文 晏，陳 非，趙 科，蔣平靜

0 引言

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年9月至2018年9月收治的102例阿爾茨海默癥伴睡眠障礙患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組51例。對(duì)照組男23例，女28例，平均年齡(69.21±4.06)歲，平均病程(4.69±1.02)年，其中喪偶27例，獨(dú)居32例；觀察組男25例，女26例，平均年齡(69.74±4.20)歲，平均病程(4.60±0.99)年，其中喪偶24例，獨(dú)居35例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥65歲；③方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近4周內(nèi)應(yīng)用精神類藥物；②繼發(fā)性癡呆；③過敏體質(zhì)；④顱內(nèi)占位；⑤嚴(yán)重語言、意識(shí)及運(yùn)動(dòng)感覺功能障礙；⑥重要臟器功能不全；⑦臨床資料不全。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予喹硫平+咪達(dá)唑侖治療，包括：①喹硫平(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184089)口服，每次0.1 g，每天3次；②咪達(dá)唑侖(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067041)口服，每次7.5 mg，每天睡前口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲唑酮(沈陽福寧藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133205)口服，每次50 mg，每天1次。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)采用PSQI量表，具體指標(biāo)包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、睡眠藥物及日間功能[6]；②阿爾茨海默癥病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)采用BEHAVE-AD量表，具體指標(biāo)包括恐懼焦慮、精神障礙、幻覺、行為異常及節(jié)律異常[6]；③認(rèn)知功能評(píng)價(jià)采用MMSE量表[6]；④生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用ADL量表[6]；⑤不良反應(yīng)類型包括便秘、心動(dòng)過速、嗜睡及頭暈。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]①顯效:PSQI評(píng)分較基線水平降低≥50%；②有效:PSQI評(píng)分較基線水平降低≥25%但<50%；③無效:PSQI評(píng)分較基線水平降低<25%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 觀察組近期療效總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(例)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2 兩組患者治療前后PSQI量表評(píng)分比較 觀察組治療后PSQI量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較 觀察組治療后BEHAVE-AD評(píng)分顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較 觀察組治療后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著高于對(duì)照組、治療前(P<0.05)。見表4。

表2 兩組患者治療前后PSQI量表評(píng)分比較(分)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表3 兩組患者治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較(分)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表4 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較(分)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

3 討論

睡眠障礙在阿爾茨海默癥患者中較為常見，其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)退行性變化繼發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)失調(diào)在其病情進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要作用，由此引起情緒、精神行為表現(xiàn)異常，可對(duì)睡眠狀態(tài)造成嚴(yán)重影響[7-8]。已有研究顯示，睡眠障礙是影響阿爾茨海默癥患者療效及生命質(zhì)量的獨(dú)立影響因素[9]。如何有效改善阿爾茨海默癥伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量、提高病情控制效果已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

曲唑酮是一類5-HT受體拮抗劑/再攝取抑制劑，已有研究顯示，低劑量曲唑酮能夠有效阻斷5-HT2A、α1及H1受體，模擬5-HT延長γ-氨基丁酸作用時(shí)間，從而達(dá)到增加3、4期睡眠時(shí)間的作用[14]；其還具有延長REM睡眠潛伏期的作用，長期使用基本無成癮性和認(rèn)知功能損傷風(fēng)險(xiǎn)[15]。此外，曲唑酮還可減輕阿爾茨海默癥患者疲勞嚴(yán)重程度和白天嗜睡癥狀、緩解抑郁情緒，有助于進(jìn)一步增加臨床獲益[16]。本次研究結(jié)果中，觀察組近期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后PSQI量表評(píng)分、BEHAVE-AD、MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前，證實(shí)阿爾茨海默癥伴睡眠障礙患者應(yīng)用強(qiáng)化藥物方案治療有助于提高病情控制效果、改善生存質(zhì)量；同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用曲唑酮治療阿爾茨海默癥伴睡眠障礙安全性良好。

綜上所述，強(qiáng)化藥物方案治療阿爾茨海默癥伴睡眠障礙可有效改善睡眠質(zhì)量，保護(hù)認(rèn)知功能，促進(jìn)日常生活能力恢復(fù)，且未加重藥物不良反應(yīng)。但受納入樣本量不足、隨訪時(shí)間短及單一中心等影響，所得結(jié)論有待更大規(guī)模前瞻性臨床研究證實(shí)。