)品種選擇
根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果盡可能選擇抗菌活性強(qiáng)、窄譜、安全、價(jià)格適當(dāng)?shù)目咕幬铩_M(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療,可根據(jù)可能的病原菌及當(dāng)?shù)啬退帬顩r選用抗菌藥物。
當(dāng)一個(gè)動(dòng)物或一群動(dòng)物復(fù)發(fā)需要使用抗菌藥物治療的感染時(shí),應(yīng)找出疾病復(fù)發(fā)的原因,努力改善不合理的生產(chǎn)方式或飼養(yǎng)管理,清除感染的細(xì)菌。盡量減少使用容易導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的抗菌藥物。
禁止未經(jīng)管理部門(mén)批準(zhǔn)將人用抗菌藥用于獸醫(yī)臨床。使用列入食品動(dòng)物特殊使用級(jí)的抗菌藥時(shí),必須經(jīng)過(guò)獸醫(yī)的評(píng)估,有藥敏試驗(yàn)依據(jù)和相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù),且其他抗菌藥無(wú)效果。
(二)給藥劑量
按各種抗菌藥的推薦治療劑量或劑量范圍給藥。治療重癥感染(如敗血癥等)和抗菌藥物不易達(dá)到的部位的感染(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等),宜選用抗菌藥物治療劑量范圍的高限;而治療單純尿道感染時(shí),對(duì)于尿藥濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度的抗菌藥物,則可應(yīng)用治療劑量范圍的低限。
(三)給藥途徑
重癥感染、全身性感染可靜脈注射給藥,以確??焖佼a(chǎn)生藥效;對(duì)于輕、中度癥感染可肌內(nèi)注射給藥、皮下注射給藥或內(nèi)服給藥。
盡量避免抗菌藥物的局部應(yīng)用:皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物后,在感染部位有時(shí)不能達(dá)到有效濃度,反易引起過(guò)敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生,因此治療全身性感染或臟器感染時(shí)應(yīng)避免局部應(yīng)用抗菌藥物??咕幍木植繎?yīng)用只限于少數(shù)情況,例如全身給藥后在感染部位難以達(dá)到治療濃度時(shí)可加用局部給藥作為輔助治療,或僅采用局部應(yīng)用,例如奶牛乳腺炎。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應(yīng)用或外用,但應(yīng)避免將主要供全身應(yīng)用的品種作局部用藥。局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導(dǎo)致耐藥性和不易致過(guò)敏反應(yīng)的殺菌劑。
群體給藥時(shí),混飲或混飼給藥必須要有獸醫(yī)處方,必須有證據(jù)表明是細(xì)菌感染且需要治療。混飲或混飼給藥后必須持續(xù)監(jiān)測(cè)并記錄飼料或飲水中抗菌藥物的量,嚴(yán)格遵守獸醫(yī)確定的劑量和療程?;祜暯o藥要確保分布均勻,每個(gè)動(dòng)物應(yīng)能攝入足夠治療量的藥物。
(四)給藥間隔
為保證藥物在體內(nèi)能最大發(fā)揮藥效,抑殺感染灶病原菌,應(yīng)根據(jù)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則,按國(guó)家獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的給藥間隔給藥。
(五)療程
抗菌藥療程因感染不同而異,但應(yīng)充足。一般的感染性疾病可連續(xù)用藥3~5 天;支原體病等呼吸系統(tǒng)疾病的治療要求療程較長(zhǎng),一般需5~7 天。癥狀消失后,最好再用藥?kù)柟?~2 天。
(六)抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用
單一藥物可有效治療的感染,不需聯(lián)合用藥,僅在下列情況時(shí)有指征聯(lián)合用藥。
1.病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染。
2.單一抗菌藥不能控制的混合感染。
3.單一抗菌藥不能有效控制的重癥感染。
4.療程較長(zhǎng)的治療,病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如深部真菌病。
預(yù)防特定病原菌所致、特定時(shí)間內(nèi)或特定動(dòng)物群體可能發(fā)生的感染。
(一)用于尚無(wú)細(xì)菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危動(dòng)物群體。如養(yǎng)殖場(chǎng)出現(xiàn)感染動(dòng)物,患病動(dòng)物隔離并進(jìn)行治療時(shí),對(duì)于已接觸患病動(dòng)物而臨床無(wú)癥狀的動(dòng)物群體,為防止疾病的擴(kuò)散,可進(jìn)行群體治療性預(yù)防應(yīng)用抗菌藥。獸醫(yī)應(yīng)根據(jù)對(duì)整群動(dòng)物病情發(fā)展的臨床觀察,合理進(jìn)行防治并制定給藥方案。
(二)針對(duì)某一特定時(shí)間動(dòng)物可能發(fā)生的具有嚴(yán)重后果的感染。如動(dòng)物經(jīng)長(zhǎng)途運(yùn)輸、轉(zhuǎn)群和季節(jié)變化等外部因子可能導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)機(jī)會(huì)感染或外科手術(shù)后,可應(yīng)用抗菌藥治療性預(yù)防。鑒于抗菌藥預(yù)防性治療存在弊端,應(yīng)盡可能采用更加合理的預(yù)防性管理措施來(lái)代替抗菌藥。嚴(yán)禁在養(yǎng)殖任何時(shí)間段對(duì)無(wú)疾病風(fēng)險(xiǎn)的健康動(dòng)物群體進(jìn)行常規(guī)治療性預(yù)防用藥,更不能以大規(guī)模的用藥治療性預(yù)防來(lái)代替良好的飼養(yǎng)管理。
(三)治療性預(yù)防用藥時(shí)應(yīng)積極糾正導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加的原發(fā)疾病或基礎(chǔ)狀況。可以治愈或糾正者,治療性預(yù)防用藥價(jià)值較大;原發(fā)疾病不能治愈或糾正者,治療性預(yù)防效果有限,應(yīng)權(quán)衡利弊負(fù)責(zé)任謹(jǐn)慎考慮是否治療性預(yù)防用藥。
(四)動(dòng)物群體在未出現(xiàn)明顯癥狀的疾病感染早期或潛伏期,應(yīng)及時(shí)采用適宜劑量抗菌藥進(jìn)行早期防治。
(五)病毒性疾病和其它非細(xì)菌性疾病不應(yīng)使用抗菌藥治療性預(yù)防。
(一)根據(jù)動(dòng)物可能發(fā)生的細(xì)菌感染、抗菌藥的適應(yīng)證和當(dāng)?shù)啬退幜餍斜O(jiān)測(cè)情況,盡可能選擇抗菌活性強(qiáng)、安全和經(jīng)濟(jì)的抗菌藥,避免使用易引起交叉耐藥的抗菌藥。
(二)應(yīng)避免將WHO 規(guī)定為人醫(yī)極為重要的抗菌藥如第三、四代頭孢菌素類、氟喹諾酮類等用作治防用藥。
(三)盡量選擇單一抗菌藥進(jìn)行治防用藥,避免不必要的聯(lián)合用藥。
(四)針對(duì)一種或兩種最可能的細(xì)菌感染進(jìn)行治防用藥,不宜治防多種細(xì)菌的多部位感染。
(一)結(jié)合疾病指征與藥物的適應(yīng)證、性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征選擇合理給藥途徑。
(二)群體性治療性預(yù)防用藥一般采用混飼和混飲給藥,溶解性好且穩(wěn)定的藥物可采用混飲給藥,難溶或不溶的藥物則用混飼給藥。個(gè)體性治療性預(yù)防用藥采用注射或局部給藥。
(三)嚴(yán)禁將抗菌藥物的原料和殘?jiān)苯犹砑拥斤暳虾惋嬎糜诩膊〉闹委熜灶A(yù)防。
(一)臨床治療性預(yù)防用藥必須嚴(yán)格掌握劑量范圍,應(yīng)以達(dá)到有效防止病原侵襲和定植的藥物濃度,并維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間而不致引起毒副作用的劑量為佳。
(二)按標(biāo)簽用量規(guī)定使用,杜絕超劑量不規(guī)范使用。
根據(jù)藥物藥代動(dòng)力學(xué)和特定細(xì)菌疾病治防的需要擬定合理的給藥間隔,以保證藥物在體內(nèi)最大程度地發(fā)揮藥效,阻止病原菌在體內(nèi)的侵襲和定植。
根據(jù)疾病治防的需要合理控制用藥時(shí)間,避免長(zhǎng)時(shí)間地在飼料和飲水中低劑量添加抗菌藥物用于群體疾病的治防?;趧?dòng)物疾病防控的實(shí)際情況需要長(zhǎng)時(shí)間治防用藥時(shí),應(yīng)依據(jù)耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果和病情發(fā)展的狀況更換抗菌藥物品種。
治防用藥后應(yīng)保證在屠宰前具有足夠的休藥期,嚴(yán)格控制抗菌藥在畜禽體內(nèi)的殘留以確保動(dòng)物性食品的安全。
在畜禽養(yǎng)殖過(guò)程中根據(jù)動(dòng)物疾病風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)負(fù)責(zé)任的謹(jǐn)慎選用適宜的抗菌藥進(jìn)行治療性預(yù)防性用藥,采用適宜的劑量、療程和用藥途徑,避免在食品動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中過(guò)量使用甚至濫用抗菌藥物,減少抗菌藥物對(duì)人類健康和生態(tài)環(huán)境的潛在威脅?;诠残l(wèi)生安全的考慮,抗菌藥物混飼或混飲時(shí)宜選用主要通過(guò)腎清除的藥物而非大量通過(guò)糞便(膽汁和腸細(xì)胞)排泄的藥物,避免排泄的原型化合物及其活性代謝產(chǎn)物引起腸道正常菌群的耐藥性。