王海軍，陳 霞，王煒城，姬文娜，魏改麗，楊 瓊，高喜玲，陳玉花，賈 莉，張銘暉

(1.延安市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.婦產(chǎn)科，陜西 延安 716000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種常見的育齡婦女內(nèi)分泌紊亂相關(guān)疾病。臨床研究證明，PCOS患者發(fā)生妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的風(fēng)險較非PCOS患者高[1]。還有一些研究指出，此前患有GDM的患者更容易發(fā)生卵巢多囊樣改變和相關(guān)內(nèi)分泌、代謝癥狀改變[2]，部分PCOS患者還存在胰島素抵抗，胰島素抵抗與PCOS的發(fā)病有密切聯(lián)系。臨床上諸多研究傾向于探討GDM與PCOS的相關(guān)關(guān)系，而對于PCOS合并GDM孕婦的妊娠結(jié)局和新生兒結(jié)局研究較少[3]。本研究通過觀察PCOS合并GDM患者的妊娠結(jié)局與新生兒結(jié)局，進(jìn)一步探討PCOS和GDM之間的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年5月至2016年5月在延安市人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查并確診為GDM的孕婦200例，根據(jù)2009年鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，將其中102例確診為PCOS的孕婦作為研究組，其余98例孕婦為對照組。所有入組的孕婦知情同意加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥36歲，多胎妊娠；②一級親屬患有糖尿病家族史；③有流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎和新生兒畸形或死亡史；④非PCOS患者排除庫欣綜合征、腎上腺皮質(zhì)增生及腫瘤等疾病。

1.2研究方法

抽取孕婦清晨空腹肘靜脈血，測定空腹血糖和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobi，HbAlc)，記錄受試者基本情況及新生兒的情況。

1.3觀察指標(biāo)

①不良妊娠結(jié)局：早產(chǎn)、羊水情況、子癇前期和妊娠期高血壓發(fā)生情況；②新生兒觀察指標(biāo)：新生兒體重、Apgar評分、黃疸、低血糖及呼吸窘迫綜合征發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者基本資料的比較

兩組患者的年齡、BMI、產(chǎn)次、孕周、剖宮產(chǎn)史、空腹血糖、HbAlc等基本資料的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2兩組患者不良妊娠結(jié)局的比較

兩組患者早產(chǎn)、羊水過少及羊水過多的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；研究組患者子癇前期及妊娠期高血壓的發(fā)生率均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組新生兒結(jié)局比較

兩組患者的新生兒體重、Apgar評分比較，以及黃疸、呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；研究組的新生兒低血糖的發(fā)生率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.528，P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者基本資料的比較

表2 兩組患者妊娠結(jié)局的比較[n(%)]

表3 兩組患者新生兒結(jié)局的比較

3討論

3.1 PCOS合并GDM的現(xiàn)狀分析

PCOS是育齡婦女較為常見的生殖內(nèi)分泌性疾病，發(fā)生率為5%～10%，病因尚未明確，典型的病理生理特征為雄性激素增多、持續(xù)無排卵及胰島素抵抗，患者多具有肥胖多毛、月經(jīng)紊亂、不孕不育等臨床表現(xiàn)。研究數(shù)據(jù)顯示，育齡婦女中PCOS患者糖耐量受損的發(fā)生率為20%～40%，PCOS患者的糖代謝異常發(fā)生率較正常人高[5]。GDM是妊娠前糖代謝正常，妊娠期間才出現(xiàn)的糖尿病，我國GDM的發(fā)生率為2%～5%，大部分GDM女性在產(chǎn)后糖耐量會恢復(fù)至正常水平，然而這些患者2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險會顯著增加。盡管目前PCOS的病因仍未明確，但大部分研究者認(rèn)為遺傳與環(huán)境因素、免疫因素等均會對PCOS的發(fā)病產(chǎn)生影響，大部分PCOS患者均具有不同程度的胰島素抵抗，這也是PCOS多數(shù)病理特征的基礎(chǔ)所在[6]。近些年，隨著輔助生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，多數(shù)PCOS患者能夠成功妊娠，但是PCOS合并GDM的患者卻常伴發(fā)流產(chǎn)、妊娠高血壓、新生兒不良結(jié)局等情況。有研究發(fā)現(xiàn)，GDM不僅會增加PCOS患者產(chǎn)后糖尿病的風(fēng)險，還會增加后代糖尿病及肥胖的發(fā)生率[7]。胰島素異常會導(dǎo)致體內(nèi)糖脂代謝紊亂，使血漿膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等水平升高，使高密度脂蛋白水平降低，進(jìn)而損害血管內(nèi)皮的細(xì)胞功能；此外，高胰島素血癥與細(xì)胞增殖和分化、離子轉(zhuǎn)運(yùn)、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)及細(xì)胞周期等存在密切關(guān)聯(lián)，最終對妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響[8]。本研究對象均為GDM患者，按照是否符合PCOS的標(biāo)準(zhǔn)分為研究組(PCOS組)和對照組，分別對兩組患者的不良妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局進(jìn)行觀察。

3.2 PCOS合并GDM對妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局的影響

本研究結(jié)果顯示，PCOS合并GDM的患者，其子癇前期及妊娠期高血壓的發(fā)生率均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，而兩組患者早產(chǎn)、羊水過少及羊水過多發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,與其他相關(guān)研究結(jié)果一致[9]?？赡艿脑蚴牵琍COS患者由于多伴隨胰島素抵抗或是高胰島素血癥，GDM的發(fā)生率高于對照組，而且高水平胰島素促使血管平滑肌增生，導(dǎo)致血管阻力增加，血管內(nèi)皮功能障礙，血管狹窄。同時高雄激素血癥，上調(diào)血漿纖溶酶原激活物抑制劑，絨毛局部血栓形成，繼發(fā)血栓前狀態(tài)，血管內(nèi)皮損傷，因此PCOS合并GDM的患者的子癇前期及妊娠期高血壓的發(fā)生率均高于正常妊娠者。

本研究結(jié)果顯示，PCOS合并GDM孕婦所生新生兒的低血糖發(fā)生率較高，因此，在臨床工作中應(yīng)對此方面予以重視，分娩后的新生兒應(yīng)及時監(jiān)測血糖。而兩組的新生兒體重、Apgar評分比較，以及黃疸、呼吸窘迫綜合征發(fā)生率比較差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與兩組患者的年齡、BMI、胎次等基本資料相匹配，排除了對兩組產(chǎn)生影響的混雜因素有關(guān)。另有研究認(rèn)為，孕婦體內(nèi)的高雄激素水平會對胎兒生長產(chǎn)生限制，這與胰島素增加胎兒體重的作用相抵消[10]。

綜上所述，PCOS合并GDM能增加子癇前期、妊娠期高血壓及新生兒低血糖的發(fā)生率，對于其他不良妊娠結(jié)局及新生兒不良結(jié)局無顯著影響。但是對于PCOS合并GDM患者進(jìn)行早期治療、嚴(yán)密隨訪，控制血壓、血糖及體重的增長，可以改善PCOS對妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局的不良影響。