戴其軍 柯進(jìn) 徐沛

摘要：目的 探討三蟲膠囊組成成分治療腦梗死的機(jī)理。方法 查找文獻(xiàn)，分析三蟲膠囊中焙水蛭、炙地龍、炙蜈蚣的藥理作用，進(jìn)一步觀察三蟲膠囊對于腦梗死功能缺損療效。結(jié)果 三蟲膠囊組成成分具有降脂、抗凝、抗血栓、抗血小板聚集及神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。結(jié)論 三蟲膠囊對腦梗死的治療及其預(yù)后有著顯著效果。

關(guān)鍵詞：三蟲膠囊;水蛭;地龍;蜈蚣;藥理作用

中圖分類號：R285?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2019）09-0050-03

筆者運(yùn)用三蟲膠囊治療腦梗死，取得滿意的療效[1]。三蟲膠囊由焙水蛭、炙地龍、炙蜈蚣按1：4：2比例組成，以水蛭為君，功專破血逐瘀，舒筋通絡(luò)，水蛭中含有水蛭素、肝素、抗凝血酶等成分;配以地龍、蜈蚣走竄搜剔，息風(fēng)通絡(luò)，地龍中含有溶解血栓作用的蚓激酶、地龍溶栓酶、纖溶酶等。為進(jìn)一步觀察三蟲膠囊對于腦梗死功能缺損療效，特將組成藥物的藥理作用分析如下。

1 抗凝血和抗血栓作用。

1.1 水蛭的最重要的藥理功效是抗凝作用 水蛭素是水蛭體內(nèi)起抗凝作用的主要活性成分，它可以使凝血酶失去裂解纖維蛋白的能力，阻止凝血酶催化凝血因子的活化，阻止纖維蛋白形成纖維蛋白原，從而抑制了血栓的形成，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凝血酶天然特異抑制劑。李氏[2]通過水蛭肽對兔抗凝療效的觀察，發(fā)現(xiàn)水蛭肽能夠延長凝血酶時間、凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間。另據(jù)袁氏[3]報道，水蛭有直接溶解血栓的作用，它既可以與血漿中游離的凝血酶結(jié)合，又可以中和與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，可以防止血栓的形成和延伸。

1.2 地龍中含有蚓激酶，能阻止凝血因子Ⅴ、VII的活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)，抑制凝血酶同血小板結(jié)合，促使兩者解離，從而有效地降低血小板聚集率，改善血液的流變性[4]。地龍中溶栓成分主要有纖維蛋白溶解酶、蚓激酶、蚓膠質(zhì)酶3種酶。地龍?zhí)崛∥飳w內(nèi)的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)有廣泛的影響，既可以明顯降低大鼠血小板黏附率，延長體內(nèi)血栓形成和溶解體內(nèi)血栓，又能增加大鼠腦血流量，減少腦血管的阻力。大量研究報道，地龍治療缺血性腦血管病的機(jī)制可能為：地龍中含有的蚯蚓纖維蛋白激酶直接溶解血栓，并激活纖溶酶原作用;鈣調(diào)素和鈣調(diào)素結(jié)合蛋白，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，在腦缺血損傷中起保護(hù)作用;清除氧自由基，腦缺血、缺氧后產(chǎn)生的氧自由基會加重腦組織的損害;減少血小板的聚集，發(fā)揮抗凝作用[5-8]。因此，地龍既解決了腦梗死患者溶栓、抗凝問題，又能滿足梗死后血管保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)等需要，并同時減少出血的并發(fā)癥。地龍經(jīng)過酒炮制等處理后，能明顯改善缺血性腦血管病癥狀、促進(jìn)缺損神經(jīng)恢復(fù)及減少腦繼發(fā)性出血。腦梗死時病人的血液處于高凝、低纖溶、高黏附狀態(tài)。蚓激酶可激活纖維蛋白溶解酶，或直接溶解纖維蛋白，腦梗死病人用于后可促進(jìn)纖溶，改善凝血及血液流變學(xué)指標(biāo)[9]。

1.3 蜈蚣具有調(diào)節(jié)脂代謝、改善血液流變學(xué)、降低血脂、增強(qiáng)心肌抗氧化能力及保護(hù)心肌免受脂質(zhì)過氧化損傷的作用，可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受損傷，有效防治動脈粥樣硬化的形成，改善心肌缺血，增加冠脈血流量。陳少鵬等[10]發(fā)現(xiàn)，蜈蚣纖溶酶在體內(nèi)外均具有溶栓作用，這可能是其治療腦血管疾病的作用機(jī)制之一。

2 抗血小板聚集作用

水蛭素能抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和釋放功能。肖志堅[11]結(jié)果顯示，水蛭注射液對大白鼠血小板黏附性和聚集性具有顯著抑制作用。崔美月[12]研究表明，水蛭可以明顯改善血流變及抑制血小板聚集，對心腦血管疾病具有治療作用。血小板聚集是心腦血管疾病的重要機(jī)制之一，抗血小板聚集對于心腦血管的防治至關(guān)重要。

3 降低血脂作用

楊洪雁[13]實驗得知水蛭能顯著降低血清中TC、Tg，LDL-C水平，能顯著上調(diào)血瘀證家兔肝臟中LDL-R（低密度脂蛋白受體）基因、ApoE（載脂蛋白E）基因的表達(dá)，進(jìn)而推測水蛭有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，其機(jī)制可能與上調(diào)LDL-R基因和ApoE基因轉(zhuǎn)錄水平有關(guān)。高脂血癥以及與血脂代謝相關(guān)的高低密度脂蛋白與腦血管疾病發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。高脂血癥是動脈硬化的物質(zhì)基礎(chǔ)，是腦血管疾病的重要危險因素。蜈蚣也具有降低血脂的作用。

4 神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。

4.1 水蛭的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用

4.1.1 高林[14]研究表明，水蛭可推遲腦細(xì)胞凋亡[15]的發(fā)生，促進(jìn) 腦水腫吸收，減輕周圍炎癥反應(yīng)，改善局部血液循環(huán)，對缺血腦細(xì)胞起保護(hù)作用。王希[16]通過研究水蛭多肽對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)水蛭多肽能顯著降低腦組織含水量、縮小腦梗死面積、提高超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛含量，實驗證實了水蛭多肽對于大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性有關(guān)。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成，若能迅速恢復(fù)缺血半暗帶的血流，該區(qū)腦組織損傷是可逆的，神經(jīng)細(xì)胞可存活并恢復(fù)功能?？鼓[瘤作用。

4.1.2 抗細(xì)胞凋亡作用 林明寶[17]研究水蛭提取物對體外缺氧性新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，證明水質(zhì)提取物具有明顯的抗腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。水蛭對各臟器發(fā)生的細(xì)胞凋亡有一定的阻斷作用，其中以對腦、肺、腎、肝等細(xì)胞作用明顯。

4.1.3 水蛭中特有的水蛭素活性因子具有極強(qiáng)的抗凝血作用 實驗表明，水蛭素活性因子可以延長荷瘤鼠的生存時間，提高細(xì)胞免疫，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[18]。

4.1.4 抗炎作用 水蛭素是凝血酶的特異性抑制劑，能有效抑制凝血酶對細(xì)胞的刺激作用，從而抵抗炎癥的發(fā)生。聶云天[19]通過實驗證實：水蛭提取液對大鼠實驗性上皮組織炎癥具有抗炎作用。

4.1.5 近年來研究表明水蛭除了具有上述藥理作用外，還具有改善腎功能、中止妊娠、促進(jìn)周圍神經(jīng)再生、促進(jìn)血管新生及抗新生血管的雙重作用等。

4.1.6 抗纖維化作用 賈氏[20]研究表明，水蛭素能通過下調(diào)CTGF mRNA的表達(dá)，抑制肝細(xì)胞外基質(zhì)異常增生發(fā)揮抗纖維化作用。

4.2 地龍的細(xì)胞保護(hù)作用 地龍?zhí)崛∥镏泻嚯?、蛋白質(zhì)類物質(zhì)及DNA、RNA、維生素和微量元素等成分，對腫瘤具有明顯的抑制作用[21]。臨床研究、在體實驗及細(xì)胞實驗均發(fā)現(xiàn)蜈蚣對多種腫瘤細(xì)胞增殖有抑制作用[22-26]。唐小云等[27]的實驗證明，地龍肽明顯提高淋巴細(xì)胞增值率，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞毒效應(yīng)，提高巨噬細(xì)胞和脾細(xì)胞分泌水平，明顯提高免疫抑制小鼠的免疫功能。

5 其他作用

5.1 地龍的其它作用

5.1.1 降壓作用 地龍的水、醇、丙酮提取成分亦有一過性、成中等度的降壓作用。從地龍脂質(zhì)分離得到的類血小板活化因子（PAF）物質(zhì)是地龍中重要的降壓成分。

5.1.2 解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用 呂金勝等[28]實驗表明，蚯蚓醇提物可明顯抑制致炎動物局部腫脹程度，降低血管通透性，大劑量顯示有明顯的鎮(zhèn)痛效果。

5.1.3 加速創(chuàng)面愈合 在創(chuàng)傷情況下，傷口局部生長因子的有效濃度偏低。地龍產(chǎn)生生長因子，并提供營養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)這些組織的生長。

5.1.4 平喘作用 平喘的主要有效成分是琥珀酸，次黃嘌呤。琥珀酸的作用最強(qiáng)?？捎糜谥委熛?。

5.1.5 蚯蚓提取液還有抗肝纖維化、抗心律失常、利尿、通乳、殺滅精子、強(qiáng)化精子等作用。

6.1 蜈蚣還具有以下其它作用

6.1.2 止喘作用 蜈蚣在支氣管哮喘方面有良好的治療療效，對哮喘氣道炎癥有一定的抑制作用。

6.1.3 鎮(zhèn)痛作用 蜈蚣水提物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。

6.1.4 其他作用 蜈蚣還有降壓、抗驚厥作用，對結(jié)核桿菌及皮膚真菌有不同程度的抑制作用。

綜上所述，三蟲膠囊中水蛭、地龍和蜈蚣均有抗凝血、抗血栓、抗血小板聚集、降血脂及神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)等作用，三藥相配，對腦梗死的治療及其預(yù)后有著顯著效果。三藥的藥理作用較多，臨床應(yīng)用較廣泛，對于其劑型、配伍研究及藥理、毒理作用有待深入研究。

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（收稿日期：2019-05-27）