文/中日醫(yī)院感染疾病科主任醫(yī)師 彭向欣 圖片提供/站酷海洛
近年來(lái),諾如病毒這一“新名詞”不斷地出現(xiàn)在人們的口頭以及報(bào)紙、雜志和新聞中,之所以引起廣泛的關(guān)注,是因?yàn)檫@種病毒可以在家庭內(nèi)、學(xué)校、醫(yī)院和人群集中的地方暴發(fā)。諾如病毒感染到底是一種什么樣的疾病,能不能預(yù)防和治療呢?
1968年冬季,美國(guó)諾瓦克鎮(zhèn)的一所小學(xué)暴發(fā)了一起非細(xì)菌性急性腸胃炎事件,學(xué)校半數(shù)以上學(xué)生出現(xiàn)急性嘔吐、腹瀉癥狀,但未發(fā)現(xiàn)誘發(fā)該疾病的病原體。直到1972年,美國(guó)科學(xué)家才用免疫電鏡的方法,證實(shí)4年前暴發(fā)的急性腸胃炎病原體是一種病毒。隨后,各國(guó)科學(xué)家都發(fā)現(xiàn)了類似的病原體,以致該病毒有了很多別稱,如諾瓦克病毒、類諾瓦克病毒或小圓狀病毒等。2002年,國(guó)際病毒分類委員會(huì)根據(jù)病毒的形態(tài)、抗原特性及遺傳進(jìn)化等特點(diǎn)將其歸入嵌杯狀病毒科,并正式更名為諾如病毒(Noroviurs,NoV)。
諾如病毒屬于嵌杯病毒科諾如病毒屬,直徑為26 ~35 納米,無(wú)包膜,表面粗糙,球形,呈對(duì)稱的二十面體,是單股正鏈RNA 病毒。電鏡顯示,諾如病毒具有典型的羽狀外緣,表面有凹痕的小圓狀結(jié)構(gòu)。諾如病毒基因組全長(zhǎng)約7.7kb,根據(jù)衣殼蛋白1核苷酸序列的不同,將該病毒分為GⅠ-G Ⅶ共7 組。嚴(yán)格來(lái)講,僅有GⅠ、GⅡ和G Ⅳ可以感染人類,被通稱為人源諾如病毒。自1995~1996年諾如病毒首次導(dǎo)致世界性大流行以來(lái),GⅡ群中的第4 基因型(GⅡ.4),在世界范圍內(nèi)的流行中占據(jù)主導(dǎo)地位,且?guī)缀趺扛魞扇?,GⅡ.4 便會(huì)引發(fā)一次大范圍流行,同時(shí)出現(xiàn)一種新的變異株。
迄今為止,諾如病毒感染在美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本、澳大利亞、中國(guó)等諸多國(guó)家均有報(bào)道。諾如病毒每年可導(dǎo)致全球1.25 億人次感染和3.5 萬(wàn)人死亡,且發(fā)病量逐年攀升。1995年,我國(guó)報(bào)道了首例諾如病毒感染,之后山西、北京、安徽、福州、武漢和廣州等省市地區(qū)先后發(fā)生多起諾如病毒感染性腹瀉暴發(fā)疫情。通過(guò)2009-2013年對(duì)我國(guó)27 個(gè)省份173 家門診腹瀉病例的調(diào)查發(fā)現(xiàn),諾如病毒感染率高達(dá)11.6%。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年諾如病毒感染導(dǎo)致全球直接經(jīng)濟(jì)損失42億美元,社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失603 億美元。因此諾如病毒感染已成為各國(guó)關(guān)注的重點(diǎn)。
諾如病毒感染一年四季都可以發(fā)生,但發(fā)生率最高的季節(jié)是秋末冬初。
諾如病毒可以感染任何年齡段的人群。老年人、免疫力低下者和嬰幼兒易出現(xiàn)并發(fā)癥。
諾如病毒傳播途徑廣泛,主要通過(guò)消化道傳播,感染者糞便和嘔吐物中均可以發(fā)現(xiàn)諾如病毒。食用諾如病毒污染的食物、接觸諾如病毒污染的物體或表面、直接接觸到感染者(如照顧病人,與病人同餐或使用相同的餐具)均有可能被感染。諾如病毒除了可以通過(guò)食物傳播外,亦可經(jīng)水源和氣溶膠傳播。常見果蔬(草莓、生菜等)和貝類(牡蠣、青口螺等)是污染的高風(fēng)險(xiǎn)食品。研究發(fā)現(xiàn),生菜葉面、葉脈和氣孔中均可攜帶諾如病毒,牡蠣胃組織、消化盲囊、鰓組織和上前纖毛等均可吸附諾如病毒。因此,諾如病毒通過(guò)污染的水源、食物、物品、空氣等傳播,極易在社區(qū)、餐館、學(xué)校、醫(yī)院、托兒所、養(yǎng)老院及軍隊(duì)等處發(fā)展為群體性的大規(guī)模暴發(fā)流行。
諾如病毒感染的潛伏期多在24 ~48 小時(shí),最短12 小時(shí),最長(zhǎng)72 小時(shí)。感染者發(fā)病突然,主要癥狀為惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛和腹瀉。兒童患者嘔吐普遍;成人患者以腹瀉為多,24 小時(shí)內(nèi)腹瀉4 ~8 次,糞便為稀水便或水樣便,無(wú)黏液膿血,大便常規(guī)鏡檢白細(xì)胞每高倍視野小于15 個(gè),無(wú)紅細(xì)胞。有些感染者僅表現(xiàn)出嘔吐癥狀。此外,也可見頭痛、寒戰(zhàn)和肌肉痛等癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水癥狀。腹瀉及嘔吐癥狀往往持續(xù)12 ~24 小時(shí),病程1 ~7 天。
諾如病毒感染診斷主要依據(jù)流行季節(jié)、地區(qū)、發(fā)病年齡等流行病學(xué)資料,臨床表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)結(jié)果。流行期腹瀉符合以下標(biāo)準(zhǔn)者,可初步診斷為諾如病毒感染:①潛伏期24 ~48 小時(shí);②50%以上發(fā)生嘔吐;③病程12 ~60 小時(shí);④糞便、血常規(guī)檢查無(wú)特殊發(fā)現(xiàn);⑤排除常見細(xì)菌、寄生蟲及其他病原感染。若在糞便標(biāo)本或嘔吐物中檢測(cè)出諾如病毒可直接確診。
由于諾如病毒感染在全世界范圍頻發(fā),且各地發(fā)病率逐年增高,檢測(cè)水平近年來(lái)也有很大提高。迄今為止,諾如病毒的檢測(cè)方法在病毒粒子外形、特異性核酸區(qū)段和主要抗原決定簇的基礎(chǔ)上,建立了電鏡法、免疫學(xué)方法和分子生物學(xué)檢測(cè)法。其中分子生物學(xué)檢測(cè)方法因其特異性和靈敏性高的特點(diǎn),在研究上廣泛應(yīng)用;而免疫學(xué)方法由于應(yīng)用方便、操作簡(jiǎn)單和特異性強(qiáng),在臨床應(yīng)用較多。
諾如病毒感染為自限性疾病,不經(jīng)治療,若無(wú)并發(fā)癥可自行痊愈。因沒(méi)有特效的抗病毒藥物,以對(duì)癥或支持治療為主,一般不需要使用抗生素,預(yù)后良好。脫水是諾如病毒感染性腹瀉的主要死因,對(duì)嚴(yán)重脫水及嘔吐的患者,應(yīng)及時(shí)補(bǔ)液,糾正脫水、酸中毒及電解質(zhì)紊亂。
諾如病毒感染后產(chǎn)生的抗體,對(duì)人體沒(méi)有顯著的保護(hù)作用,尤其是沒(méi)有長(zhǎng)期免疫保護(hù)作用,極易造成反復(fù)感染。同時(shí)諾如病毒具有高度變異性,在同一時(shí)期和同一流行區(qū)內(nèi)可能存在不同的毒株。諾如病毒不能在細(xì)胞或組織中培養(yǎng),也沒(méi)有合適的動(dòng)物模型,因此諾如病毒尚無(wú)理想的疫苗。
由于沒(méi)有特異的治療方法,預(yù)防和降低諾如病毒的感染率成為十分重要的問(wèn)題。降低諾如病毒的感染率主要通過(guò)以下幾種方式:①注意個(gè)人衛(wèi)生,飯前便后要認(rèn)真充分地洗手;②盡量不吃生食(尤其是貝類);③生吃水果及蔬菜盡量削皮或進(jìn)行消毒處理;④對(duì)于諾如病毒感染導(dǎo)致的嘔吐物和腹瀉物,可以使用5~10 倍日常餐具消毒濃度的“84消毒液”與污物混合,10 ~20 分鐘后再對(duì)污物進(jìn)行清理。