毛雨秋，陳良峰，韓菲菲

（信陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，河南 信陽 464000）

胰腺癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，早期無特異性癥狀，發(fā)現(xiàn)時多屬中晚期，失去根治手術(shù)機會。目前，以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是晚期胰腺癌的首選治療方案，如GS化療方案，雖可在一定程度上延長生存期限，提高生存率，但隨治療時間延長，易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[1]。近些年，隨分子靶向治療藥物不斷研發(fā)及廣泛應(yīng)用，放化療聯(lián)合靶向藥物治療晚期胰腺癌成為近期研究熱點之一。尼妥珠單抗是當(dāng)前應(yīng)用較為廣泛的分子靶向藥物，具有高選擇形態(tài)、半衰期長、人源性等優(yōu)點，可用于治療頭頸部癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌。在此背景下，本研究聯(lián)合尼妥珠單抗與GS化療方案治療晚期胰腺癌，旨在探究該方案的效果，為臨床后續(xù)治療提供參考。結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2017年2月我院收治的61例晚期胰腺癌患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=30）和試驗組（n=31）。試驗組男18例，女13例；年齡40～79歲，平均年齡（59.64±4.33）歲；臨床分期：Ⅳ期21例，Ⅲ期10例；對照組男19例，女11例；年齡41～80歲，平均年齡（60.17±3.68）歲；臨床分期：Ⅳ期18例，Ⅲ期12例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。兩組臨床資料（性別、臨床分期、年齡）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)確診為胰腺癌；預(yù)計生存期限≥3個月；影像學(xué)檢查結(jié)果顯示存在可測量病灶；患者及家屬知情并簽署知情承諾書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：以往接受放化療者；化療禁忌證者；重要臟器功能不全者；其他惡性腫瘤者；對尼妥珠單抗不耐受者。

1.3 方法

對照組予以GS化療方案（吉西他濱+替吉奧），第1 d、第8 d，靜脈滴注1000 mg/m2吉西他濱（哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040958），滴注時間為30 min，口服替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20140137），兩次服藥時間間隔≥12 h，替吉奧用量根據(jù)患者體表面積決定，對于體表面積不足1.25 m2者，劑量為40 mg/次；體表面積為1.25～1.5 m2者，劑量為50 mg/次；體表面積超過1.5 m2者，劑量為60 mg/次，均為bid，連續(xù)服用2周后休息一周，每3周為1個療程。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以尼妥珠單抗（百泰生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20080001）治療，首次化療前1 h靜脈滴注200 mg尼妥珠單抗+250 mL氯化鈉溶液（濃度為0.9%），輸注時間≥60 min，1次/7 d，之后間隔14 d靜脈輸注1次，直至疾病進展。

1.4 療效評價

按照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評估療效，評價標(biāo)準(zhǔn)：疾病進展（PD）：病灶最大垂直徑與最大直徑乘積增加≥25%；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶最大垂直徑與最大直徑乘積縮小≤49%，維持時間4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大垂直徑與最大直徑乘積縮小≥50%，維持時間4周以上；完全緩解（CR）：病灶消失，維持時間4周以上。

疾病控制率=（SD+PR+CR）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組疾病控制率。②兩組不良反應(yīng)。參照WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)評估。③治療后3個月、6個月、12個月隨訪兩組生存情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS 20.0分析，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

與對照組比較，試驗組疾病控制率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應(yīng)

兩組骨髓抑制、食欲減退、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

2.3 生存率

治療后3個月、6個月兩組生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12個月試驗組生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生存率比較

3 討論

胰腺癌具有高發(fā)病率、高死亡率等特點[2]。外科手術(shù)是治愈胰腺癌唯一方法，但僅有15%患者能在最佳時間接受手術(shù)，且手術(shù)切除率不足20%[3]。目前，臨床治療晚期胰腺癌多以化療為主，吉西他濱是治療晚期胰腺癌的一線化療藥物，可通過抑制脫氧核苷酸形成，干擾DNA復(fù)制與合成，大大提高患者化療敏感性；替吉奧是一種復(fù)方抗腫瘤藥物，不僅能長時間維持血液中氟尿嘧啶濃度，且能有效抑制氟尿嘧啶酸化，減少其在胃腸道中的分布，從而減輕用藥后消化道不良反應(yīng)。兩者聯(lián)合使用可增強替吉奧抗腫瘤作用，起到改善臨床癥狀、治療疾病的目的[4-5]。本研究將兩者聯(lián)合用于治療晚期胰腺癌患者，結(jié)果顯示，疾病控制率為40.00%，可見吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌具有一定療效，但仍需改進。

現(xiàn)階段，放化療聯(lián)合靶向藥物在晚期胰腺癌中應(yīng)用價值受到臨床廣泛重視，并逐漸用于臨床實踐。既往文獻(xiàn)指出，表皮生長因子受體表達(dá)與胰腺癌血管形成、腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)聯(lián)性，并指出該受體表達(dá)越高，胰腺癌患者預(yù)后越差[6]。由此可見，抑制表皮生長因子受體表達(dá)或阻斷其下游通路對胰腺癌患者疾病轉(zhuǎn)歸具有積極促進作用。尼妥珠單抗是一種重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體，可競爭性結(jié)合表皮生長因子受體，阻礙酪氨酸激酶激活，抑制腫瘤細(xì)胞增生，促使其凋亡，加以該藥能阻礙血管形成，可明顯提高腫瘤細(xì)胞對化療敏感性[7]。此外，尼妥珠單抗與抗原具有較強親和力，能選擇性結(jié)合表皮生長因子受體表達(dá)較高的腫瘤細(xì)胞，較少結(jié)合表皮生長因子受體表達(dá)較低的腫瘤細(xì)胞，能有效避免正常組織損傷，減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[8]。目前，尼妥珠單抗、GS化療方案多單純用于晚期胰腺癌治療，關(guān)于兩者聯(lián)合治療晚期胰腺癌研究較少，為此，本研究尼妥珠單抗聯(lián)合GS化療方案治療晚期胰腺癌患者，結(jié)果顯示，試驗組疾病控制率、治療后12個月生存率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，說明GS化療方案聯(lián)合尼妥珠單抗能有效提高晚期胰腺癌患者生存率，減輕患者痛苦，同時該治療方法具有較高安全性。

綜上可知，采用GS化療方案聯(lián)合尼妥珠單抗治療晚期胰腺癌，可提高患者生存率及疾病控制率，且具有較高安全性。