高血壓是臨床上最為常見的慢性疾病之一，亦是臨床上引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[1]，主要以循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要特征表現(xiàn)，伴或不伴有器官器質(zhì)性、功能性損害的一組臨床綜合征[2]，如不給予及時(shí)有效的治療，隨著病情逐漸進(jìn)展，可能引發(fā)腎、心臟等一系列疾病，從而對(duì)病人的生命安全造成極大的威脅[3]。且有研究報(bào)道表明，高血壓病人在治療過程中如血壓發(fā)生大幅度波動(dòng)，可能引發(fā)臟器受損以及心腦血管疾病，嚴(yán)重者甚至?xí)埣才c死亡。因此，在臨床治療中應(yīng)采取有效平穩(wěn)降壓、減少高血壓對(duì)臟器功能損害程度的方案。相關(guān)研究報(bào)道顯示：氨氯地平屬于長(zhǎng)效二氫吡啶類拮抗劑之一，具有作用時(shí)間較長(zhǎng)、適合老年病人血壓波動(dòng)大的特點(diǎn)，控制血壓效果明顯[4]。而氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿劑之一，具有無明顯代謝反應(yīng)、降壓效果顯著以及價(jià)格低廉的特點(diǎn)，與其他藥物聯(lián)合具有增加降壓效果的作用。本研究觀察氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)老年高血壓病人平均動(dòng)脈壓(MAP)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、24 h微量白蛋白尿(24 h MAU)水平的影響，旨在為臨床有效治療老年高血壓提供診療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月—2016年2月我院收治的高血壓病人88例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組44例。試驗(yàn)組：男29例，女15例；年齡61～84(72.2±8.4)歲；病程2～22(11.9±2.6)年；吸煙31例；臨床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例。對(duì)照組：男30例，女14例；年齡62～85(72.4±8.7)歲；病程3～24(12.2±2.7)年；吸煙32例；臨床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例。兩組性別、年齡、病程、吸煙史以及臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；血壓持續(xù)或3次非同日血壓測(cè)量收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg；血糖、血脂水平均正常；近期內(nèi)均未接受任何降血壓藥物治療者。兩組病人均簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；繼發(fā)性高血壓者；伴有糖尿病、惡性腫瘤等疾病；對(duì)本研究所用藥物過敏者；正接受其他疾病治療者；治療過程中因發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致無法繼續(xù)研究者；主動(dòng)退出本次研究者。

1.2 研究方法 對(duì)照組予以氫氯噻嗪(河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13021871)治療，使用劑量為每次12.5 mg，2次/日，分別于早、晚各1次口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氨氯地平(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094042)治療，每次5 mg，1次/日。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月后評(píng)定療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后血壓達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，治療前后血壓變異性水平變化情況，MAP、Ccr、24-MAU水平，治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)水平。血壓達(dá)標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)：采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，24 h平均血壓<130/80 mmHg即為達(dá)標(biāo)。其中IMT水平采用LOGIQ7彩色多普勒超聲儀(美國(guó)GE公司生產(chǎn))進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，探頭頻率為7.5 MHz。檢查結(jié)果由兩名專業(yè)醫(yī)師同時(shí)采集數(shù)據(jù)，取平均值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后試驗(yàn)組血壓達(dá)標(biāo)率明顯高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血壓達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.2 兩組舒張壓變異性(DBPV)以及收縮壓變異性(SBPV)水平對(duì)比 治療后試驗(yàn)組24 h收縮壓變異性(24 hSBPV)和24 h舒張壓變異性(24 hDBPV) 以及白晝SBPV水平低于對(duì)照組，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組治療后MAP、Ccr、24-MAU水平對(duì)比 治療后試驗(yàn)組MAP、24-MAU水平均明顯低于對(duì)照組 而Ccr水平明顯高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組治療前后IMT水平對(duì)比 治療后兩組IMT水平均明顯低于治療前，而試驗(yàn)組又明顯低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

2.5 影響病人康復(fù)的因素分析 經(jīng)Logisitic回歸分析，影響病人康復(fù)的因素包括DBPV、SBPV、MAP、Ccr、24-MAU。詳見表5。

表2 不同時(shí)段DBPV及SBPV水平對(duì)比(±s) %

與對(duì)照組同期比較，1)P<0.05

表3 兩組MAP、Ccr、24-MAU水平對(duì)比(±s)

表4 兩組治療前后IMT水平對(duì)比(±s) mm

表5 影響病人康復(fù)的因素分析

3 討 論

近年來隨著人們生活水平的提高、飲食習(xí)慣的逐漸改變以及生活節(jié)奏的日益加快，高血壓發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)，目前已成為威脅人們生活質(zhì)量的主要慢性疾病之一[6-8]。臨床上根據(jù)病人發(fā)病情況的差異分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，其中繼發(fā)性高血壓主要是由于腎臟或腎上腺所引發(fā)的疾病，進(jìn)一步導(dǎo)致高血壓。該類高血壓疾病的發(fā)病率與年齡存在密切相關(guān)，且易導(dǎo)致病人發(fā)生其他疾病，增加了臨床治療難度，病人通常需要長(zhǎng)期依靠藥物控制病情[9-10]。而原發(fā)性高血壓主要表現(xiàn)為病因不明，如病人未得到及時(shí)有效的治療，隨著病情的逐漸加重，甚至?xí)＜吧踩?。治療高血壓的主要目的是降壓達(dá)標(biāo)，而既往臨床研究表明，單一的降壓藥物治療僅能使得50%～60%的病人血壓水平達(dá)標(biāo)，因此，臨床治療高血壓時(shí)通常需聯(lián)合用藥[11-12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：試驗(yàn)組血壓達(dá)標(biāo)率明顯高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。與此同時(shí)，治療后試驗(yàn)組24 hDBPV、24 hSBPV以及白晝SBPV水平均明顯低于對(duì)照組，這與劉俊燕等[13-15]研究報(bào)道相一致，說明氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓效果明顯。氫氯噻嗪屬于臨床上應(yīng)用較為廣泛的抗壓藥物之一，可通過改善氯、鎂、鈉等離子的代謝情況，進(jìn)一步達(dá)到利尿作用，有利于促進(jìn)胃腸道對(duì)鈉離子的排泄效果，從而達(dá)到降壓的效果。氫氯噻嗪主要是通過抑制鈉與氯離子的共同轉(zhuǎn)運(yùn)，競(jìng)爭(zhēng)氯離子作用部位，進(jìn)一步對(duì)電解質(zhì)的重吸收產(chǎn)生影響，同時(shí)直接促進(jìn)了鈉與氯的排泄，從而有利于增加血漿腎素活性、醛固酮分泌以及鉀排泄，最終促使血清鉀降低，以達(dá)到降低血壓的目的。兩藥聯(lián)合具有一定的協(xié)同作用，從而有效提高臨床治療效果[16-18]。本研究還顯示，治療后試驗(yàn)組MAP、24-MAU水平均低于對(duì)照組，而Ccr水平高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與楊芳等[19-20]的研究報(bào)道相近，表明了氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓具有明顯的降壓效果，且可有效保護(hù)病人腎功能。氨氯地平是鈣離子拮抗劑，降壓作用緩慢持久，具有較長(zhǎng)的半衰期，且生物利用度較高，有利于改善病人的血流狀態(tài)以及24-MAU，從而達(dá)到高效保護(hù)腎臟功能的目的。另外，治療后兩組IMT水平均低于治療前，而試驗(yàn)組又低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓可有效改善病人IMT，縮小頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積，進(jìn)一步保護(hù)心血管功能。其中主要原因可能在于氨氯地平與氫氯噻嗪具有協(xié)同互補(bǔ)的作用，從而有效增強(qiáng)降壓效果，減少高血壓靶器官亞臨床病變的發(fā)生。本研究經(jīng)Logisitic回歸分析示：影響病人康復(fù)的因素包括DBPV、SBPV、MAP、Ccr、24-MAU，這些因素會(huì)對(duì)病人康復(fù)產(chǎn)生影響，因此在臨床治療中應(yīng)予以重視，可通過有效干預(yù)措施改善上述因素，以促進(jìn)病人康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓病人效果明顯，可有效保護(hù)病人的腎功能，且有效降低IMT水平。