鄒松霖

親歷者

屠呦呦?2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者

2015年10月5日上午11時(shí)30分，瑞典首都斯德哥爾摩，卡羅林斯卡學(xué)院諾貝爾大廳內(nèi)，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)常務(wù)秘書(shū)長(zhǎng)烏爾班·林達(dá)爾宣布，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦，以及愛(ài)爾蘭科學(xué)家威廉姆·坎貝爾和日本科學(xué)家大村智，以表彰他們?cè)诩纳x(chóng)疾病治療研究方面取得的成就。

這是中國(guó)科學(xué)家因在中國(guó)本土進(jìn)行的科學(xué)研究而首次獲諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)，是第一位獲得諾貝爾獎(jiǎng)的中國(guó)女科學(xué)家，是中國(guó)醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。對(duì)于屠呦呦來(lái)說(shuō)，諾貝爾獎(jiǎng)不僅是一項(xiàng)巨大的榮譽(yù)，更是她幾十年默默堅(jiān)守的一個(gè)最佳注腳。

改變命運(yùn)的“523”任務(wù)

1930年12月30日，屠呦呦出生于浙江寧波，其名“呦呦”源自《詩(shī)經(jīng)》中的詩(shī)句“呦呦鹿鳴，食野之蒿”。1951年，屠呦呦考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥專(zhuān)業(yè);1955年畢業(yè)后到衛(wèi)生部中醫(yī)研究院（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院前身）中藥研究所工作。其后，屠呦呦開(kāi)始了14年寧?kù)o的科研工作。

直到1969年1月21日，屠呦呦迎來(lái)科研人生的重要轉(zhuǎn)折。這一天，屠呦呦接到任務(wù)，要她參與并領(lǐng)導(dǎo)中藥所的“523”任務(wù)。

彼時(shí)，美國(guó)發(fā)動(dòng)了二戰(zhàn)以后參戰(zhàn)人數(shù)最多、影響最大的越南戰(zhàn)爭(zhēng)。隨著戰(zhàn)事升級(jí)，越南戰(zhàn)場(chǎng)上出現(xiàn)了美越之外的“第三方敵人”——抗藥性惡性瘧疾。有資料顯示，1964年越南戰(zhàn)爭(zhēng)中美軍因瘧疾造成的非戰(zhàn)減員比戰(zhàn)傷減員高出4?5倍。能否抵抗瘧疾，成為越南戰(zhàn)場(chǎng)上美越雙方的“勝負(fù)手”。

受越共主席胡志明請(qǐng)求，毛澤東、周恩來(lái)指示，有關(guān)部門(mén)要把解決熱帶地區(qū)部隊(duì)受瘧疾侵害，嚴(yán)重影響部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力，影響軍事行動(dòng)的問(wèn)題作為一項(xiàng)緊急援外、戰(zhàn)備任務(wù)立項(xiàng)。

鑒于任務(wù)的緊迫性和艱巨性，只靠軍隊(duì)的科研力量在短期內(nèi)完成這項(xiàng)任務(wù)的難度非常大，只有組織國(guó)內(nèi)更多的科研力量，軍民大協(xié)作才有可能更好地完成這一緊急援外戰(zhàn)備任務(wù)。由此，涉及全國(guó)諸多省市、行業(yè)的科研工程拉開(kāi)了序幕。為了保密，任務(wù)以1967年5月23日的開(kāi)會(huì)日期為代號(hào)，被稱(chēng)為“523”任務(wù)。

臨危受命，以身試藥

“523”任務(wù)也落到了中醫(yī)研究院肩上，但此時(shí)的中醫(yī)研究院正“巧婦難為無(wú)米之炊”。受“文革”影響，當(dāng)時(shí)的中醫(yī)研究院科研工作幾近全面停頓，許多經(jīng)驗(yàn)豐富的老專(zhuān)家已靠邊站。

那樣特殊的歷史環(huán)境下，中醫(yī)研究院的“523”任務(wù)重?fù)?dān)落在了屠呦呦肩上。39歲的屠呦呦，雖然職稱(chēng)上是實(shí)習(xí)研究員，但來(lái)到中藥所已14年，兼具中西醫(yī)背景，科研水平已經(jīng)步入中藥所第二梯隊(duì)。以當(dāng)時(shí)中藥所的現(xiàn)狀，屠呦呦正是比較合適的人選。

1969年1月，屠呦呦被任命為課題組組長(zhǎng)，正式走上抗瘧之路。到1971年9月初，屠呦呦團(tuán)隊(duì)篩選了100余種中藥的水提物和醇提物樣品200余個(gè)，但篩選過(guò)的中藥里，對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率最高的也只有40%左右。

盡管結(jié)果令人失望，但屠呦呦沒(méi)有放棄?！爸匦侣裣骂^去，看醫(yī)書(shū)！”從《神農(nóng)本草經(jīng)》到《圣濟(jì)總錄》，再到《溫病條辨》……屠呦呦帶著團(tuán)隊(duì)重新埋頭在一摞摞厚厚的古籍中。

在反復(fù)研讀文獻(xiàn)的過(guò)程中，《肘后備急方》關(guān)于青蒿的描述給了屠呦呦至關(guān)重要的靈感，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！?/p>

為什么古人用“絞汁”？既往的提取研究，一般中藥常用水煎煮或者用乙醇提取，但結(jié)果都不好，難道青蒿中的有效成分忌高溫和酶的影響？

經(jīng)過(guò)周密的思考，屠呦呦重新設(shè)計(jì)研究方案，又歷經(jīng)了上百次失敗，到1971年10月初，經(jīng)歷過(guò)190次失敗后，在191號(hào)青蒿乙醚中，中性提取物樣品抗瘧實(shí)驗(yàn)的最后結(jié)果顯示，對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到了100%。

為了讓191號(hào)青蒿乙醚中性提取物盡快應(yīng)用于臨床試驗(yàn)，綜合分析青蒿古代的用法并結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿以身試藥的報(bào)告?！拔沂墙M長(zhǎng)，我有責(zé)任第一個(gè)試藥！”

屠呦呦的試藥志愿獲得了課題組同事的響應(yīng)，1972年7月，屠呦呦等3名科研人員一起住進(jìn)了北京東直門(mén)醫(yī)院，成為首批人體試毒的“小白鼠”，他們?cè)卺t(yī)院嚴(yán)密監(jiān)控下進(jìn)行了一周的試藥觀(guān)察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對(duì)人體有明顯毒副作用，其后，科研團(tuán)隊(duì)又補(bǔ)充5例增大劑量的人體試服，受試者情況均良好。

至此，青蒿素的提取終于取得了階段性勝利。

青蒿小草令世界驚嘆

初戰(zhàn)告捷后，屠呦呦和“523”其他成員繼續(xù)致力于青蒿乙醚提取物中有效成分的純化與分離工作。

1981年10月，在北京召開(kāi)的國(guó)際會(huì)議上，屠呦呦作的題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，引起世界衛(wèi)生組織專(zhuān)家的極大興趣，并認(rèn)為這一新的發(fā)現(xiàn)更重要的意義在于，將為進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成新藥指出方向。

屠呦呦進(jìn)一步思考。在1985年，開(kāi)始了抗瘧疾新藥雙氫青蒿素及其片劑的開(kāi)發(fā)研究工作。又歷經(jīng)7年，終于將發(fā)現(xiàn)于1973年的雙氫青蒿素，在1992年獲得新藥證書(shū)并轉(zhuǎn)讓投產(chǎn)。這是屠呦呦對(duì)中國(guó)乃至世界做出的又一重要貢獻(xiàn)。當(dāng)年，她主持的雙氫青蒿素及其片劑項(xiàng)目被評(píng)為全國(guó)十大科技成就。為此她被中醫(yī)研究院聘為終身研究員，成為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院第一位終身研究員。

雙氫青蒿素在制藥企業(yè)投產(chǎn)后，取名為“柯大新”，被廣泛用于各種瘧疾的治療。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球有20多億人生活在瘧疾高發(fā)地區(qū)，自2000年起，撒哈拉以南的非洲地區(qū)約2.4億人受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬(wàn)人因該療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。古老的中國(guó)小草釋放著令世界驚嘆的力量。

“這種團(tuán)隊(duì)精神永遠(yuǎn)不會(huì)過(guò)時(shí)”

北京時(shí)間2015年10月6日13時(shí)，當(dāng)屠呦呦接到林達(dá)爾的電話(huà)，通知她獲獎(jiǎng)并表示祝賀，邀請(qǐng)屠呦呦赴瑞典參加諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)大會(huì)時(shí)，耄耋之年的屠呦呦說(shuō)道，“這不僅是個(gè)人的榮譽(yù)，更是國(guó)際社會(huì)對(duì)中國(guó)科學(xué)工作者的認(rèn)可”。獲獎(jiǎng)之后，屠呦呦還曾在不同場(chǎng)合多次強(qiáng)調(diào)這句話(huà)。

這既是一位老科學(xué)家的謙虛，也并非客套話(huà)。

4年前的2011年，作為醫(yī)學(xué)界諾貝爾獎(jiǎng)的拉斯克獎(jiǎng)花落屠呦呦，評(píng)委會(huì)所依據(jù)的是三個(gè)“第一”：第一個(gè)把青蒿素帶到“523”任務(wù)，第一個(gè)提取出有百分之百抑制率的青蒿素，第一個(gè)做了臨床試驗(yàn)。

但青蒿素的研究歷程既飽含著屠呦呦等一批科研工作者的心血汗水，也離不開(kāi)舉國(guó)體制的共同協(xié)作支撐。

1967年項(xiàng)目啟動(dòng)運(yùn)行，60多個(gè)科研單位、500多名科研人員組成這個(gè)科研集體。1978年11月28日，在揚(yáng)州召開(kāi)青蒿素鑒定會(huì)時(shí)，主要研究單位就列了6家，主要協(xié)作單位有39家之多，參加鑒定會(huì)的人員達(dá)100多人。

原全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方說(shuō)：“青蒿素的研制成功，是我國(guó)科技工作者集體的榮譽(yù)，6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造，從傳統(tǒng)醫(yī)藥中用現(xiàn)代的科技手段研制成功一種新結(jié)構(gòu)類(lèi)型的藥，發(fā)明證書(shū)上的6個(gè)單位中，無(wú)論是哪一個(gè)單位，以當(dāng)時(shí)的人才、設(shè)備、資金、理論知識(shí)和技術(shù)都不可能獨(dú)立完成?！?/p>

時(shí)任中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮院士說(shuō)：“青蒿素就是幾十家科研機(jī)構(gòu)、幾百位科學(xué)家共同奮斗的結(jié)果。舉國(guó)體制在當(dāng)年困難的條件下發(fā)揮了極大作用，這種團(tuán)隊(duì)精神永遠(yuǎn)不會(huì)過(guò)時(shí)。”

編輯：陳棟棟? chendongdong@ceweekly.cn? ? 美編：孫珍蘭