周擎 王華麗

山東齊都藥業(yè)有限公司 山東臨淄 255400

1 片劑制備工藝簡介

濕法制粒壓片法是指將濕法制粒的顆粒干燥然后壓片的方法。濕法制粒是將藥物粉末和輔助材料均勻混合，加入液體粘合劑制備顆粒的方法。當(dāng)粉末非常柔軟并且細(xì)粉末很大時，必須在壓制全部混合片劑之前將其造粒。

1.1 干法制粒壓片法

干法制粒壓片法是指將干燥的粒狀顆粒壓片的方法。干法造粒是將藥物和輔助材料的粉末均勻混合，壓縮成大片或板狀，并粉碎成所需尺寸的顆粒的方法。當(dāng)藥物的性質(zhì)和劑量（例如流動性）不能直接壓縮或某些藥物潮濕，熱容易降解且不能濕法制粒時，干法制粒是最合適的。采用這種方法，藥物和稀釋劑必須具有粘合性，并應(yīng)注意由高壓引起的晶體轉(zhuǎn)變和活性降低等問題。

1.2 粉末直接壓片

直接粉末壓片方法是指直接壓縮藥物和輔助材料的混合物而不經(jīng)過造粒過程的方法。粉末直接壓縮法避免了造粒過程，因此具有節(jié)省時間和能量，工藝簡單，步驟少，適用于濕熱不穩(wěn)定藥物的突出優(yōu)點。目前，各國直接壓片的數(shù)量正在增加，在一些國家則高達(dá)60%。

1.3 半干式顆粒壓片法

半干燥顆粒壓片方法是指將藥物粉末與預(yù)先形成的賦形劑顆粒（空白顆粒）混合用于壓片的方法。該方法實際上是上述三種制片方法的綜合應(yīng)用，適用于對濕熱敏感且不適于造粒且壓縮成形性差的藥物。

2 片劑工藝創(chuàng)新的重要性

2.1 是提升企業(yè)競爭力的必要手段

流程技術(shù)是生產(chǎn)設(shè)備之外，生產(chǎn)過程是必要的，是企業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)和基礎(chǔ)，是企業(yè)先行的秘密技術(shù)，是企業(yè)核心競爭力的核心。先進的工藝技術(shù)有助于提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本。因此，流程創(chuàng)新是提高企業(yè)技術(shù)水平和產(chǎn)品創(chuàng)新能力的重要途徑，是提高企業(yè)競爭力的必要手段[1]。流程創(chuàng)新過程往往比較復(fù)雜，模仿者很難在短時間內(nèi)實現(xiàn)，客觀上存在模仿的時滯效應(yīng)，產(chǎn)品市場可以提供比產(chǎn)品創(chuàng)新更長期的保護。

2.2 是仿制藥一致性評價的迫切要求

仿制藥一致的評價包括的范圍是比較的多，包括化學(xué)的一致評價，物力的一致評價，以及治療的效果等。國家也對片劑藥品制定了五年的計劃，在2008年對于要制品提出了新的藥品條例。會對藥制品分階段的質(zhì)量做出評價，包括國家基本藥物目錄和通用臨床實踐中常用的藥物將于2015年完成，對于發(fā)現(xiàn)質(zhì)量不過關(guān)的藥品一律不允許給予注冊，這是一種對藥品監(jiān)管的方式。

3 片劑工藝創(chuàng)新及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的思考

3.1 應(yīng)引入設(shè)計空間概念

應(yīng)該引入設(shè)計空間的概念：設(shè)計空間是指工藝參數(shù)的定義范圍，并且已經(jīng)證明產(chǎn)品質(zhì)量可以在此范圍內(nèi)得到保證，并且生產(chǎn)過程的改進不在所描述的批準(zhǔn)設(shè)計空間內(nèi)。在文件中。需要進一步的藥物批準(zhǔn)。因此，在片劑工藝創(chuàng)新過程中，有必要綜合考慮各種因素，如原料的物理性質(zhì)，配方特性，設(shè)備性能，工藝參數(shù)和質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)具體情況，可以使用極端參數(shù)條件進行過程挑戰(zhàn)測試，以確定影響過程和產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，并確定關(guān)鍵過程參數(shù)和配方屬性，以提高配方過程的適用性和耐久性[2]。

3.2 以保證或提高產(chǎn)品質(zhì)量為前提

重要的是要了解質(zhì)量是通過設(shè)計而不是通過產(chǎn)品測試來建立的。因此，工藝創(chuàng)新過程應(yīng)從設(shè)計理念引入質(zhì)量，識別與功效密切相關(guān)的重要產(chǎn)品特征，明確哪些是關(guān)鍵工藝參數(shù)，并建立生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品性能之間的關(guān)系。在平板電腦工藝創(chuàng)新過程中，應(yīng)同時進行全面的質(zhì)量研究。研究重點應(yīng)放在原始烹飪特性和生物學(xué)特性（如晶體，溶解度，粒徑，滲透性等），雜質(zhì)譜分析和體外多介質(zhì)溶出。對于比較分析和其他方面，質(zhì)量要求應(yīng)與原始藥物相同。

3.3 加強知識產(chǎn)權(quán)保護意識

在流程創(chuàng)新過程中，應(yīng)及時采用新技術(shù)，新方法，新產(chǎn)品進行專利保護，解決技術(shù)瓶頸和難題的特殊方法應(yīng)當(dāng)受到技術(shù)秘密的保護，形成專有的所有權(quán)。延長產(chǎn)品生命周期，增強企業(yè)競爭力[3]。

3.4 應(yīng)充分發(fā)揮核心員工在工藝創(chuàng)新中的作用

核心員對于企業(yè)的發(fā)展是非常的關(guān)鍵的。核心員工不僅僅是業(yè)務(wù)能力以及專業(yè)的技術(shù)比較的高，并且還對企業(yè)中一些其它的員工有一定的影響力。會帶動其它員工工作的積極性。核心人員具有隱形的知識，隱形的知識就會一種不能用言語表達(dá)的專業(yè)的知識，技術(shù)人員經(jīng)過長期努力的結(jié)果，積累的一些經(jīng)驗，包括專業(yè)的知識和專業(yè)的經(jīng)驗等。形成一種自己的一種價值觀，有先進的思維方式。

核心人員的價值觀直接影響到企業(yè)整體的價值觀，對片劑生產(chǎn)的技術(shù)的創(chuàng)新起到關(guān)鍵的作用，但是核心人員是一種比較稀有的人才，比較的難得。所以在工藝創(chuàng)新過程中，要利用好核心員工的價值，讓員工發(fā)揮出核心的作用[4]。

4 結(jié)語

隨著社會的發(fā)展，創(chuàng)新的理念是一個永恒的話題，也是企業(yè)長期發(fā)展的一個必要前提。為了提升片劑質(zhì)量以及生產(chǎn)的而效率，不僅減低了生產(chǎn)的成本，就需要不斷的創(chuàng)新。讓患者放心的使用片劑。