李書麗

（安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院兒科，河南 安陽(yáng) 455000）

近年來(lái)隨著現(xiàn)代生活水平的提高，兒童高脂飲食、暴飲暴食的問(wèn)題逐漸突出，兒童急性胰腺炎（acute pancreatitls，AP）的發(fā)病率逐漸升高，通常膽源性胰腺炎患兒的發(fā)病年齡較非膽源性胰腺炎小，若治療不當(dāng)或不及時(shí)易造成病情反復(fù)，影響預(yù)后[1]。既往研究顯示，膽源性胰腺炎患兒上腹部疼痛、胃腸動(dòng)力障礙與腸道黏膜屏障功能損害有關(guān)，且腸道黏膜屏障功能障礙可加重患兒病情及誘發(fā)器官功能障礙及炎癥反應(yīng)[2]。為此，有學(xué)者建議可考慮給予膽源性胰腺炎患兒益生菌佐治[3]，但目前相關(guān)臨床治療經(jīng)驗(yàn)仍相對(duì)不足。為此，本研究以64例膽源性胰腺炎患兒為研究對(duì)象，探究益生菌佐治的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2018年1月我院收治的64例膽源性胰腺炎患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為佐治組和對(duì)照組，各32例。佐治組男14例，女18例；年齡3～14歲，平均年齡（9.22±2.40）歲；病程1～7 d，平均病程（3.03±0.71）d；其中入院時(shí)體溫＞38℃22例，白細(xì)胞異常12例，酸堿失衡9例，肥胖16例。對(duì)照組男14例，女18例；年齡2～14歲，平均年齡（9.35±3.17）歲；病程1～7 d，平均病程（3.16±0.78）d；其中入院時(shí)體溫＞38℃ 24例，白細(xì)胞異常11例，酸堿失衡10例，肥胖15例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜14歲；②因急性上腹痛、惡心、嘔吐、腹脹、發(fā)熱等癥狀就診；③實(shí)驗(yàn)室血淀粉酶測(cè)定（明顯增高）及組織學(xué)檢查（胰腺淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)以及小葉間纖維化等）結(jié)果等符合膽源性胰腺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；④患兒家屬對(duì)本研究的目的和意義知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不具有手術(shù)指征者；②復(fù)發(fā)或慢性胰腺炎急性發(fā)作者；③因胰腺假性囊腫、腹腔間隔室綜合征、胃腸道穿孔、單純消化道梗阻及腹腔內(nèi)出血等需行急診手術(shù)干預(yù)者；④伴發(fā)心、肝、腎等重要器官功能障礙及神志不清者；⑤凝血功能異常者；⑥基本信息不全者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括禁食、抗感染、抗休克、持續(xù)胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡、抑制胰腺分泌、對(duì)癥解痙止痛，并采用8%復(fù)方氨基酸注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H50022101）和20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123286）進(jìn)行早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療。佐治組在此基礎(chǔ)上給予益生菌輔助治療，即入院48 h內(nèi)經(jīng)胃管給藥或口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10970104），420 mg，tid，連續(xù)治療 14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、血淀粉酶及脂肪酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間等。②腸道菌群：灌腸后收集患兒腸道新鮮排泄物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)（溫度37℃、培養(yǎng)48～72 h），選用平板活菌計(jì)數(shù)法對(duì)所需菌群（乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌及腸球菌）進(jìn)行細(xì)菌計(jì)數(shù)。③腸道黏膜屏障功能及炎癥因子：治療前后收集患兒靜脈血，以3000 r/min離心15 min后分離血清和血漿，分別保存。以鄰聯(lián)茴香胺顯色法、鱟試劑酶反應(yīng)顯色法、酶聯(lián)紫外分光光度法分別檢測(cè)血漿標(biāo)本中二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、內(nèi)毒素及D-乳酸含量；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清標(biāo)本中白細(xì)胞介素（IL，Interleukin）-6、IL-8及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α 濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

佐治組腹痛緩解時(shí)間、體溫、血淀粉酶、脂肪酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后腸道菌群多樣性比較

兩組治療前腸道菌群結(jié)構(gòu)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后佐治組乳酸桿菌、雙歧桿菌含量高于對(duì)照組，大腸桿菌、腸球菌含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群多樣性比較

2.3 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能比較

兩組治療前血漿DAO、內(nèi)毒素及D-乳酸含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后佐治組血漿DAO、內(nèi)毒素及D-乳酸含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

兩組治療前血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后佐治組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

血清中淀粉酶、脂肪酶水平是評(píng)估AP嚴(yán)重程度的經(jīng)典指標(biāo)，對(duì)判斷疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后有重要意義[5]。膽源性胰腺炎患兒常伴有不同程度的發(fā)熱、腹部疼痛、胃腸動(dòng)力障礙等，常與腸道黏膜屏障功能損害有關(guān)，而腸道黏膜的屏障功能障礙可導(dǎo)致血漿DAO、內(nèi)毒素及D-乳酸含量升高及腸道菌群移位，加重腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)，削弱腸道生物屏障功能，最終誘發(fā)菌血癥、敗血癥及系列感染并發(fā)癥[6]。此外，腸道黏膜屏障功能損傷可加重和誘發(fā)臟器功能障礙及炎癥反應(yīng)[7]。因此，筆者認(rèn)為在常規(guī)對(duì)癥支持干預(yù)的基礎(chǔ)上補(bǔ)充益生菌來(lái)糾正腸道菌群紊亂，可改善膽源性胰腺炎患兒的臨床治療效果。

臨床常用的益生菌為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌的混合物。本研究佐治組患兒加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，結(jié)果顯示，佐治組腹痛緩解時(shí)間、體溫、血淀粉酶、脂肪酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，表明益生菌輔助治療可促進(jìn)患兒各項(xiàng)癥狀、體征盡快恢復(fù)。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道[8-9]總結(jié)益生菌對(duì)膽源性胰腺炎患兒的作用包括：① 抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，使腸道菌群保持正常生長(zhǎng)，糾正腸道菌群紊亂；② 維持腸道黏膜免疫穩(wěn)態(tài)及腸道屏障的完整性；③ 刺激分泌胃腸道激素與消化液，維持機(jī)體新陳代謝正常穩(wěn)定；④通過(guò)多種路徑上調(diào)抗炎細(xì)胞因子，抑制促炎細(xì)胞因子表達(dá)，抑制腸道黏膜及全身炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示佐治組治療后腸道菌群結(jié)構(gòu)改善更明顯，治療后血漿DAO、內(nèi)毒素及D-乳酸含量與血清IL-6、IL-8、TNF-α水平下降幅度更大，證實(shí)益生菌佐治有助于改善腸道菌群結(jié)構(gòu)與腸道黏膜功能，減輕局部炎癥反應(yīng)。因此，筆者認(rèn)為在膽源性胰腺炎患兒的臨床干預(yù)中可加用益生菌佐治。但值得注意的是，益生菌在兒科的應(yīng)用仍存在爭(zhēng)議，相比于成年AP患者，短膽源性胰腺炎患兒胃腸道易受到損害，益生菌的免疫效應(yīng)可能引起超敏反應(yīng)等不良反應(yīng)[10]。

綜上所述，益生菌佐治小兒膽源性胰腺炎可顯著縮短患兒的臨床癥狀緩解和血淀粉酶、脂肪酶恢復(fù)時(shí)間，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)、腸道黏膜功能，減輕局部炎癥反應(yīng)。