李娟 沈有秀 楊永耿 陳軍 李萍英

肝硬化是臨床常見的慢性肝臟疾病，是由一種或多種病因長期作用引發(fā)的彌漫性肝損害[1-2]。血清肝纖維化4項是目前評估肝纖維化程度的可靠指標，包括透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)[3]。肝臟瞬時彈性成像技術(shù)是一種利用超聲波測量肝組織中剪切波的傳播，經(jīng)轉(zhuǎn)換后對肝臟硬度進行推測的一種新技術(shù)，其對肝硬化的診斷評估具有一定的應(yīng)用價值，甚至有學者認為該方法能部分取代傳統(tǒng)的肝穿刺活檢[4]。本研究通過對不同肝硬化Child-Pugh分級患者的血清肝纖維化4項指標進行檢測，并行肝臟瞬時彈性成像檢查，以探討肝臟瞬時彈性成像技術(shù)與血清肝纖維化指標在肝硬化評估中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

研究對象為我院2017年9月—2018年3月收治的125例病毒性肝炎肝硬化患者，其中男74例，女51例，年齡35～80歲，平均(62.4±9.5)歲，其中乙型肝炎肝硬化102例，丙型肝炎肝硬化23例。根據(jù)肝硬化Child-Pugh分級將這125例患者分為3級，其中A級67例，B級32例，C級26例。所有患者均有完整的臨床資料，包括病史、體格檢查、血尿常規(guī)、肝功能、腎功能等。同時選取30例健康體檢者作為對照組，其中男18例，女12例，年齡37～83歲，平均(63.5±11.8)歲。對照組無肝病，肝功能正常，肝炎病毒標志物檢測均為陰性。肝硬化患者與健康對照組的性別、年齡比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有受試者均對該研究知情，并與院方簽訂了知情同意書。

二、納入及排除標準

納入標準：(1)經(jīng)影像學、組織病理學、生化檢查等確診為肝硬化；(2)無脾切除史；(3)無酒精性肝病、免疫性肝病、藥物性肝損傷、膽汁性淤積性肝病。排除標準：(1)合并糖尿病、高血壓、肝腎功能不全；(2)腹部手術(shù)史；(3)合并EB病毒、巨細胞病毒、人體免疫缺陷病毒感染；(4)合并嚴重高血壓、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾??；(5)合并肝癌、肺癌等惡性腫瘤；(6)肝臟移植史。

三、方法

(一) 肝臟瞬時彈性成像 取患者右側(cè)腋前線與腋中線第7、8、9肋間隙，以50 Hz低頻脈沖振動波采集10次肝臟彈性信息，選擇中位數(shù)轉(zhuǎn)化為肝臟硬度值(LSM)。儀器為法國Echosens公司產(chǎn)的肝臟瞬時彈性成像儀502。

(二) 肝纖維化4項 采集研究對象的全血樣本5 mL，置于促凝管內(nèi)，以4 000 r/min速度離心，分離上清，采取放射免疫分析法檢測肝纖維化指標(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)。采用福瑞生物工程公司提供的試劑盒，操作嚴格按試劑盒要求進行。

(三) 肝硬化Child-Pugh分級 根據(jù)Child-Pugh分級對肝硬化患者的肝功能進行評估，該分級參數(shù)主要包括白蛋白、凝血酶原時間、膽紅素、腹水、肝性腦病。A級總分≤6分；B級總分7～9分；C級總分≥10分。

(四)統(tǒng)計分析

結(jié) 果

一、不同肝硬化Child-Pugh分級患者與對照組肝纖維化4項指標比較

肝硬化Child-Pugh分級A、B、C級組患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均顯著高于對照組(P<0.05)，且肝纖維化4項指標血清水平隨著肝硬化Child-Pugh分級的加重而明顯升高，各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

二、不同肝硬化Child-Pugh分級患者LSM比較

125例肝硬化患者中，肝硬化Child-Pugh分級A級患者的平均LSM為(16.05±2.3)kPa，B級為(21.34±1.87)kPa，C級為(31.56±1.72)kPa。其中肝硬化Child-Pugh分級A級患者LSM顯著低于肝硬化Child-Pugh分級B級與C級，肝硬化Child-Pugh分級B級患者LSM又顯著低于肝硬化Child-Pugh分級C級。三組比較有顯著差異(P<0.05)。

三、 血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、LSM水平與Child-Pugh分級總分的相關(guān)性

通過對血清肝纖維化指標、LSM與Child-Pugh分級總分的Pearson相關(guān)分析得出，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、LSM水平與Child-Pugh分級總分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、LSM水平與

討 論

近年來，隨著肝臟瞬時彈性成像技術(shù)在臨床的廣泛使用[5-6]，越來越多的研究證實[7-8]，其在肝纖維化以及肝硬化的診斷上具有較好的應(yīng)用價值[9]。謝琴秀等[10]通過對313例慢性HBV感染者進行研究得出，LSM與肝纖維化分期以及肝組織炎癥分級呈正相關(guān)，且肝臟瞬時彈性成像評估時需要結(jié)合患者的年齡、HBeAg狀態(tài)以及ALT水平。孫樹申等[11]通過對340例慢性肝病肝硬化患者進行瞬時彈性成像技術(shù)測量發(fā)現(xiàn)，慢性肝病肝硬化肝硬度值與脾硬度值隨著肝功能Child-Pugh分級的增加、出血情況的加重以及食管胃底靜脈曲張程度的加重而明顯升高，因此肝臟瞬時彈性成像技術(shù)對于預(yù)測肝臟相關(guān)事件如食管胃底靜脈曲張破裂出血等具有一定的應(yīng)用價值。目前關(guān)于肝硬化肝臟瞬時彈性成像技術(shù)檢測的LSM和肝硬化Child-Pugh分級的研究仍較少，肝臟瞬時彈性成像的研究主要集中在肝炎肝纖維化的評估上[12]。本研究中，通過分析肝硬化患者LSM與Child-Pugh分級的相關(guān)性得出，肝硬化患者的LSM隨著肝硬化Child-Pugh分級的增加而顯著升高。研究顯示，合并腹水的肝硬化患者的LSM與未合并腹水的肝硬化患者相比有明顯升高，并得出LSM預(yù)測腹水診斷界值是27.7 kPa，敏感度與特異度可達88.2%、81.5%。

綜上所述，隨著肝硬化患者的肝硬化Child-Pugh分級的增加，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平明顯升高，肝臟瞬時彈性成像技術(shù)測得的LSM明顯增加，且兩兩指標間呈正相關(guān)，肝臟瞬時彈性成像技術(shù)及血清肝纖維化4項指標對于評價肝硬化病情嚴重程度具有較高的臨床應(yīng)用價值。

表1 不同肝硬化Child-Pugh分級患者與對照組肝纖維化4項指標比較(±s，ng/mL)

注：與對照組比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05；與B組比較，﹠P<0.05