高金保

（商丘市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 商丘 476000）

糖尿病腎病是糖尿病 患者常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā) 癥，腎小球處于高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)，影響腎臟的排泄功能，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，與機(jī)體胰島素抵抗、高血糖狀態(tài)、氧化應(yīng)激損傷、血脂代謝異常等多種因素有關(guān)[1]。由于糖尿病腎病早期缺乏特異性癥狀，待出現(xiàn)嚴(yán)重蛋白尿、水腫癥狀時(shí)腎損害程度已非常嚴(yán)重。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)延緩病程進(jìn)展、改善患者預(yù)后非常重要。

尿素（Urea）、尿微量白蛋白（UAlb）是臨床常用的腎損傷標(biāo)志物，但易受性別、年齡、飲食、蛋白質(zhì)代謝、藥物等因素的干擾而出現(xiàn)偏差，對(duì)糖尿病腎病并無(wú)特異性診斷作用[2]。β2微球蛋白（U-β2MG）、胱抑素C（Cys）-C均是小分子球蛋白，正常情況下從腎小球自由濾過(guò)，并只在近端腎小管吸收，U-β2-MG、Cys-C水平的升高可反映早期腎小球?yàn)V過(guò)功能受損[3]。本研究探討Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平變化與糖尿病腎病患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2018年6月我院內(nèi)分泌科收治的136例2型糖尿病患者的臨床資料，其中男61例，女75例；年齡38～78歲，平均年齡(56.6±10.8)歲；病程3.1～10.2年，平均病程（8.1±4.5）年；所有患者OGTT-PG2 h≥11.1 mmol/L，符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并依據(jù)尿蛋白含量分為糖尿病組（n=50）和糖尿病腎病組（n=86），依據(jù)希式內(nèi)科學(xué)法將糖尿病腎病分別為早期糖尿病腎病組（輕度腎功能下降,腎小球?yàn)V過(guò)率：60～90 mL/min，Ⅰ期組，n=39），臨床期糖尿病腎病組（中度腎功能下降,腎小球?yàn)V過(guò)率：30～59 mL/min，Ⅱ期組，n=35），晚期糖尿病腎病組（重度腎功能下降,腎小球?yàn)V過(guò)率：15～29 mL/min，Ⅲ期組，n=12）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓者；②伴有原發(fā)性腎小球疾病者；③伴有惡性腫瘤患者及嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

所有患者均禁食、禁水10 h后收集尿液10 mL，4℃，3500 r/min離心10 min，采用脲酶-谷氨酸脫氫酶法檢測(cè)Urea含量，檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀。采用免疫散射比濁法檢測(cè)尿UAlb含量，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁度法檢測(cè)尿U-β2MG及Cys-C含量，檢測(cè)儀器為羅氏E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。以Urea＞7.14 mmol/L、UAlb＞25 mg/L、U-β2MG＞3 mg/L、Cys-C＞1.05 mg/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)各組患者各指標(biāo)陽(yáng)性率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平比較

糖尿病腎病組Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平均高于糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C蛋白水平比較

2.2 Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平在不同糖尿病腎病嚴(yán)重程度患者中的變化

隨著糖尿病腎病加重，患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 不同程度糖尿病腎病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平比較

糖尿病腎病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平異常率隨病情加重逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 不同程度糖尿病腎病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平異常率比較

3 討論

糖尿病是臨床常見(jiàn)的代謝紊亂性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，尚無(wú)徹底根治的方法，臨床治療以控制飲食、適度運(yùn)動(dòng)、降糖藥物等為主。隨著病程進(jìn)展，可引起周?chē)窠?jīng)、微血管病變，進(jìn)而引起眼、足、腎臟等靶器官和部位損傷，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)期高血糖或血糖劇烈波動(dòng)狀態(tài)下，引起血管內(nèi)皮受損，系膜區(qū)基底膜基質(zhì)大量沉積、腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，進(jìn)而引起毛細(xì)血管阻塞，影響微循環(huán)，減少腎臟局部血流灌注而導(dǎo)致腎損害[5]。

在糖尿病腎病的病變?cè)缙?，由于腎小球、腎小管的代償作用，引起腎體積增大、腎小球?yàn)V過(guò)率增加，較少出現(xiàn)特異性癥狀。隨著糖尿病的病程進(jìn)展，腎小球基底膜進(jìn)行性增厚，并伴有腎小球透明化、硬化、腎單位破壞，最終出現(xiàn)腎功能不全[6]。因此，糖尿病腎病多發(fā)生于糖尿病病程較長(zhǎng)的患者，盡早診斷、及時(shí)治療是改善患者生存質(zhì)量、挽救患者生命的關(guān)鍵。但目前尚無(wú)公認(rèn)的早期腎損害診斷指標(biāo)。

尿液中Urea、UAlb是臨床常用的腎損傷指標(biāo)，具有檢測(cè)方便、無(wú)創(chuàng)傷、出結(jié)果快、檢查費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)[7]。但影響尿液中Urea、UAlb水平的因素較多（患者的性別、年齡、飲食、蛋白質(zhì)代謝狀態(tài)、肌肉質(zhì)量、近期使用的藥物等），檢測(cè)結(jié)果的假陽(yáng)性時(shí)有發(fā)生，敏感性和特異性較低，在一定程度上制約了其在早期腎損傷診斷中的應(yīng)用[8]。

β2-MG、Cys-C是近年來(lái)研究比較熱門(mén)的早期腎損傷指標(biāo)，β2-MG是一種小分子球蛋白，從腎小球自由濾過(guò)，其中99.9%在近端腎小管吸收。尿中β2-MG水平的升高預(yù)示著腎小球?yàn)V過(guò)功能受損。Cys-C是一種小分子堿性蛋白，正常情況下從腎小球?yàn)V過(guò)，并在近曲小管重吸收、降解，尿中Cys-C水平的升高預(yù)示著腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的變化[9]。β2-MG、Cys-C在腎功能輕度損傷時(shí)即可發(fā)生明顯變化，是反映腎臟受損狀態(tài)的靈敏指標(biāo)[10]。

本研究結(jié)果顯示，與單純糖尿病患者比較，糖尿病腎病患者尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平均顯著升高。提示尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平在鑒別診斷糖尿病患者是否發(fā)生糖尿病腎病中具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，隨著糖尿病腎病加重，患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平顯著上升。提示尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平可在一定程度上反映糖尿病患者腎功能的損傷程度，可作為糖尿病患者嚴(yán)重微血管病變的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病腎病加重，患者尿液中Urea、UAlb、U-β2MG 及Cys-C各指標(biāo)異常率也逐漸升高，對(duì)于Ⅲ期糖尿病腎病患者而言，尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C異常率為100%。

綜上所述，糖尿病腎病患者尿液Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平異常，且隨病情加重而升高，可作為糖尿病患者嚴(yán)重微血管病變的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。