蔣淑萍，張 巍，陳 相，陳書恩，楊小猛，龔海娜

(1.深圳市龍華區(qū)慢性病防治中心檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518110；2.深圳市婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，廣東 深圳 518028；3.深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518019)

解脲脲原體(ureaplasma urealyticum，UU)是支原體中致病性較廣泛的一類支原體，與生殖道炎癥、不孕不育、不良妊娠及新生兒疾病等相關(guān)，但目前很多相關(guān)致病機(jī)制不明，仍需要更多的臨床實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)來認(rèn)識(shí)解脲脲原體，并將其運(yùn)用于臨床疾病的預(yù)防和治療中[1]。細(xì)小脲原體(ureaplasma parvum，UP)原屬解脲脲原體中的B群，是2007年公布獨(dú)立出來的新種，關(guān)于UP的致病機(jī)制，國(guó)內(nèi)外的研究還很少[2]。新生兒肺炎是引起新生兒死亡的重要病因。全世界每年約有200萬兒童死于新生兒肺炎[3]。近年來，肺炎和黃疸依然為新生兒主要疾病[4]。UP感染是否與新生兒肺炎有關(guān)，目前相關(guān)報(bào)道少見。為了探討UP與胎膜早破及新生兒肺炎的相關(guān)性，本研究選取了205對(duì)產(chǎn)婦及其所產(chǎn)新生兒進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)分析，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2016年1月至2017年10月在深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院住院分娩的產(chǎn)婦及其所產(chǎn)新生兒205對(duì)，在臨產(chǎn)前采集產(chǎn)婦宮頸分泌物，新生兒出生后立即采集其口咽部分泌物，進(jìn)行UP核酸檢測(cè)。產(chǎn)婦年齡為19～44歲，平均年齡為(28.32±4.82)歲；孕周為32.70～41.30周，平均孕周為(38.74±1.67)周。所有研究對(duì)象和其監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集

①產(chǎn)婦宮頸分泌物：于臨產(chǎn)前用無菌拭子常規(guī)采集宮頸分泌物，及時(shí)送檢；②新生兒口咽部分泌物：新生兒出生后立即用無菌拭子采集其口咽部分泌物，及時(shí)送檢。

1.2.2試劑材料

UP核酸檢測(cè)試劑盒由武漢百泰基因工程有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品注冊(cè)證書編號(hào)為國(guó)械注準(zhǔn)20153401612號(hào)。

1.2.3檢測(cè)方法

嚴(yán)格按照試劑說明書與儀器操作規(guī)程對(duì)上述所采集產(chǎn)婦宮頸分泌物及新生兒口咽部分泌物應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)樣品中UP載量。

1.3觀察指標(biāo)

觀察產(chǎn)婦是否有胎膜早破及胎膜早破時(shí)間，其所產(chǎn)新生兒是否罹患不明原因新生兒肺炎及其它相關(guān)疾病。計(jì)入不明原因新生兒肺炎的病例是根據(jù)癥狀、體征、胸片明確診斷，并排除明確培養(yǎng)出細(xì)菌的病例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間差異性比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析采用相關(guān)性檢驗(yàn)，以Pearson系數(shù)絕對(duì)值>0.80，在0.05水平上顯著相關(guān)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1產(chǎn)婦UP感染與胎膜早破發(fā)生率的關(guān)系

在205例產(chǎn)婦中，UP陽性107例，UP陰性98例，產(chǎn)婦宮頸分泌物UP的檢出率為52.19%。UP陽性產(chǎn)婦胎膜早破發(fā)生率(85.05%)較UP陰性產(chǎn)婦胎膜早破發(fā)生率(93.88%)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.164，P<0.05)，見表1。在107例UP陽性產(chǎn)婦中，UP感染載量與胎膜早破發(fā)生率無相關(guān)性(r=0.124，P>0.05)，見表2。

表1 產(chǎn)婦UP感染與胎膜早破發(fā)生率[n(%)]

表2 產(chǎn)婦UP感染載量與胎膜早破發(fā)生率[n(%)]

2.2產(chǎn)婦UP陽性胎膜早破與新生兒UP感染率的關(guān)系

在107例UP陽性產(chǎn)婦中，有胎膜早破產(chǎn)婦的新生兒UP感染率(29.67%)與無胎膜早破產(chǎn)婦的新生兒UP感染率(37.50%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2=0.110，P>0.05)，見表3?？梢娞ツぴ缙瓶赡懿皇切律鷥簭哪阁w獲得UP感染的風(fēng)險(xiǎn)因素。

表3 產(chǎn)婦UP陽性胎膜早破與新生兒UP感染率[n(%)]

2.3產(chǎn)婦UP感染載量與UP垂直傳播率及新生兒肺炎的關(guān)系

在107例UP陽性產(chǎn)婦中，產(chǎn)婦UP感染載量與垂直傳播率呈正相關(guān)(r=0.866，P<0.05)，而與新生兒肺炎發(fā)生率無相關(guān)性(r=0.732，P>0.05)，見表4。

2.4新生兒UP感染與新生兒肺炎的關(guān)系

新生兒口咽部UP陽性的新生兒肺炎發(fā)生率(21.21%)顯著高于口咽部UP陰性的新生兒肺炎發(fā)生率(4.65%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2=8.889，P<0.01)，見表5。在33例UP陽性新生兒中，新生兒口咽部UP感染載量與新生兒肺炎發(fā)生率呈顯著正相關(guān)(r=0.908，P<0.05)，見表6。

表4 產(chǎn)婦UP感染載量與UP垂直傳播率及新生兒肺炎發(fā)生率[n(%)]

表6 新生兒UP感染載量與新生兒肺炎發(fā)生率[n(%)]

3討論

3.1胎膜早破與產(chǎn)婦UP感染及新生兒UP感染的相互關(guān)系分析

UP是從UU中獨(dú)立出來的一種新脲原體，可能與生殖道炎癥、不孕不育、不良妊娠及新生兒疾病等相關(guān)，但目前國(guó)內(nèi)外的研究還很少。本研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦宮頸分泌物UP的檢出率為52.19%，與有些報(bào)道孕期婦女宮頸分泌物PCR法解脲脲原體陽性率為58.0%，其中UP占91.4%是一致的[5]。有研究發(fā)現(xiàn)解脲脲原體感染和胎膜早破的關(guān)系密切[6-7]，陽性組的胎膜早破發(fā)生率較高[8]。也有研究認(rèn)為，脲原體和/或支原體某些種與任何不良妊娠結(jié)局無關(guān)[9]。本研究結(jié)果表明，UP感染未增加胎膜早破的發(fā)生率，UP陽性胎膜早破發(fā)生率似更低，當(dāng)然此點(diǎn)可能需要更多的樣本量來驗(yàn)證，且感染載量與胎膜早破無明顯直接相關(guān)性；反之，胎膜早破亦未增加UP垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)。這些不同的結(jié)果可能與UU、UP致病機(jī)制不同有關(guān)。UP可能穿過宮頸管黏液栓，穿過完整的胎膜引起亞臨床羊膜腔感染，從而感染胎兒，新生兒也可能經(jīng)過被UP污染的產(chǎn)道而吸入U(xiǎn)P，其垂直傳播發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步研究探索。

3.2產(chǎn)婦UP感染載量與UP垂直傳播率及新生兒肺炎的關(guān)系分析

既往研究表明，支原體可經(jīng)產(chǎn)道、宮內(nèi)及產(chǎn)后母嬰接觸傳播給新生兒[8]。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)婦UP感染載量與垂直傳播率呈顯著正相關(guān)，病原體載量越高，垂直傳播率越高；但產(chǎn)婦UP感染載量與新生兒肺炎發(fā)生率無相關(guān)性，結(jié)果提示早期發(fā)現(xiàn)高載量UP感染孕婦有助于提早關(guān)注其所產(chǎn)新生兒，但不是提早干預(yù)的直接證據(jù)。UP感染大多無臨床癥狀，或癥狀輕微、不建議對(duì)其進(jìn)行常規(guī)治療[10]，且孕期大范圍預(yù)防性使用抗生素是不被允許的。即使進(jìn)行抗生素治療，也面臨治療周期長(zhǎng)、容易耐藥、不易徹底清除的困境，這使得消滅傳染源、切斷傳播途徑變得難以施行。

3.3新生兒UP感染與新生兒肺炎的關(guān)系分析

脲原體作為一種常見的共生菌，其促炎能力一直存在爭(zhēng)議。最近，Glaser等[11-12]的研究證實(shí)了脲原體驅(qū)動(dòng)的促炎細(xì)胞因子反應(yīng)和在體外對(duì)原代人單核細(xì)胞細(xì)胞因子平衡的干擾。脲原體能黏附宿主細(xì)胞，對(duì)新生兒呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致黏膜表面出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞滲出物，引發(fā)新生兒肺炎；脲原體或者脲原體源性高分子質(zhì)量物質(zhì)可對(duì)宿主免疫活性細(xì)胞造成較大的刺激，使其釋放各種細(xì)胞因子，對(duì)器官或組織造成較大的損傷[8]。本研究結(jié)果顯示，新生兒口咽部UP陽性者其肺炎發(fā)生率顯著高于口咽部UP陰性者，并且新生兒口咽部UP感染載量越高，新生兒肺炎發(fā)生率越高。確定脲原體感染載量對(duì)于評(píng)估感染程度和制定合理的治療方案具有重要意義[13]。早期檢測(cè)新生兒口咽部UP，對(duì)檢測(cè)載量為102～104的新生兒予以高度關(guān)注，對(duì)檢測(cè)載量為105及以上者盡早干預(yù)，可能對(duì)降低不明原因的新生兒肺炎發(fā)生率起到較好的效果。

綜上所述，產(chǎn)婦UP感染與胎膜早破未見明顯因果關(guān)系，產(chǎn)婦UP感染載量與垂直傳播率呈正相關(guān)，但與新生兒肺炎發(fā)生率無明顯直接關(guān)系。早期發(fā)現(xiàn)UP陽性產(chǎn)婦有助于提醒盡早關(guān)注其所產(chǎn)新生兒，但不是提早干預(yù)的直接證據(jù)。新生兒UP感染與新生兒肺炎發(fā)生率呈正相關(guān)，對(duì)篩查陽性高載量產(chǎn)婦所產(chǎn)新生兒，出生后立即進(jìn)行口咽部UP核酸檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)載量為102～104的新生兒高度關(guān)注，對(duì)檢測(cè)載量為105及以上者盡早干預(yù)，可能會(huì)更有效地降低新生兒肺炎的發(fā)生率。