(1. 湖南益陽康雅醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 益陽 413000；2. 湖南益陽康雅醫(yī)院疼痛康復(fù)科，湖南 益陽 413000)

痛性糖尿病神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是一種感覺性周圍神經(jīng)病變。在2型糖尿病患者中患病率約為20%，在1型糖尿病患者患病率約為5%[1]，以2型糖尿病老年患者居多。DPN主要表現(xiàn)為接觸誘發(fā)疼痛、疼痛過敏、自發(fā)性疼痛，以及異常性疼痛，是神經(jīng)性疼痛治療領(lǐng)域的一大難題。我科與本院疼痛康復(fù)科合作，將臭氧與硫辛酸聯(lián)合治療DPN，得到了不錯(cuò)的療效，現(xiàn)作以下研究報(bào)道。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2019年3月在我院內(nèi)分泌科病區(qū)住院治療的85例DPN患者，所有病人均符合2016ADA糖尿病防治指南[2]中的糖尿病神經(jīng)病變中的標(biāo)準(zhǔn)。并以隨機(jī)抽樣方法，將患者進(jìn)行隨機(jī)分組處理：對照組42例，男22例，女20例，年齡為33～73歲，平均(56.92±4.57)歲；觀察組43例，男23例，女20例，年齡為34～72歲，平均(57.18±5.15)歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者血糖、血壓、血脂等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1 。

表1 兩組治療前資料比較

注：HbA1c:糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

1.2DPN的納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組患者都有明顯的四肢遠(yuǎn)端疼痛、異物感或麻木感等癥狀；②所有患者均進(jìn)行神經(jīng)肌電圖檢查，提示有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；③糖尿病病史時(shí)間超過3年的，并排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。DPN的排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他原因引起的疼痛感覺神經(jīng)的病變。如外傷、手術(shù)、病毒、腦血管意外、結(jié)締組織病等其他原因引起的痛性神經(jīng)病變。

1.3方法 兩組均在控制飲食的基礎(chǔ)上，應(yīng)用口服降糖藥或皮下注射胰島素控制血糖，兩組血糖控制水平相近(P>0.05)。兩組有高血壓病的病人，均將血壓控制在(15.96～18.62)/(9.31～11.97) kPa之間；所有病人均使用阿托伐他汀鈣10 mg，口服，每晚睡前1次。觀察組用亞寶藥業(yè)生產(chǎn)的硫辛酸600 mg(批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字180801)加生理鹽水250 ml混合后，靜脈注射，每天1次，另加德國Ozomed smartline臭氧治療儀，制造臭氧，再抽取患者全血100 ml，讓臭氧與患者血液充分，混合均勻以后立即回輸給患者本人，稱為臭氧自血法治療，每天1次，共用14 d。由于臭氧有特殊味道，在尊重病人同意的情況下使用。對照組也用亞寶藥業(yè)生產(chǎn)的硫辛酸治療，用法與療程和觀察組一致。

1.4觀察指標(biāo) 本次研究的觀察指標(biāo)是患者治療前后的自我感覺，以及神經(jīng)肌電圖測定的正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。

1.5療效判定 以兩組患者個(gè)人感覺癥狀改善情況來進(jìn)行療效分析。其中，顯效：DPN患者癥狀得到了明顯改善，神經(jīng)痛、異物感或麻木感顯著減輕；有效：患者癥狀有所減輕，神經(jīng)痛感、異物感或麻木感有所緩解，但仍有反復(fù)；無效：患者神經(jīng)痛感、異物感或麻木感無改善。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/該組總數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1治療效果比較 觀察組治療有效率高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示觀察組患者獲得了更好的治療效果。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (n)

注：χ2=5.308，P=0.021

2.2觀察指標(biāo)改善 將兩組患者神經(jīng)肌電圖測定的MNCV進(jìn)行對比。治療前兩組患者在MNCV指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均得到了改善， 但觀察組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升更加明顯，比對照組提升更快。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者M(jìn)NCV觀察指標(biāo)比較

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥，而DPN引起的疼痛是臨床上難治性疼痛的一種。DPN的疼痛常以慢性進(jìn)展，可表現(xiàn)為接觸性針痛，也可以表現(xiàn)為燒灼樣、電擊樣、刀割樣痛[3]，或是其他異常樣疼痛感；通常為對稱性，下肢較上肢重，夜間加重，遠(yuǎn)端末梢疼痛尤為劇烈，冬天比夏天易發(fā)作。糖尿病患者發(fā)生明顯疼痛性神經(jīng)病變多在高血糖時(shí)出現(xiàn)。DPN的機(jī)制較復(fù)雜，與高血糖、缺血，缺氧[4]、血管病變、周圍神經(jīng)病變以及外周炎癥因子相關(guān)，其危險(xiǎn)因素與患者年齡、病程、血糖[5]、血壓、血脂、尿酸、尿白蛋白、微量白蛋白、眼底病變等控制好壞相關(guān)。

DPN的發(fā)病機(jī)制還不完全明確，其中氧化應(yīng)激[6]在DPN發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸引起人們的關(guān)注。氧化應(yīng)激是指人體在遭受各種刺激時(shí)，如感染、外傷、手術(shù)等，機(jī)體內(nèi)存在的高活性分子，如超氧陰離子、過氧化氫等活性氧自由基，以及氧化亞氮等活性氮自由基物質(zhì)產(chǎn)生過多，而過多的活性自由基導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等生物大分子的氧化損傷[7]，引起活性自由基活化很多傳導(dǎo)通路，如蛋白激酶旁路[8]、多元醇旁路，以及糖基化終末產(chǎn)物[9]形成增多，促使DPN發(fā)生。因此，清除自由基，緩解DPN引起的疼痛日益受到重視。其中，臭氧逐漸被臨床接受。臭氧也稱三氧，具有抗炎、止痛等作用[10]，已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于臨床治療。臭氧自體血回輸方法可以明顯降低人體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善機(jī)體的的血糖、血脂、尿酸[11]等水平。并且臭氧還有鎮(zhèn)痛的作用，其鎮(zhèn)痛機(jī)制如下：①DPN是因?yàn)榛钚匝踝杂苫鶎ν庵芗凹顾枭窠?jīng)細(xì)胞都有致痛作用，臭氧可以清除神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)氧自由基而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用；②臭氧可以直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放一氧化氮，激活內(nèi)源性阿片肽，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[12]；③臭氧通過擴(kuò)張周圍血管以及毛細(xì)血管，改善血管通透性，減輕機(jī)體組織間水腫的現(xiàn)象，達(dá)到了保證組織血氧及營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，促進(jìn)組織新陳代謝，加快受損組織功能的恢復(fù)[13]。最終，達(dá)到止痛、抗炎、增強(qiáng)肌體免疫力的目的。另外，抗氧化劑在DPN的治療作用一直得到肯定，其中以硫辛酸為主要代表。硫辛酸[14]以及在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化的還原型二氫硫辛酸兩者都是強(qiáng)效抗氧化劑，兩者均可強(qiáng)效清除體內(nèi)多種氧自由基和氮自由基，減少自由基的生成；并且通過增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性，抑制周圍神經(jīng)內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)，擴(kuò)張神經(jīng)周圍的血流量，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)周圍神經(jīng)纖維再生[15]，從而達(dá)到了治療DPN的目的。

臭氧與硫辛酸聯(lián)合治療DPN，兩者均可強(qiáng)效清除體內(nèi)自由基，減少自由基的生成，DPN引起的疼痛癥狀緩解更明顯，不良反應(yīng)較少。在本研究結(jié)果顯示， 硫辛酸聯(lián)合臭氧治療DPN，在止痛效果上，觀察組要明顯好于對照組；在MNCV上，觀察組更優(yōu)于對照組。提示臭氧與硫辛酸聯(lián)合治療DPN能明顯縮短病程，緩解疼痛，減少神經(jīng)痛的發(fā)生，還具有操作簡單、安全、穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床進(jìn)一步研究。