歐陽欣 胡巧霞 張昀赟 樓瓊 謝冬琳

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315000)

急性腦梗死預(yù)后比較差，對患者健康造成嚴(yán)重威脅，急性腦梗死即使得到積極治療，但仍存在神經(jīng)功能缺損癥狀，故急性腦梗死的治療越來越受到重視。急性腦梗死治療方法有多種，藥物保守治療仍為主要治療方法。阿托伐他汀在急性腦梗死的治療中被廣泛應(yīng)用〔1,2〕，具有較好效果，但急性腦梗死單一用藥效果不甚理想，聯(lián)合用藥可提高臨床治療效果。前列地爾為強(qiáng)力擴(kuò)血管劑，在腦血管疾病的治療中也具有較好效果〔3,4〕。顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄為急性腦梗死的主要原因，顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄主要為顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化所致，炎癥反應(yīng)為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中的重要因素之一〔5〕。本文在阿托伐他汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾，觀察兩者聯(lián)合對老年急性腦梗死伴顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者的治療效果及其對血清炎性細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年1月至2017年12月老年急性腦梗死伴顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者170例，將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組85例。對照組男59例、女26例；年齡(67.34±6.51)歲。觀察組男57例、女28例；年齡(68.12±6.49)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批。

1.2診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄：顱內(nèi)血管內(nèi)徑狹窄率≥50%診斷為顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄〔6〕。急性腦梗死參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔7〕。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死和顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡60歲以上，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種原因所致腦梗死者，顱內(nèi)出血者，煙霧病、創(chuàng)傷、腫瘤、動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈炎、顱內(nèi)感染等所致顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄者，惡性腫瘤者，免疫系統(tǒng)疾病者，急慢性感染性疾病者，嚴(yán)重心肝腎功能異常者，近期服用免疫制劑、激素、抗菌藥物者。

1.3治療方法 兩組入院后給予長春西汀改善循環(huán)，阿司匹林腸溶片抗血小板聚集治療，根據(jù)患者情況進(jìn)行降壓、降糖、降脂等對癥治療。對照組入院后口服阿托伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，7片/盒，批號：H20051408)治療40 mg/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用前列地爾注射液(生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，規(guī)格：2 ml/10 μg，批號:H20103100)治療，10 μg前列地爾注射液溶于100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，靜注時(shí)間0.5 h，1次/d)。兩組療程均為2 w。

1.4觀察指標(biāo) 日常生活活動(dòng)能力評定采用Barthel指數(shù)量表〔8〕和神經(jīng)功能缺損程度評分采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評定〔9〕：分別于治療前及治療后對兩組進(jìn)行Barthel指數(shù)和NIHSS評分評估患者日常生活能力和神經(jīng)功能缺損程度。NIHSS評分0～42分，其中輕度1～4分，中度5～15分，重度15～20分，極重度21～42分。Barthel指數(shù)評分共100分，其中重度依賴為≤40分，中度依賴為41～60分，輕度依賴為61～99分，不依賴為100分。療效評估〔10〕：NIHSS減少90%為痊愈，NIHSS減少46%～89%為顯效，NIHSS減少18%～45%為有效，NIHSS減少<18%或增加為無效。血脂測定：抽取治療前后外周血，送檢驗(yàn)科測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。血清白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8水平測定：抽取治療前后靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清IL-2、IL-6、IL-8水平(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組Barthel指數(shù)和NIHSS評分比較 治療前，兩組Barthel指數(shù)和NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組Barthel指數(shù)評分顯著高于治療前(P<0.05)，NIHSS評分顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組(P<0.05)，NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Barthel指數(shù)和NIHSS評分比較分，n=85)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組療效比較 對照組痊愈16例，顯效31例，有效24例，無效14例；觀察組痊愈32例，顯效27例，有效22例，無效4例。觀察組總有效率(95.30%)顯著高于對照組(83.53%，χ2=6.213,P=0.013)。

2.3兩組血脂比較 治療前，兩組各血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TG、TC、LDL-C較治療前顯著降低(P<0.05)、HDL-C較治療前顯著增高(P<0.05)，觀察組TG、TC、LDL-C顯著低于對照組(P<0.05)，HDL-C顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、IL-8比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-2、IL-6、IL-8水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組IL-2、IL-6、IL-8顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組血脂水平比較

表3 兩組血清炎性因子水平比較

3 討 論

近年來，急性腦梗死的發(fā)病率越來越高，顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄是導(dǎo)致患者局部腦血液供應(yīng)不足，引起局部缺氧缺氧，造成急性腦梗死。藥物保守治療仍是腦梗死的常用治療方法。阿托伐他汀為臨床常用的治療藥物，在治療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中具有較好效果〔11〕，具有調(diào)脂、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，在急性腦梗死的治療中也具有較好效果〔12〕。但急性腦梗死的治療常采用多種藥物聯(lián)合以提高其治療效果。前列地爾為強(qiáng)力擴(kuò)血管藥物，在臨床應(yīng)用中安全有效，可改善容量血管和微循環(huán)等外周血管系統(tǒng)，臨床上主要用于治療外周血管病〔13,14〕。本研究結(jié)果表明在阿托伐他汀治療的基礎(chǔ)聯(lián)合前列地爾可進(jìn)一步提高阿托伐他汀的治療效果，提高日常生活能力，改善神經(jīng)功能缺損程度，調(diào)節(jié)脂代謝。

急性腦梗死病理生理過程復(fù)雜，動(dòng)脈粥樣硬化為急性腦梗死的主要病理生理過程。在顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓的形成過程中，炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用，貫穿動(dòng)脈粥樣硬化形成的全過程〔15,16〕。IL-2、IL-6、IL-8為臨床常用的促炎因子，在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中，在腫瘤壞死因子(TNF)-α炎癥反應(yīng)始動(dòng)因子的作用下，IL-2、IL-6、IL-8等炎癥因子合成和釋放增加，其水平的升高可激活內(nèi)皮細(xì)胞，加劇血管收縮和凝血狀態(tài)，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，加重缺血性腦損傷的程度〔16～18〕。前列地爾可通過激活腺苷酸環(huán)化酶以升高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，抑制血栓素A2釋放，從而抑制血小板聚集、防止血栓形成、抑制炎癥反應(yīng)等作用〔19〕。本研究結(jié)果表明前列地爾可能通過抑制炎癥反應(yīng)提高急性腦梗死伴顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的治療效果，改善神經(jīng)功能。