蔣 蘇，趙高年

（泰州市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，江蘇 泰州 225300）

阿爾茨海默病簡稱AD，是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴(yán)重困擾著老年人生活。臨床上，阿爾茨海默病常表現(xiàn)為認(rèn)知功能受損，而且常伴有精神方面癥狀[1]。而阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的發(fā)生率高達(dá)90%，不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，同時給家人照顧患者帶了極大負(fù)擔(dān)。為了深化研究，我院來院就診的82例阿爾茨海默病患者進(jìn)行治療觀察，選取41例患者采用奧氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療阿爾茨海默病，最終取得了較為理想的效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月～2018年12月來我院就診的阿爾茨海默病患者82例作為研究對象，將其隨機(jī)均分為兩組，各41例。其中，對照組男21例，女20例，年齡64～78歲，平均年齡（72.13±2.41）歲，病程2～10年，平均病程（5.45±2.33）年；觀察組男22例，女19例，年齡65～77歲，平均年齡（72.21±2.64）歲，病程2～9年，平均病程（5.18±2.23）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。作為本次研究阿爾茨海默病的對象，所有的患者家屬均簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；進(jìn)行性加重的記憶損害，并伴有其他認(rèn)知功能缺損，無意識障礙，無引起認(rèn)知功能進(jìn)行性缺損的繼發(fā)性疾病；AD病理行為癥狀量表總分≥8分，簡易精神狀態(tài)檢查評分在10～26分；近期沒接受過影響研究的治療，如服用抗精神病藥或其他影響精神活動的藥物；患者對研究所用藥物或治療方法沒有相關(guān)禁忌癥，且對研究中所用藥物無過敏反應(yīng)；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾患有癲癇；植入心臟起搏器者；合并嚴(yán)重軀體疾病者；肝腎功能不完全者；存在既往顱腦手術(shù)史或顱腦外傷史者；病歷資料不完整者。

1.2 治療方法

對照組采用奧氮平治療，睡前口服奧氮平，每天1.25 mg，4周后增加至每天5～10 mg，治療周期為12周。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，采用Magpro R30刺激儀，含有標(biāo)準(zhǔn)“∞”字型線圈；將刺激線圈與患者顱骨表面相切，刺激點是線圈兩圓相交處的中心，將線圈置于左、右前額葉背外側(cè)，設(shè)置刺激強(qiáng)度為80%運(yùn)動閾值，頻率為15 Hz，刺激量為600脈沖，每次30 min。治療頻率為第1～4周，每周3次，隔一天1次；第5～12周，每周1次，總計治療20次。

1.3 觀察指標(biāo)

分別采用AD病理行為量表（BEHAVE-AD）、簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）對兩組患者治療前后不同時間點的精神行為癥狀及智力狀況，其中BEHAVE-AD評價內(nèi)容共包括25個條目，最高分75分，分值越高代表患者精神行為癥狀越嚴(yán)重。MMSE從定向力、記憶、計算力、語言、視空間能力5個方面進(jìn)行評價，最高分30分，得分越高智力狀況越佳。觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)治療患者的臨床癥狀消失或明顯改善，BEHAVE-AD評分較治療前下降60%以上評為顯效；經(jīng)治療患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，BEHAVE-AD評分較治療前下降30%～60%評為有效；經(jīng)治療患者的臨床癥狀無明顯變化，BEHAVE-AD評分較治療前下降30%或30%以下評為無效[3-4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組與對照組經(jīng)治療無效者分別有5例、16例，治療總有效率分別達(dá)到了87.80%、60.98%，相較對照組，觀察組治療總有效率明顯要高，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的BEHAVE-AD評分和MMSE評分對比

治療4周、6周、12周時，觀察組患者的BEHAVE-AD評分均明顯低于對照組患者，MMSE評分則明顯高于對照組患者，治療后對應(yīng)時間點兩組患者的BEHAVE-AD評分和MMSE評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后BEHAVE-AD和MMSE評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后BEHAVE-AD和MMSE評分比較（±s，分）

注：與治療后對應(yīng)時間點的對照組相比，aP＜0.05。

組別 治療時期 BEHAVE-AD評分 MMSE評分觀察組治療前 14.11±3.03 15.30±1.41治療4周 11.64±2.89a 16.65±1.74a治療6周 9.21±1.69a 19.48±1.11a治療12周 6.91±0.98a 22.24±1.07a治療前 14.08±3.01 15.35±1.32對照組 治療4周 13.82±2.99 14.98±1.39治療6周 11.59±1.72 16.31±1.31治療12周 10.68±1.04 18.94±1.11

2.3 兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖略高于對照組，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

阿爾茨海默病屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，患者除認(rèn)知功能受損外，多伴有幻覺、妄想、行為紊亂等精神行為癥狀。研究表明[5-6]，阿爾茨海默病可能是因為多巴胺遞質(zhì)異常，乙酰膽堿、5-羥色胺功能下降造成的。

作為治療阿爾茨海默病的藥物，奧氮平可選擇性作用神經(jīng)邊緣系統(tǒng)，對5-羥色胺受體起到拮抗作用，從而起到抗神經(jīng)作用，奧氮平還可以促進(jìn)釋放乙酰膽堿，從而是患者受損的認(rèn)知功能逐漸恢復(fù)[7-8]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激主要通過規(guī)律性的脈沖對患者的大腦皮質(zhì)進(jìn)行重復(fù)刺激，糾正腦組織能量代謝障礙狀態(tài)，使腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及相關(guān)基因高表達(dá)，提高突觸傳遞效能，促進(jìn)腦皮層血流，減少腦細(xì)胞凋亡，實現(xiàn)對大腦皮質(zhì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重塑[9-10]，進(jìn)而延緩阿爾茨海默病患者病情進(jìn)展，有助于患者精神行為癥狀的改善，且重復(fù)經(jīng)顱磁刺激屬于非侵入性療法，安全性較高。

本次研究中采用奧氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療的觀察組觀察組治療總有效率為87.80%，明顯高于對照組治療總有效率60.98%，且治療4周、6周、12周時，觀察組患者的BEHAVE-AD評分均明顯低于對照組患者，MMSE評分則明顯高于對照組患者，可見奧氮平基礎(chǔ)上重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療的應(yīng)用有利于提高治療效果，更有利于患者精神行為癥狀的改善。另外兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療的加用并不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性相對可靠。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療在治療阿爾茨海默病方面有較為確切的效果，能夠有效改善患者智力及病理行為，且不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高安全性。