彭麗容，楊亞飛，周賀偉

（漯河市中心醫(yī)院，河南 漯河 462000）

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）指由多種病因?qū)е碌募毙院粑δ芩ソ呔C合征，以肺炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為主要病理特征，臨床主要表現(xiàn)為頑固性低氧血癥、呼吸窘迫、肺順應(yīng)性下降等。ARDS在成人中病死率為35%～40%，兒童病死率高達(dá)40%～60%，存活者也常伴有后遺癥[1]。自1967年Ashbaugh首次報(bào)道以來(lái)，眾多研究表明氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、凝血異常等參與了ARDS的發(fā)生發(fā)展。他汀類(lèi)藥物具有抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的生理作用，已用于治療ARDS中[2-3]。本研究旨在探討辛伐他汀治療中重度ARDS的臨床療效及對(duì)患者炎性反應(yīng)和凝血功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月—2018年7月我院呼吸重癥監(jiān)護(hù)病房（RICU）收治的中重度ARDS患者46例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各23例。觀察組男13例，女10例；年齡25～76歲，平均年齡（58.6±17.4）歲；平均病程（3.8±1.7）h；中度16例，重度7例。對(duì)照組男14例，女9例；年齡27～79歲，平均年齡（60.1±18.5）歲；平均病程（3.6±1.8）h；中度14例，重度9例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合ARDS的“柏林標(biāo)準(zhǔn)”[4]；②年齡＞18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②嚴(yán)重心、肝、腎功能或凝血功能異常者；③年齡＞80歲；④無(wú)法腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)者。

1.2 方法

對(duì)照組入院后給予正壓通氣和抗感染處理，并針對(duì)病因治療，入院24 h后給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，密切監(jiān)測(cè)并及時(shí)補(bǔ)充血清電解質(zhì)，必要時(shí)給予激素治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130068，規(guī)格：20 mg/片）治療，40 mg，qd，夜間鼻飼，連續(xù)給藥28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

所有受試者于治療前、治療28 d清晨采集空腹靜脈血5 mL于抗凝管中，4℃條件下3000 rpm離心15分鐘，收集上清液至凍存管，-80℃保存待用。C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（INF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6、纖維蛋白原（FIB）、纖溶酶原活性（PLG）、假性血友病因子（vWF）、氧合指數(shù)（PaQ2/FiO2）等委托昆皓睿誠(chéng)醫(yī)藥研發(fā)（北京）有限公司檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性因子變化情況比較

治療28 d后，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎性因子變化情況比較

2.2 兩組治療前后凝血因子及氧合功能變化情況比較

治療28 d后，兩組FIB、PLG、vWF、PaQ2/FiO2水平均較治療前改善，且觀察組FIB、vWF、PaQ2/FiO2優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血因子及氧合功能變化情況比較

2.3 兩組預(yù)后相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組入住RICU時(shí)間和28 d病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組預(yù)后相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

發(fā)生ARDS時(shí)，機(jī)體釋放大量炎癥因子（如各類(lèi)白細(xì)胞介素、CRP和TNF-α等），損傷肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，因此主要炎癥因子的水平可反映ARDS病情的變化情況。ARDS患者凝血與纖維溶系統(tǒng)發(fā)生異常，有文獻(xiàn)報(bào)道FIB水平與ARDS嚴(yán)重程度成正比，經(jīng)過(guò)有效治療后FIB水平顯著下降[5]。ARDS引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，通透性增加，vWF大量入血，促進(jìn)血小板聚集，進(jìn)而形成微血栓，造成循環(huán)障礙。Ware和Siemiatkowskid等研究發(fā)現(xiàn)vWF水平與器官功能障礙時(shí)間及患者死亡率呈正相關(guān)[6-7]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組連續(xù)給予辛伐他汀治療28 d后，CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)IB、vWF明顯優(yōu)于對(duì)照組。推測(cè)這與他汀類(lèi)藥物抗炎、抗氧化、抗血栓、調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用有關(guān)。據(jù)報(bào)道，辛伐他汀可抑制多種因素介導(dǎo)的核因子（NF）-κB活性，從而抑制該信號(hào)通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[8]。宋潁等人通過(guò)PCI術(shù)前給予患者辛伐他汀治療發(fā)現(xiàn)，該藥具有顯著的抗氧化、抗感染作用，且與劑量呈正相關(guān)[9]。動(dòng)物試驗(yàn)也證明辛伐他汀對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，可明顯降低膿毒血癥大鼠血清vWF水平[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者經(jīng)過(guò)治療氧合功能明顯改善，機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，這提示辛伐他汀可能影響ARDS患者預(yù)后，減少住院花費(fèi)。28 d兩組患者病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較小且兩組患者均以中度ARDS為主有關(guān)，辛伐他汀對(duì)ARDS病死率的影響仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

總而言之，辛伐他汀可明顯改善中重度急性呼吸窘迫綜合征患者炎性反應(yīng)和凝血功能，有效改善氧合情況并縮短住院時(shí)間，深入機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。