河南省南陽市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院，河南 南陽 473000

咳嗽變異性哮喘是兒科臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床癥狀常表現(xiàn)為慢性頑固性咳嗽，多發(fā)作于清晨或夜間，給患兒的日常生活和夜間睡眠質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[1]。目前臨床常采用西醫(yī)治療，但預(yù)后并不理想[2]。因此，本研究將采用中西醫(yī)結(jié)合治療，觀察清宣止咳顆粒、布地奈德及孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院兒科門診在2017年7月至2019年3月期間收治的小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，共選取96例，并隨機(jī)分為對照組和觀察組，各48例。對照組男24例，女24例；年齡3～12歲，平均(7.36±3.45)歲；病程3～28個月，平均(10.21±2.24)個月。觀察組男25例，女23例；年齡3～13歲，平均(7.34±3.51)歲；病程42～6個月，平均(10.19±2.32)個月。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有對比性。本研究已被我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽>1個月，常在晨起或深夜發(fā)作，主為干咳；經(jīng)抗生素治療無效；患兒家屬均簽署知情同意書；②中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[4]：表現(xiàn)為咳嗽、咽癢，無痰或少痰，脈弦。②排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙；②慢性鼻竇炎、結(jié)核等原因引起的慢性咳嗽；③對本次研究用藥過敏者。

1.3 方法 兩組均給予解痙、平喘、止咳、抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組在此基礎(chǔ)上采用布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987)治療，3～7歲患兒：200～400 ug/d，7歲以上患兒：200～800 ug/d，早晚各1次；聯(lián)合孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372)治療，5 mg/次，1次/d，睡前服用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用清宣止咳顆粒(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19990066)，藥方組成：杏仁5 g，川貝4 g，紫蘇葉5 g，前胡5 g，黃芩5 g，麻黃4 g，檳榔4 g，青黛3 g。3～7歲患兒半袋/次，7歲以上兒童1袋/次，均2次/d。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①于治療前、治療1個月后，比較兩組患兒咳嗽癥狀積分情況，評分標(biāo)準(zhǔn)：0分表示患兒咳嗽癥狀消失；1分表示患兒偶有咳嗽；2分表示患兒頻繁咳嗽，輕度影響日常生活及夜間睡眠；3分表示頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活和夜間睡眠。②于治療前、治療1個月后，比較兩組誘導(dǎo)痰各炎性指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)、P物質(zhì)(SP)及神經(jīng)生長因子(NGF)，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測IL-5、IL-13，采用流式細(xì)胞儀檢測SP、NGF。③于治療前、治療1個月后，比較兩組血清學(xué)各指標(biāo)，包括血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子( Eotaxin)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-α)、淀粉樣蛋白A(SAA) 水平，均采用ELISA試劑盒檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀評分比較 觀察組治療后臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組誘導(dǎo)痰炎性指標(biāo) 觀察組治療后IL-5、IL-13、SP、NGF水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 觀察組Eotaxin、MIP-α、SAA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組臨床癥狀積分比較 (分，

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

組別例數(shù)時間IL-5/mg/LIL-13/mg/LSP/μg/mLNGF/ng/L對照組48治療前56.51±7.2415.10±2.391.18±0.2012.41±1.65觀察組4855.59±6.1915.23±2.421.15±0.2212.22±1.71對照組48治療后38.59±3.39#11.29±0.92#0.82±0.12#6.64±0.77#觀察組4833.26±3.351#?8.28±0.891#?0.52±0.131#?4.56±0.811#?

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

組別例數(shù)時間 Eotaxin/ng/LMIP-α/ng/LSAA/mg/L對照組48治療前325.51±25.2432.10±2.4793.18±5.20觀察組48326.59±26.1932.23±2.4594.15±5.22對照組48治療后213.59±15.39#21.29±2.40#65.72±3.42#觀察組48178.26±14.35#?16.28±2.32#?56.64±2.63#?

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘被臨床認(rèn)為是一種呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)病率較高，且多發(fā)于兒童時期，發(fā)病表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作或持續(xù)咳嗽癥狀。據(jù)臨床研究顯示該病的發(fā)病機(jī)制是由于氣道高反應(yīng)性和氣道炎性反應(yīng)導(dǎo)致的，若不及時采取對癥治療，會發(fā)展為典型哮喘，對患兒的身體健康造成嚴(yán)重影響[5]。

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，通過抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的活性，降低過敏性介質(zhì)的活性，阻礙其釋放，從而緩解氣道痙攣，舒緩平滑肌，改善患兒臨床癥狀[6]。孟魯司特作為一種新型抗感染藥物，能夠阻斷白三烯與其受體結(jié)合，抑制其活性，從而降低炎癥反應(yīng)，減少氣道黏液分泌，緩解嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣癥狀，進(jìn)而改善氣道高反應(yīng)性[7]。孟魯司特和布地奈德雖常被臨床用于治療咳嗽變異性哮喘，且取得一定的臨床療效，但長時間的治療，會增加不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率，部分患兒的預(yù)后改善仍不理想[8]。中醫(yī)學(xué)把咳嗽變異性哮喘歸屬“肺痹”范疇，多以外感或內(nèi)傷為病因，導(dǎo)致肺失宣降，因此應(yīng)以“宣肺解痙、止咳化痰”治療為主[9]。本研究采用清宣止咳顆粒，其藥方組成中：杏仁、川貝定氣平喘、潤肺止咳；前胡、青黛清肺化痰、解毒瀉火；麻黃、黃芩清熱燥濕、利水消腫；全方合用具有宣肺平喘、止咳化痰的作用，同時還能夠調(diào)節(jié)免疫、抑制氣道炎癥及抗過敏的功效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組臨床癥狀評分、誘導(dǎo)痰各炎性指標(biāo)及血清學(xué)各指標(biāo)水平均得到改善，但觀察組均優(yōu)于對照組，表明清宣止咳顆粒聯(lián)合孟魯司特及布地奈德對治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果更理想，能夠有效降低IL-5、IL-13、SP、NGF、Eotaxin、MIP-α、SAA水平，改善患兒臨床癥狀。

綜上所述，對于小兒咳嗽變異性哮喘采用清宣止咳顆粒聯(lián)合孟魯司特及布地奈德治療，其臨床應(yīng)用價值更高，可以有效抑制炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，促進(jìn)患兒轉(zhuǎn)歸。