蘇丹 陳靜宜 曾幸坤

(1浙江醫(yī)院老年綜合示范病房，浙江 杭州 311122；2臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán))恩澤醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科)

前列腺癌是常見(jiàn)的一種老年惡性腫瘤，發(fā)病率近年來(lái)不斷增加，且具有惡性程度高、分化差等特點(diǎn)〔1，2〕。前列腺位置相對(duì)較為隱匿，使其通常發(fā)生在遠(yuǎn)離尿道的周邊區(qū)，由于其癥狀無(wú)特異性，通常就診時(shí)已失去最佳根治時(shí)機(jī)〔3～5〕。因此，針對(duì)前列腺癌患者早發(fā)現(xiàn)、早診斷尤為重要〔6，7〕。隨著超聲彈性成像技術(shù)進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)經(jīng)直腸超聲彈性成像能夠提高前列腺癌的診斷率〔8〕。血清腫瘤標(biāo)志物作為簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)性方法，用于前列腺癌診斷越來(lái)越受到重視，且聯(lián)合經(jīng)直腸超聲彈性成像能夠提高診斷效能〔9〕。本研究旨在分析老年前列腺癌患者應(yīng)用經(jīng)直腸超聲彈性成像與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇浙江醫(yī)院2015年1月至2016年9月收治的老年前列腺疾病47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象依據(jù)2002年世界衛(wèi)生組織(WHO)中關(guān)于前列腺良性病變和前列腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲且≤85歲；③簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并除前列腺癌外其他惡性腫瘤者；②存在精神疾病或者意識(shí)溝通障礙者；③不配合研究，退出研究者。所有研究對(duì)象行直腸指檢、經(jīng)直腸超聲造影檢查及血清前列腺特異性抗原(PSA)檢查，且直腸超聲引導(dǎo)下穿刺活檢，證實(shí)為前列腺癌19例(20個(gè)病灶)和前列腺良性病變28例(36個(gè)病灶)。

1.2方法 經(jīng)直腸超聲彈性成像：采用超聲儀(Philips IU22)及專用的經(jīng)直腸腔內(nèi)造影探頭EC123，頻率8～10 MHz，記錄與觀察前列腺病灶的具體位置、結(jié)節(jié)內(nèi)部特征、直徑、周邊血流及結(jié)節(jié)內(nèi)部回聲和鈣化。采用彩色多普勒超聲診斷儀，端掃式腔內(nèi)探頭，探討頻率為5.6～8.0 MHz。取患者左側(cè)臥位，指導(dǎo)平靜呼吸，記錄患者前列腺大小和形態(tài)，再將其切換至彈性成像模式，對(duì)彈性成像進(jìn)行觀察。彈性成像范圍主要為前列腺及其周圍的組織區(qū)域，對(duì)患者病灶位置進(jìn)行記錄。

1.3腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 老年前列腺疾病患者47例于入院后第2天清晨空腹采集患者3 ml外周靜脈血，離心，分離血清，離心10～12 min，離心半徑15 cm，離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min，放置于-70℃下保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定PSA、晶狀體上皮源性生長(zhǎng)因子(LEDGF)、甲?；o酶A消旋酶(AMACR)含量，PSA、LEDGF和AMACR試劑盒購(gòu)于上?？道噬锟萍加邢薰?，檢測(cè)嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書標(biāo)準(zhǔn)。

1.4經(jīng)直腸超聲彈性成像評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 藍(lán)色表示為硬度大的組織編碼，而紅色表示為硬度小的組織編碼，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①4分：以藍(lán)色為主；②3分：以綠色為主；③2分：以橘紅為主；④1分：以紅色為主。其中良性為超聲彈性評(píng)分≤2分，惡性為超聲彈性評(píng)分≥3分。

1.5診斷效能評(píng)價(jià) 包括靈敏度和特異度，以真陽(yáng)患者/(真陽(yáng)患者+假陰患者)×100%為靈敏度，以真陰患者/(真陰患者+假陽(yáng)患者)×100%為特異度。

1.6觀察指標(biāo) ①觀察兩組經(jīng)直腸超聲彈性成像結(jié)果；②觀察兩組腫瘤標(biāo)志物變化；③觀察經(jīng)直腸超聲彈性成像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷效能。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1經(jīng)直腸超聲彈性成像結(jié)果 前列腺癌20個(gè)病灶中以前列腺外腺區(qū)分布為主；前列腺良性病變36個(gè)病灶中以前列腺內(nèi)腺區(qū)分布為主。超聲彈性成像前列腺癌增強(qiáng)方式為同進(jìn)同出，動(dòng)脈期以高增強(qiáng)為主；前列腺良性病變，增強(qiáng)方式為均勻增強(qiáng)，動(dòng)脈期以等增強(qiáng)/稍高增強(qiáng)為主。

2.2前列腺結(jié)節(jié)的經(jīng)直腸超聲彈性成像表現(xiàn) 良性病變：其中超聲彈性評(píng)分1分者31個(gè)病灶，2分者5個(gè)病灶。惡性病變：最大徑≤1.0 cm病灶4個(gè)，3個(gè)呈藍(lán)色，并且質(zhì)地較硬，超聲彈性評(píng)分為4分；1個(gè)呈綠色，超聲彈性評(píng)分為3分；最大徑>1.0 cm的病灶16個(gè)，其中超聲彈性評(píng)分為4分者7個(gè)，超聲彈性評(píng)分為3分者9個(gè)。

2.3兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 前列腺癌組血清PSA、LEDGF和AMACR水平明顯高于前列腺良性病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4經(jīng)直腸超聲彈性成像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷效能 經(jīng)直腸超聲彈性成像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷靈敏度和特異度均明顯高于經(jīng)直腸超聲彈性成像和腫瘤標(biāo)志物(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 經(jīng)直腸超聲彈性成像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷效能

與經(jīng)直腸超聲彈性成像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物比較：1)P<0.05

3 討 論

前列腺癌前期通常無(wú)明顯臨床癥狀，大部分患者就診時(shí)已屬中晚期，使其失去了最佳治療時(shí)機(jī)，故而早期診斷尤為重要〔9～13〕。隨著超聲技術(shù)不斷發(fā)展，超聲實(shí)時(shí)彈性成像成為近年來(lái)發(fā)展的一項(xiàng)熱門趨勢(shì)〔14，15〕。經(jīng)直腸超聲彈性成像預(yù)測(cè)前列腺癌及良性病變價(jià)值高于血清PSA篩查，與磁共振成像相比更為經(jīng)濟(jì)可行，且可降低檢查時(shí)間，在超聲檢查中的彈性硬度分級(jí)法以及與經(jīng)直腸超聲相結(jié)合為鑒別前列腺良惡性疾病的一種首選檢查方法，同時(shí)于超聲引導(dǎo)下靶向穿刺可明顯降低前列腺組織活檢的假陽(yáng)性率，從而提高診斷準(zhǔn)確性〔16～18〕。本研究表明，由于前列腺癌位于前列腺外腺區(qū)，特點(diǎn)以同進(jìn)同出為主，且動(dòng)脈期呈高增強(qiáng)，考慮可能是由于前列腺癌內(nèi)新生血管相比于前列腺良性病灶和正常前列腺組織明顯增多。

近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于前列腺癌具有重要診斷價(jià)值。PSA是分子量為34 kD的一種絲氨酸蛋白酶，在尿液、血液及精液中均能夠檢測(cè)到。PSA作為一種前列腺特異性腫瘤標(biāo)志物，具有一定的局限性，由于PSA不僅由前列腺癌細(xì)胞所表達(dá)，并且直腸指診、慢性前列腺炎、膀胱鏡及前列腺按摩等均會(huì)導(dǎo)致血清PSA水平上升〔19〕。但前列腺癌時(shí)還能夠分泌與PSA結(jié)合的一種α1抗胰凝膠蛋白酶，能夠使患者血清結(jié)合PSA上升，但fPSA下降〔20〕。在我國(guó)，PSA參考范圍為0～4 ng/ml，當(dāng)PSA>10 ng/ml，需進(jìn)一步進(jìn)行前列腺組織穿刺檢查。目前認(rèn)為PSA仍是前列腺癌診斷最好的一種血清腫瘤標(biāo)志物，其對(duì)早期診斷前列腺癌具有重要意義〔21，22〕。LEDGF主要是存在于人體細(xì)胞內(nèi)的蛋白之一，其對(duì)蛋白質(zhì)-DNA和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)間的相互作用具有一定的影響作用。相關(guān)研究顯示，LEDGF在甲狀腺癌、乳腺癌及腸癌等多種癌癥中可陽(yáng)性表達(dá)〔23〕。LEDGF可促進(jìn)多種組織細(xì)胞生長(zhǎng)和黏附，保護(hù)細(xì)胞逃避由氧化、熱、光及其他環(huán)境應(yīng)激因子引起的細(xì)胞凋亡。AMACR屬一種胞質(zhì)蛋白，是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種前列腺癌標(biāo)志物，認(rèn)為AMACR基因主要定位于5號(hào)染色體，主要是胞質(zhì)內(nèi)具有328個(gè)氨基酸的一種蛋白質(zhì)，其在支鏈脂肪酸衍生及氧化過(guò)程中起作用〔24〕。AMACR相關(guān)功能和結(jié)構(gòu)被認(rèn)為與前列腺癌的進(jìn)展與發(fā)生關(guān)系緊密，認(rèn)為可能是細(xì)胞質(zhì)中支鏈脂肪酸長(zhǎng)期升高的結(jié)果〔25〕。本研究表明，前列腺癌患者血清PSA、LCEDGF及AMACR水平明顯高于前列腺良性病變組。前列腺癌應(yīng)用經(jīng)直腸超聲彈性成像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢查診斷價(jià)值良好，可提高診斷靈敏度和特異度。