伍素霞，陳成

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以呼吸困難、咳嗽、咳痰為主要表現(xiàn)的疾病，發(fā)病機制復雜，主要因機體釋放大量炎性遞質，破壞肺組織結構，導致中性粒細胞數(shù)目升高，肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂而致病。據(jù)統(tǒng)計，我國COPD發(fā)病率約為2.9%，并位居人口死亡原因第四位［1］。目前，臨床主要根據(jù)COPD患者病情給予控制性氧療、抗菌藥物、支氣管擴張劑、化痰及激素治療等，但單純西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的效果并不理想［2］。中醫(yī)學理論認為，AECOPD屬“肺脹”范疇，多因風、寒、濕邪久稽人體，導致痰濁、水飲、血瘀內(nèi)生并相互影響而致病，其中風寒襲肺證是臨床常見證型之一［3］。蘇黃止咳膠囊具有疏風宣肺、止咳利咽之功效。研究表明，蘇黃止咳膠囊對改善AECOPD患者肺功能和生活質量具有一定作用，并可降低患者再入院率［4-5］。此外，AECOPD是一種慢性氣道炎性疾病，可導致機體免疫功能紊亂，而T淋巴細胞介導的自身免疫應答在AECOPD的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用［6］，其中輔助性T細胞17（Th17）與調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）相互拮抗，分別分泌促炎因子、抗炎因子以維持機體正常的免疫功能，AECOPD患者由于體內(nèi)Th17細胞分數(shù)過度升高及Treg細胞介導的免疫反應不足而誘發(fā)免疫功能嚴重失衡，進而導致病情加重［7］。本研究旨在觀察蘇黃止咳膠囊治療風寒襲肺型AECOPD患者的臨床療效，并探討其對免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月—2018年9月張家港市第六人民醫(yī)院收治的風寒襲肺型AECOPD患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組50例，治療過程中因轉院或突發(fā)其他疾病導致對照組脫落2例、觀察組脫落1例。對照組患者中男31例，女17例；年齡57～68歲，平均年齡（62.4±7.8）歲；COPD病程3.0～7.0年，平均COPD病程（4.8±0.6）年；疾病嚴重程度：Ⅰ級30例，Ⅱ級18例；急性加重時間14～60 h，平均急性加重時間（33.3±4.1）h。觀察組患者中男30例，女19例；年齡59～66歲，平均病程（63.1±8.8）歲；COPD病程2.5～7.5年，平均COPD病程（4.9±0.8）年；疾病嚴重程度：Ⅰ級33例，Ⅱ級16例；急性加重時間13～61 h，平均急性加重時間（33.1±4.9）h。兩組患者性別（χ2=0.017）、年齡（t=0.414）、COPD病程（t=0.501）、疾病嚴重程度（χ2=0.013）、急性加重時間（t=0.218）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)張家港市第六人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入及排除標準 （1）診斷標準：AECOPD的診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［8］中相關標準；風寒襲肺證的診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標準（2011版）》［9］中相關標準，即①咳嗽或喘息，咳痰白、清?。虎诎l(fā)熱、惡寒、無汗或肢體酸痛；③鼻塞、流清涕；④舌苔白，脈浮緊，確診條件：①+②及③、④中的任何1項。（2）納入標準：①年齡30～70歲；②疾病嚴重程度分級：Ⅰ級或Ⅱ級［8］；③急性發(fā)作時間≤72 h。（3）排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②伴有精神疾病者；③既往行胸科手術者；④合并心腦血管、血液系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全者；⑤合并肺結核、胸腔積液、支氣管擴張等其他肺部疾病者。

1.3 治療方法 對照組患者參考文獻［8］采用常規(guī)西藥治療，包括吸氧、抗感染、解痙、去痰及止咳平喘等。觀察組患者在對照組基礎上給予蘇黃止咳膠囊（揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20103075）治療，3粒/次，3次/d，口服。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 疾病嚴重程度 分別于治療前后采用改良版英國醫(yī)學研究委員會呼吸問卷（mMRC）［8］、慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）［8］評估兩組患者疾病嚴重程度，其中mMRC按4級計為0～4分，評分越高表明患者呼吸困難程度越重；CAT主要評價患者的癥狀、活動能力、心理、睡眠、社會影響，滿分40分，評分越高表明患者疾病嚴重程度越重。

1.4.2 中醫(yī)癥候評分 比較兩組患者治療前后咳嗽、喘息、咳痰、發(fā)熱、鼻塞、流清涕評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［10］并按4級計分法將咳嗽、喘息、咳痰、發(fā)熱、鼻塞、流清涕按無、輕度、中度、重度分別計分為0分、1分、2分、4分，評分越高表明患者癥狀越嚴重。

1.4.3 免疫功能指標 分別于治療前后晨起抽取兩組患者空腹外周血約2 ml，常規(guī)離心加磷酸鹽緩沖液洗滌并制備細胞懸液，而后采用流式細胞儀（Beckman-colouter公司生產(chǎn)，型號：FC-500型）檢測Th17、Treg細胞分數(shù)，并計算Th17/Treg細胞比值，以CD4+白介素（IL）-17+為Th17細胞，CD4+CD25+CD127lowTreg為Treg細胞。

1.4.4 臨床療效 采用尼莫地平法進行臨床療效制定［10］：臨床控制：治療后患者臨床癥狀及體征基本好轉，中醫(yī)癥候評分減分率下降≥95%；顯效：治療后患者臨床癥狀及體征有所改善，中醫(yī)癥候評分減分率下降70%～94%；好轉：治療后患者臨床癥狀及體征有所改善，中醫(yī)癥候評分減分率下降30%～69%；無效：治療后患者臨床癥狀及體征無好轉，中醫(yī)癥候評分減分率下降＜30%。中醫(yī)癥候評分減分率=（治療前中醫(yī)癥候評分-治療后中醫(yī)癥候評分）/治療前中醫(yī)癥候評分×100%。

1.4.5 不良反應 記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 mMRC評分、CAT評分 兩組患者治療前mMRC評分、CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與對照組比較，觀察組患者治療后mMRC評分、CAT評分降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，見表1）。

表1 兩組患者治療前后mMRC評分、CAT評分比較（x±s，分）Table 1 Comparison of mMRC score and CAT score between the two groups before and after treatment

2.2 中醫(yī)癥候評分 兩組患者治療前咳嗽、喘息、咳痰、發(fā)熱、鼻塞、流清涕評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與對照組比較，觀察組患者治療后咳嗽、喘息、咳痰、發(fā)熱、鼻塞、流清涕評分降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，見表2）。

2.3 免疫功能指標 兩組患者治療前外周血Th17細胞分數(shù)、Treg細胞分數(shù)及Treg/Th17細胞比值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與對照組比較，觀察組患者治療后外周血Th17細胞分數(shù)、Treg/Th17細胞比值降低，Treg細胞分數(shù)升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，見表3）。

2.4 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=5.443，P＜0.05，見表4）。

表4 兩組患者臨床療效比較（例）Table 4 Comparison of clinical effect between the two groups

2.5 不良反應 治療期間對照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例、過敏1例、便秘1例、頭暈1例，不良反應發(fā)生率為8.3%；觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例、便秘2例、過敏1例、頭暈1例，不良反應發(fā)生率為12.2%。兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.401，P＞0.05）。

3 討論

AECOPD患者臨床癥狀較重，肺功能快速惡化，嚴重降低了患者的生存質量，且病死率較高［11］。目前臨床主要采用氧療、支氣管擴張劑、激素及抗生素等治療AECOPD，但僅能緩解患者癥狀［12］。研究表明，中醫(yī)藥防治AECOPD的臨床療效確切，具有標本兼治、不良反應少等優(yōu)點［13］。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分比較（x±s，分）Table 2 Comparison of TCM symptoms score between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標比較（x±s）Table 3 Comparison of indicators of immunological function between the two groups before and after treatment

COPD的病變部位在肺，肺為氣之主，司呼吸，開竅于鼻，外合皮毛，主表衛(wèi)外，肺外感六淫之邪導致病情急性加重，病機以標實為主，多伴痰、寒、熱、瘀等，其中風寒襲肺證是臨床常見證型之一［14］。風寒之邪主要從口鼻、皮毛入侵，多首先犯肺，導致宣降不利，氣道不暢，肺氣壅滯，上逆為咳，升降失常為喘，進而使COPD病情急性加重［15］，故臨床以宣肺散寒、止咳平喘為主要治則。

蘇黃止咳膠囊是一種純中藥制劑，藥物組成包括麻黃、紫蘇葉、地龍、枇杷葉、紫蘇子、蟬蛻、前胡、牛蒡子、五味子，其中麻黃能夠宣肺散寒、止咳平喘，紫蘇葉發(fā)表散寒，紫蘇子宣降肺氣、消痰平喘，枇杷葉清肺和胃、降氣化痰，蟬蛻疏散風邪，而前胡、地龍可增強麻黃疏風之力，加強肺升降相協(xié)的作用，并可舒緩氣道；牛蒡子可利咽止癢，五味子可止咳化痰、收斂肺氣、疏解氣道攣急，諸藥合用可發(fā)揮疏風散寒、宣肺平喘、止咳利咽之功效。既往研究證實，蘇黃止咳膠囊能夠緩解AECOPD患者氣道痙攣，調(diào)節(jié)機體免疫功能，減輕炎性反應，對肺功能具有一定的改善作用［16-18］。

mMRC是臨床常用的呼吸困難程度的評估量表，CAT量表可評價AECOPD患者生活能力和身心健康，以上兩種量表中的項目操作簡單、科學且效度好，是臨床用于評估AECOPD患者癥狀改善、健康康復的有效工具［19-21］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后mMRC評分、CAT評分低于對照組，提示蘇黃止咳膠囊有利于促進風寒襲肺型AECOPD患者臨床癥狀及生活質量改善；另外，觀察組患者治療后中醫(yī)癥候（咳嗽、喘息、咳痰、發(fā)熱、鼻塞、流清涕）評分低于對照組，且臨床療效優(yōu)于對照組，提示蘇黃止咳膠囊治療風寒襲肺型AECOPD患者的療效確切，可改善中醫(yī)證候。另外，兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率間無統(tǒng)計學差異，提示蘇黃止咳膠囊并未增加風寒襲肺型AECOPD患者不良反應發(fā)生風險，安全性較高。

AECOPD是由多種炎性細胞參與的一種氣道高反應性綜合征，大量細胞因子、趨化因子刺激免疫效應細胞而導致機體免疫功能紊亂，破壞機體自身的免疫耐受，尤其T淋巴細胞分泌失衡是導致AECOPD的重要病理機制［22-24］。外周血Th17、Treg細胞是CD4+T細胞的兩個亞群，其中Th17細胞是通過釋放炎性因子而介導自身免疫應答，Treg細胞是通過分泌抑炎性因子而抑制自身免疫應答，因此Th17、Treg細胞是通過分泌促炎性因子和抗炎性因子相互拮抗以維持機體免疫功能，細胞分泌失衡則會導致全身或局部異常免疫反應［25］。對于AECOPD患者，機體調(diào)控系統(tǒng)無法有效阻止炎癥所致肺部損傷，進而使機體免疫系統(tǒng)傾向于Th17誘導的促炎性反應。研究表明，隨著AECOPD患者病情加重，其外周血Th17細胞分數(shù)、Th17/Treg細胞比值進行性升高，Treg細胞分數(shù)進行性下降，因此Th17、Treg細胞失衡在AECOPD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用［26-27］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者外周血Th17細胞分數(shù)、Treg/Th17細胞比值低于對照組，Treg細胞分數(shù)高于對照組，表明蘇黃止咳膠囊可有效改善風寒襲肺型AECOPD患者Th17、Treg細胞失衡，進而調(diào)節(jié)患者免疫功能。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊治療風寒襲肺型AECOPD患者的臨床療效確切，可有效減輕患者呼吸困難嚴重程度及病情嚴重程度，改善患者中醫(yī)癥候，調(diào)節(jié)患者免疫功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用；但本研究樣本量較小、觀察時間較短，因此蘇黃止咳膠囊的遠期療效及對T淋巴細胞的調(diào)節(jié)機制還有待進一步深入研究。