(右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院感染科，廣西 百色 533000)

丙型病毒性肝炎(viral hepatitis C)簡稱為丙肝，是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)所引起的疾病，特點是起病緩慢，以血液傳播為主的傳染性疾病。臨床上的癥狀隱匿，早期無明顯不適，病情遷延不愈，大多數(shù)患者直到病情進展至中晚期肝硬化、甚至發(fā)展成原發(fā)性肝細胞癌才被發(fā)現(xiàn)，所以，早期抗病毒治療是阻止病情發(fā)展的重要舉措。我國患者在最初的標準治療方案聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)聯(lián)合利巴韋林(RBV)簡稱為PR方案中，完全不適合該方案治療的比例較高，占51%～57%，還有一部分患者雖然接受全療程的治療但結(jié)果失敗了，治療失敗的患者則更容易導(dǎo)致病情發(fā)展，最后可發(fā)展為肝硬化肝癌[1-2]。此外，PR方案治療大量慢性丙型肝炎患者的持續(xù)病毒學應(yīng)答率(SVR)(47%～80%)不理想[1-2]。直接抗病毒藥物(direct-acting anti-viral agents，DAA)出現(xiàn)后，丙肝的療效得到明顯提高。本文應(yīng)用直接抗病毒藥物吉三代治療慢性丙肝，觀察其療效，匯報如下：

1 資料與方法

1.1對象 所有入組的患者均為我院2018年4月—2019年2月的門診和住院病人，共33例，所有患者的診斷標準參考2015年版的《慢性丙型肝炎防治指南》[3]，并排除合并乙型肝炎(HBV)、丁型肝炎(HDV)、艾滋病、肝硬化和其它肝臟疾病，無禁忌證及藥物過敏，無抗病毒治療史。其中男28例，女5例，年齡32～59歲，平均年齡(40.23±10.12)歲。隨機分為治療組18例，其中男15例，女3例，平均年齡(40.23±10.10)歲；對照組15例，其中男13例，女2例，平均年齡(39.39±11.11)歲，兩組年齡、性別相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 治療組給予吉三代[索非布韋(Sofosbuvir)與維帕他韋(Velpatasvir)的復(fù)合制劑]，其中索非布韋400 mg，維帕他韋100 mg，每天1次，1次1片，患者自購于藥物印度MYLAN公司。對照組給予PR方案，Peg-IFN α-2a(商品名派羅欣，上海羅氏制藥有限公司)180 μg 皮下注射，1次/周，不耐受者Peg-IFN α-2a改為135 μg 皮下注射；RBV(廣東肇慶星湖生物科技有限公司，國藥準字 H19999407)15 mg/(kg·d )口服，每組均治療12周，停藥后，隨訪24周。同時兩組均應(yīng)用適當?shù)谋８?、降酶藥物?/p>

1.3觀察指標 兩組治療前分別采集患者靜脈血，使用全血生化分析儀測定肝功能血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的水平；采用實時熒光定量法測定HCV-RNA水平。觀察兩組治療結(jié)束時的病毒應(yīng)答率情況：完全早期病毒學應(yīng)答(EVR)指治療第12周結(jié)束時HCV-RNA不可測；停藥后隨訪24周的病毒應(yīng)答率即持續(xù)病毒學應(yīng)答(SVR)指治療結(jié)束后第24周HCV-RNA不可測，也可表示為SVR24，是同時觀察相應(yīng)時間的ALT復(fù)常率以及不良反應(yīng)。無應(yīng)答：整個治療期及隨訪期，患者血清HCV-RNA無明顯改善。

2 結(jié)果

2.1兩組病毒應(yīng)答率比較 兩組治療結(jié)束時、停藥后隨訪24周病毒應(yīng)答情況見表1。治療組、對照組的早期完全應(yīng)答率分別是94.44%和26.67%，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.001)。兩組的持續(xù)病毒學應(yīng)答分別是94.12%和25.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組病毒應(yīng)答情況比較 (n，%)

注：“-”表示采用確切概率法

2.2兩組治療前后肝功能指標水平變化 兩組治療前的 ALT、AST 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組 ALT、AST 水平均明顯下降，治療組以上各指標的改善幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生總例數(shù)明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n)

注：“-”表示采用確切概率法

3 討論

丙肝的抗病毒治療從剛開始的單獨干擾素治療方案，到干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用方案，再到DAAs加干擾素聯(lián)合利巴韋林方案，最后到現(xiàn)在的全口服DAAs時代，經(jīng)歷了一個很長的過程。在這個過程中，丙肝的持續(xù)病毒應(yīng)答率得到很大的提高；特別是近年來全口服DAAs的臨床應(yīng)用進展迅速，持續(xù)病毒應(yīng)答率、肝功能恢復(fù)大幅度提高。DAAs不良反應(yīng)小、禁忌證少，而且療程更短，患者獲得持續(xù)病毒學應(yīng)答(SVR)率接近100%，使得丙肝的治愈更成為可能，丙肝也不再是縮短患者壽命、降低生活質(zhì)量的可怕疾病[4]。吉三代是NS5A抑制藥維帕他韋和NS5B抑制藥索非布韋組成的泛基因型的復(fù)合片劑，索非布韋是核苷酸藥物的前體，在人體內(nèi)經(jīng)細胞內(nèi)代謝后形成具有藥物活性的三磷酸形式(GS-461203)后被NS5B聚合酶插入丙肝病毒的RNA，從而終止RNA復(fù)制，控制丙肝病毒的復(fù)制，而GS-461203并不會抑制人類的DNA或RNA聚合酶，也不會抑制線粒體RNA聚合酶，所以不會影響正常人體細胞功能。索非布韋通過抑制丙肝病毒的NS5B聚合酶而抑制丙肝病毒RNA復(fù)制，主要用于丙肝基因1～4型慢性丙肝成人患者的治療[5-6]。丙肝病毒的NS5A蛋白是一種多功能的RNA結(jié)合蛋白，NS5A雖不具備催化的活性，但在丙肝病毒的生命周期不同階段均有發(fā)揮重要作用，包括參與病毒復(fù)制和病毒粒子的組裝[7]。維帕他韋則是第二代NS5A的抑制藥，對所有丙肝基因型HCV以及常見的NS5A突變和耐藥性突變均發(fā)揮良好的體外抗病毒活性[8]。目前國內(nèi)吉三代治療的資料較少，朱海超等[9]采用索磷布韋聯(lián)合達拉他韋治療1b 型和2a 型不同基因型的慢性丙型肝炎，早期完全應(yīng)答率分別為95.12%和97.56%，持續(xù)應(yīng)答率 分別為97.56%和96.30%，肝功能也得到明顯改善。高曉紅等[10]應(yīng)用索磷布韋聯(lián)合達拉他韋治療不分型的慢性丙型肝炎，早期完全應(yīng)答率及持續(xù)應(yīng)答率均達100%。仲小強等[8]應(yīng)用索氟布韋和達卡他韋單獨或聯(lián)合治療1型、2型、3型、6型的慢性丙型肝炎，早期病毒學應(yīng)答為87.5%，持續(xù)應(yīng)答率為93.7%。上述多項研究結(jié)果表明， DAAS類藥物治療慢性丙型肝炎有效率高，可使超過90%的患者獲得持續(xù)病毒學應(yīng)答。

本研究應(yīng)用泛基因型的吉三代索非布韋和維帕他韋復(fù)合片劑治療慢性丙型肝炎，結(jié)果顯示，治療組的早期病毒完全應(yīng)答率及持續(xù)病毒應(yīng)答率分別是94.44%、94.11%，均明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。治療后對血清酶的恢復(fù)，治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。治療組6例有不良反應(yīng)，對照組13例，差異有統(tǒng)計學意義，這一結(jié)果與文獻報道基本相符[8-9]。

綜上所述，吉三代治療慢性丙型肝炎的臨床療效優(yōu)于長效干擾素聯(lián)合利巴韋林方案，且安全性好，不良反應(yīng)少，療程短，在沒有條件做病毒基因型檢測的地區(qū)尤為值得推廣。但本文治療的例數(shù)較少，有待進一步觀察研究。