任忠梅 張安新 邢春麗

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是由于腦動脈的閉塞導致的腦組織梗死的腦血管疾病，其發(fā)病機制較為復雜，臨床可表現眩暈、復視、雙眼黑蒙、共濟障礙、構音及吞咽困難等癥狀，具有較高的致殘率和死亡率[1,2]。而有研究顯示，隨著AIS 病情的發(fā)展，常易誘發(fā)阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）而加劇AIS病情惡化，嚴重影響患者的預后，故如何預測AIS 患者病情的發(fā)展具有重要意義[3]。近年來，多數研究報道指出，血尿酸（uric acid，UA）為體內核酸中嘌吟代謝的終末產物，其水平變化與AIS 的病情有密切的關系[4]。而有研究顯示，AIS 患者的發(fā)生發(fā)展與脂代謝異常有關，甘油三酯（triglyseride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）等血脂指標在AIS 患者中異常升高，提示上述指標與AIS 病情轉歸有關[5]。對此，本研究通過檢測AIS 患者UA、血脂水平，旨在探討上述指標與AIS發(fā)生及病情轉歸的關系，為臨床治療的優(yōu)化提供依據，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取濟南市第八人民醫(yī)院神經內科自2015 年3 月至2018 年3 月收治的50 例單純AIS 患者作為AIS 組，同期選取50 例AIS 合并OSAS 患者作為AIS-OSAS 組。納入標準：（1）經臨床癥狀、實驗室、影像學等檢查證實為AIS 及AIS 合并OSAS[6,7]；（2）無精神病病史；（3）年齡20～80 歲內適合手術者；（4）患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠及哺乳特殊人群；（2）藥物過敏者；（3）有心、肝、腎等嚴重性疾??；（4）拒絕或終止本次研究者。同期選取健康人員50 例作為健康組，年齡范圍20～80 歲，為濟南市第八人民醫(yī)院體檢中心經健康體檢合格的正常人，輔助檢查中血、尿常規(guī)檢查，血清肝、腎功能生化指標，相關激素的標記免疫分析指標均在正常范圍，無心、肺、腎等器官器質性病變，數據來源真實可靠。3 組患者在性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、吸煙、糖尿病、高血壓、病灶數、最大病灶直徑、病程、嚴重程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

二、方法

所有研究對象給予晨起空腹抽取上臂靜脈血6 mL 置于無菌試管內，常規(guī)血清分離（1610 g，12 min），取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測UA、血脂[總膽固醇（total cholesterol，TC）、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]，同時觀察所有研究對象的肺功能，采用全套肺功能分析儀（美國森迪斯公司）檢測用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1stsecond，FEV1），每項指標測3 次，取平均值，再算FEV1/FVC。

三、統(tǒng)計學分析

采用SPSS22.0 軟件處理，對性別、糖尿病、高血壓等計數資料采用χ2檢驗；對嚴重程度采用秩和Z檢驗；對年齡、BMI、病灶數、最大病灶直徑、病程、UA、TG、LDL-C、TC、HDL-C、FEV1、FVC、FEV1/FVC等計量資料以均數±標準差（Mean±SD）表示，其中年齡、BMI、UA、血脂水平、肺功能等采用重復測量方差分析且進一步比較采用兩兩比較t 檢驗，AIS 組和AIS-OSAS 組的病灶數、最大病灶直徑、病程等采用獨立樣本t 檢驗；UA、TG、LDL-C 與FEV1/FVC 的關系采用Pearson 相關性分析，UA、TG、LDL-C 與AIS 合并OSAS 的關系采用Logistic 回歸性分析，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 3 組研究對象的一般資料比較

結果

一、3 組研究對象的UA、血脂水平比較

在UA、TG、LDL-C 方面，AIS-OSAS 組明顯高于AIS 組，AIS 組明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），3 組TC、HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 3 組血清尿酸、血脂水平比較（mmol/L）

二、3 組研究對象的肺功能比較

在FEV1、FVC、FEV1/FVC 方面，AIS-OSAS 組明顯低于AIS 組，AIS 組明顯低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

三、UA、TG、LDL-C 與FEV1/FVC 的Pearson 相關性分析

Pearson 相關性分析結果顯示，UA、TG、LDL-C均與FEV1/FVC 呈負相關（r=-0.615，P＜0.001；r=-0.623，P＜0.001；r=-0.617，P＜0.001）（圖1）。

表3 3 組研究對象的肺功能比較

四、UA、TG、LDL-C 與AS 合并OSAS 的Logistic回歸性分析結果

Logistic 回歸性分析顯示，UA、TG、LDL-C 升高是AS 合并OSAS 的獨立影響因素（P＜0.05）（表4）。

表4 UA、TG、LDL-C 與AIS 合并OSAS 的Logistic 回歸性分析結果

討論

AIS 是臨床較為常見的腦血管疾病之一，其發(fā)病機制尚不明確，好發(fā)于中老年人，可由動脈狹窄、閉塞或血栓形成引起，且病情發(fā)作十分兇險，可導致偏癱、偏盲、失語、感覺障礙等嚴重癥狀，隨著近年來生活節(jié)奏和壓力的改變，該發(fā)病率有明顯上升的趨勢[8,9]。有研究顯示，OSAS 是一種病因不明的睡眠呼吸疾病，由于呼吸暫停引起反復發(fā)作的夜間低氧和高碳酸血癥，會刺激兒茶酚胺、糖皮質激素分泌增多，影響糖和脂類的代謝，其也是AIS 患者常見的并發(fā)癥，易使AIS 患者病情惡化，增加其死亡風險[10,11]。

圖1 UA、TG、LDL-C 與FEV1/FVC 的Pearson 相關性分析

近年來，數多研究對AIS 病情進行了不斷地分析，曹承蘭等[12]、謝常燕等[13]的研究報道指出，AIS 與OSAS 癥狀存在并行現象，由于前者存在血栓會降低血液的流通速度，增加血氧的代謝，從而會引發(fā)肺部功能的影響，提示二者在發(fā)生、發(fā)展中相互影響。同時有研究顯示，UA 是機體的老舊細胞代謝的產物，當機體產生過多來不及排泄或者尿酸排泄機制退化，則可在體內潴留過多而導致AIS 的發(fā)生[14]。而有研究顯示，血脂是機體細胞代謝的必需物質，參與機體的能量代謝及細胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸的合成，其中TG 是脂質的組成成分，其功能是供給與儲存能源，而LDL-C 是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化LDL-C，過量的氧化LDL-C 會積存在動脈壁，兩者水平的升高均可導致AIS 病情的惡化[15]。而FEV1、FVC、FEV1/FVC 是臨床上常用于評估肺功能的指標，其水平的降低可反映AIS 血氧的代謝增加。因此這些因素均可作為評估AIS 患者肺功能變化的重要指標[16]。

本研究結果發(fā)現，在UA、TG、LDL-C 方面，AISOSAS 組明顯高于AIS 組，AIS 組明顯高于健康組，而3 組的TC、HDL-C 基本相同，差異無統(tǒng)計學意義，表明UA、TG、LDL-C 的水平變化與AIS 合并OSAS有關，與曹志勇等[17]、Carbone 等[18]研究結果一致。其原因可能為AIS 患者病情的發(fā)展可加劇機體血液濃稠度和血小板聚集，導致血壓增高，血流緩慢，引發(fā)低氧血癥，從而對磷酸核糖磷酸酰胺轉移酶的抑制作用降低，嘌呤增加，從而導致UA 升高，進一步加劇血管內皮細胞的損傷，促使機體細胞代謝異常，影響糖和脂類的代謝，導致TG、LDL-C 水平上升。且隨著上述指標的上升，會進一步導致血氧急劇上升，加劇機體的耗氧量，從而會增加患者OSAS 并發(fā)癥的發(fā)生。而TC、HDL-C 可能由于密度過高或不參與血管血栓形成機制導致其水平無波動變化[19,20]。同時，本研究中，在FEV1、FVC、FEV1/FVC方面，AISOSAS 組明顯低于AIS 組，AIS 組明顯低于健康組，表明AIS 患者及合并OSAS 患者均出現肺功能異常。這可能由于AIS 患者存在不同程度低氧血癥，從而加劇機體對氧氣的消耗，增加肺部功能負擔，促使肺泡嚴重萎縮，而合并OSAS 并發(fā)癥的發(fā)病機制主要以呼吸功能低下為主，加之長期反復夜間低氧血癥會使肺部功能的負擔更重。此外，本研究的Pearson 相關性分析結果顯示，UA、TG、LDL-C 均與FEV1/FVC呈負相關，提示AIS患者的UA、TG、LDL-C 水平越高，其肺功能越差，這可能隨著病情的發(fā)展，機體所形成的血栓越多，低氧血癥越嚴重，其上述病理機制作用更明顯，故檢測上述因子水平可協助醫(yī)師評估患者的病情。而本研究的Logistic 回歸性分析顯示，UA、TG、LDL-C升高是AIS合并OSAS 的獨立影響因素，表明上述指標與患者的預后水平有關。因此本研究認為，術后監(jiān)測上述血清的水平變化對患者病情轉歸有重要意義，若術后患者的血清UA、TG、LDL-C 水平明顯上升，應及時對患者檢查防護并重視關注起肺功能，確保病情穩(wěn)定。

綜上所述，AIS 患者存在UA、TG、LDL-C 異常及肺功能抑制，3 組水平變化與患者肺功能改變有關，也是AIS 合并OSAS 的獨立影響因素，值得臨床作進一步探究。