南寶 郭云良（通訊作者）

（1 青島大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合系 山東 青島 266023）

（2 淄博市第一醫(yī)院 山東 淄博 255200）

肝豆?fàn)詈俗冃允巧窠?jīng)內(nèi)科臨床治療常見(jiàn)疾病，該病屬于一種常見(jiàn)染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病，該病的發(fā)生通常與ATP7B基因突變有關(guān)，疾病發(fā)生后患者血清中過(guò)量的游離銅開(kāi)始在肝臟中聚集，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化癥狀發(fā)生[1]。肝豆?fàn)詈俗冃酝ǔ６喟l(fā)于5～35歲年齡階段人群，患者在發(fā)病后可能出現(xiàn)注意力和記憶力減退、智能障礙、反應(yīng)遲鈍、情緒不穩(wěn)等癥狀，另外部分患者還伴隨有不同程度肝功能異常，疾病的發(fā)生對(duì)患者生活質(zhì)量影響程度較大，同時(shí)還可能威脅其生命安全，因此明確針對(duì)性治療方案顯得尤為重要[2]。常規(guī)西藥在肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吲R床治療中的應(yīng)用雖具有一定效果，但長(zhǎng)期用藥環(huán)境下患者自身安全不能得到保證，近期有學(xué)者在研究中指出，合理擬定中西醫(yī)聯(lián)合治療方案對(duì)患者臨床治療效果具有明顯提升作用，同時(shí)減少了諸多不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著[3-4]。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月-2019年5月期間收治的痰瘀互結(jié)型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊撸?2例，隨機(jī)分為觀察組（n=26）與對(duì)照組（n=26）。觀察組男性14例，女性12例，年齡范圍為6～37歲，平均（27.26±3.07）歲；對(duì)照組男性13例，女性13例，年齡范圍為5～37歲，平均（27.18±3.11）歲。兩組一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組關(guān)于《肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷與治療指南》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者入院后接受常規(guī)檢查結(jié)合具體臨床表現(xiàn)確診，患者意識(shí)清晰，溝通交流無(wú)障礙，所有對(duì)象及其家屬均知情，且自愿簽署同意書，此次獲院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有全身性感染性疾病者；②對(duì)所采用治療藥物存在嚴(yán)重不耐受現(xiàn)象者；③存在明顯精神障礙或合并有其他精神疾病者；④處于哺乳期或妊娠期者；⑤病案資料缺失，依從性偏低者。

1.3 治療方法

所有患者入院后均進(jìn)行低銅飲食及保肝等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用二巰丙磺酸鈉進(jìn)行后續(xù)治療，二巰丙磺酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022374）每次取量每次5mg/kg，每天用藥一次，用藥方式為靜脈注射，患者連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用肝豆靈片進(jìn)行聯(lián)合治療，其中二巰丙磺酸鈉用藥方式及時(shí)間與對(duì)照組無(wú)異，肝豆靈片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020438）每次取量4粒（0.3g/粒），進(jìn)行3次/d的口服治療，患者連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組不同用藥方式下臨床治療有效率、用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率以及肝功能指標(biāo)的差異。其中臨床療效主要參考患者藥物治療后具體臨床表現(xiàn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，觀察指標(biāo)包括語(yǔ)言、肌張力、共濟(jì)失調(diào)、震顫、舞蹈樣動(dòng)作、步態(tài)以及高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)等，上述項(xiàng)目均采用0～4分5級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分共32分，若最終評(píng)價(jià)得分≤7分則判定為顯效，最終評(píng)價(jià)得分在8～21分范圍內(nèi)判定為有效，最終評(píng)價(jià)得分＞21分判定為無(wú)效。不良反應(yīng)觀察指標(biāo)包括：皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、關(guān)節(jié)疼痛等。肝功能觀察指標(biāo)包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）與谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），于晨間空腹?fàn)顟B(tài)下取患者肘靜脈血液5ml，常規(guī)離心處理后使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效分析

兩組臨床治療總有效率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率對(duì)比[n,(%)]

2.2 用藥安全性分析

觀察組中西藥聯(lián)合應(yīng)用后患者僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱、惡心嘔吐癥狀，對(duì)照組西藥應(yīng)該后患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、關(guān)節(jié)疼痛。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異顯著（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n,(%)]

2.3 肝功能狀況分析

兩組治療前ALT、AST指標(biāo)水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能水平對(duì)比（）

表3 兩組肝功能水平對(duì)比（）

組別 n ALT（U/L） AST（U/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 26 28.01±7.33 20.62±5.81 31.83±8.77 22.08±8.92對(duì)照組 26 27.89±7.40 24.37±5.94 31.64±8.69 27.47±8.39 t 0.059 2.301 0.079 2.244 P 0.953 0.021 0.938 0.029

3.討論

臨床對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃跃唧w發(fā)病機(jī)制還尚未明確，主要推測(cè)與ATP7B基因突變有關(guān)，而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝豆?fàn)詈俗冃灾饕獙佟包S疸”、“膨脹”、“顫病”的范疇，該病病機(jī)屬先天稟賦不足，腎陰素虛，不能生髓，后致肝血失充，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，最終導(dǎo)致患者發(fā)病，該病發(fā)生通常會(huì)引發(fā)濕熱、痰濕及血瘀等病理癥狀，因此針對(duì)該病的治療應(yīng)以通腑利尿?yàn)橹鱗6]。近年來(lái)隨著中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療模式在臨床中的廣泛應(yīng)用，不斷有學(xué)者考慮將該模式應(yīng)用于肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熤小?/p>

此次為明確痰瘀互結(jié)型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咝卸€丙磺酸鈉與肝豆靈片聯(lián)合治療的效果，共選取我院近期收治的52例患者進(jìn)行分析，結(jié)果表明：中西醫(yī)聯(lián)合治療模式的應(yīng)用明顯提升了臨床療效，降低了諸多不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)對(duì)患者肝功能水平的改善具有重要意義。上述結(jié)論與韓輝、姜丹等[7-8]結(jié)果基本一致。為探討聯(lián)合治療方案實(shí)際臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，以往臨床中針對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊邔?shí)施的西藥治療雖能一定程度緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間用藥條件下造成的不良反應(yīng)仍較為明顯[9]，因此考慮在常規(guī)西藥治療模式的基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥進(jìn)行聯(lián)合治療，肝豆靈片的主要組成包括：大黃、黃連、丹參、金錢草、莪術(shù)、姜黃，上述中藥材對(duì)患者機(jī)體的氧化損傷均具有較好的保護(hù)作用，其中大黃涼血解毒、化瘀行氣，黃連可降燥瀉火，金錢草清熱解毒、消腫祛瘀，現(xiàn)代藥理學(xué)更是證實(shí)上述三種藥物的應(yīng)用可明顯提高SOD活性，減少氧化產(chǎn)生的MDA含量，進(jìn)而抑制機(jī)體出現(xiàn)氧化還原反應(yīng)。另外肝豆靈片中的丹參可活血化瘀、通經(jīng)止痛，姜黃破血行氣，同時(shí)還能抑制機(jī)體對(duì)諸多炎性因子的分泌，進(jìn)而緩解患者炎癥反應(yīng)，提高治療效果，莪術(shù)主要具有調(diào)理氣血的功效，該藥物能有效消除自由基，并對(duì)MDA的升高產(chǎn)生明顯的抑制作用，進(jìn)一步增加SOD活性，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，因此觀察組在中西藥聯(lián)合治療下臨床療效顯著高于對(duì)照組。考慮到肝豆靈片屬于一種中成藥，對(duì)患者造成的不良反應(yīng)幾乎可以忽略不計(jì)，另外中成藥對(duì)西藥成分有一定程度的調(diào)節(jié)作用，因此可明顯降低西藥成分對(duì)患者機(jī)體造成的不良影響，這也是觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組的主要原因。綜合分析此次結(jié)果，提示中西醫(yī)聯(lián)合用藥方式較常規(guī)西藥治療模式更適合臨床應(yīng)用。

綜上所述，針對(duì)痰瘀互結(jié)型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哌M(jìn)行臨床治療時(shí)，二巰丙磺酸鈉與肝豆靈片的聯(lián)合使用可提高療效，保證臨床用藥安全性，同時(shí)對(duì)患者肝功能及預(yù)后情況的改善也具有重要作用，值得應(yīng)用。