王美婷，王 蓓

(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，太原 030001)

線粒體是真核動物細(xì)胞具有雙層膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器，外膜有多種孔道蛋白和轉(zhuǎn)位酶，允許小分子和代謝物流入其內(nèi)膜。線粒體內(nèi)膜的特征性折疊，稱為嵴。嵴可突至線粒體基質(zhì)，并容納電子傳遞鏈，嵴的通透性較低，限制了離子向線粒體基質(zhì)的轉(zhuǎn)移[1]。線粒體內(nèi)膜的通透性主要受線粒體膜滲透性轉(zhuǎn)換孔的調(diào)節(jié)，線粒體膜滲透性轉(zhuǎn)換孔異常開放可導(dǎo)致線粒體膜電位的下降，線粒體腫脹破裂，嵴結(jié)構(gòu)破壞，進(jìn)而導(dǎo)致線粒體功能障礙[2]。線粒體以氧化磷酸化形式產(chǎn)生ATP為細(xì)胞代謝提供能量，也是機(jī)體內(nèi)活性氧類(reactive oxygen species，ROS)生成的主要來源，并在細(xì)胞凋亡、生長、衰老等過程中起關(guān)鍵作用，此外，線粒體還參與氨基酸、核苷酸等的中間代謝過程以及鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)等[3]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，線粒體動力學(xué)紊亂參與多系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展[4-6]。現(xiàn)就線粒體動力學(xué)紊亂與阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)的相關(guān)研究進(jìn)展予以綜述。

1 線粒體動力學(xué)及其調(diào)控

1.1線粒體動力學(xué)平衡及生理意義 線粒體是高度動態(tài)的細(xì)胞器，沿細(xì)胞骨架軌道移動，并處于不斷的融合和分裂中，此動態(tài)平衡影響線粒體的形態(tài)、大小、分布和功能，稱為線粒體動力學(xué)[7]。線粒體融合使線粒體間連接增多，有利于線粒體之間的能量傳遞、信號交流和DNA互補(bǔ)，線粒體分裂則產(chǎn)生許多線粒體片段，有利于細(xì)胞器的分裂和遺傳，清除受損線粒體，從而發(fā)揮線粒體質(zhì)量控制的作用[8]。線粒體融合和分裂對許多生理過程至關(guān)重要，如細(xì)胞分裂、細(xì)胞凋亡、線粒體自噬、代謝和生物能量學(xué)等[4]。

1.2線粒體分裂的調(diào)控 在高等哺乳動物中，線粒體分裂由發(fā)動蛋白相關(guān)蛋白1(dynamin-related protein 1，Drp1)介導(dǎo)。Drp1是一種GTP酶，線粒體分裂蛋白1(fission 1，F(xiàn)is1)等線粒體外膜蛋白銜接子可將Drp1募集到線粒體外膜，形成水解GTP的螺旋狀結(jié)構(gòu)，促進(jìn)線粒體分裂。線粒體小管被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管物理纏繞，由F-肌動蛋白介導(dǎo)的收縮力可收縮線粒體小管，為Drp1募集、組裝和裂變提供位點(diǎn)[9]。線粒體外膜蛋白銜接子包括Fis1、線粒體裂變因子和線粒體動力學(xué)蛋白49/51[10]。

Drp1包含N端GTP結(jié)合結(jié)構(gòu)域、中間裝配結(jié)構(gòu)域、短插入物和C端GTP酶效應(yīng)結(jié)構(gòu)域。DRP1活性可通過GTP酶效應(yīng)結(jié)構(gòu)域的翻譯后修飾來調(diào)節(jié)，如磷酸化、泛素化、類泛素化和S-亞硝基化，其中磷酸化是最常見最重要的翻譯后修飾，絲氨酸(serine，Ser)616和Ser637是兩個最重要的常見位點(diǎn)[11]?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種信號傳導(dǎo)途徑可調(diào)節(jié)DRP1的磷酸化，如cAMP依賴性蛋白激酶可抑制Ser637位點(diǎn)DRP1的磷酸化，從而抑制線粒體分裂[12]；鈣或鈣調(diào)磷酸酶可促進(jìn)Ser637位點(diǎn)DRP1的去磷酸化，從而激活DRP1，促進(jìn)線粒體分裂[13]。通過敲低類泛素化蛋白酶3提高Drp1的類泛素化，減少線粒體裂變因子對Drp1的募集，從而抑制線粒體分裂[14]。

1.3線粒體融合的調(diào)控 線粒體融合受發(fā)動蛋白超家族中線粒體融合蛋白(mitofusin，Mfn) 1、Mfn2和視神經(jīng)萎縮蛋白1(optic atrophy 1，OPA1)3種 GTP酶的調(diào)節(jié)[1]。OPA1介導(dǎo)線粒體內(nèi)膜融合和嵴重塑的連接，Mfn1和Mfn2介導(dǎo)線粒體外膜融合，兩者形成同源或異源復(fù)合體，介導(dǎo)線粒體之間的耦合，與線粒體分裂蛋白相似，融合蛋白的豐度和活性也可通過翻譯后修飾來改變。

OPA1在細(xì)胞質(zhì)中合成，并在線粒體基質(zhì)中通過差異剪接和金屬內(nèi)肽酶水解加工形成長鏈線粒體內(nèi)膜錨定OPA1和短鏈可溶性O(shè)PA1。長鏈OPA1似乎是線粒體融合所必需的物質(zhì)，而短鏈OPA1可能在線粒體內(nèi)膜裂變中發(fā)揮作用。應(yīng)激條件下，金屬內(nèi)肽酶活化導(dǎo)致長鏈OPA1完全轉(zhuǎn)化為短鏈OPA1，抑制線粒體融合，但新的OPA1合成可再次啟動線粒體融合[15]。

2 線粒體動力學(xué)紊亂與疾病

某些人類遺傳性疾病與線粒體動力學(xué)調(diào)控蛋白的活性缺陷有關(guān)，如Mfn2基因突變可導(dǎo)致軸突型腓骨肌萎縮癥(CMT2型)[16]，OPA1基因突變可導(dǎo)致痙攣性癱瘓和多發(fā)性硬化[17]。最近研究表明，線粒體過度分裂或融合減少均參與了許多后天性疾病的發(fā)生發(fā)展，如神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、代謝性疾病及其相關(guān)腎損傷、惡性腫瘤等[4-6]。線粒體動力學(xué)異常導(dǎo)致的器官損傷與器官能量消耗的關(guān)系密切，線粒體過度融合或分裂均可降低線粒體能量的產(chǎn)生，引起細(xì)胞損傷和凋亡，導(dǎo)致疾病發(fā)生和發(fā)展[18]。多項(xiàng)研究證實(shí)，糖尿病患者腎小球或腎小管上皮細(xì)胞的線粒體發(fā)生片段化改變，并伴隨Drp1表達(dá)升高、Mfn1表達(dá)降低，導(dǎo)致線粒體功能障礙、線粒體膜電位降低、線粒體膜滲透性轉(zhuǎn)換孔開放增加、ROS產(chǎn)生增多、促凋亡因子滲漏增加，最終導(dǎo)致腎小管或腎小球細(xì)胞發(fā)生氧化損傷及凋亡。此外，糖尿病腎病患者的Drp1水平與蛋白尿、肌酐水平呈正相關(guān)，Mfn1水平與蛋白尿、肌酐水平呈負(fù)相關(guān)，可見，糖尿病腎病的病程進(jìn)展中發(fā)生了線粒體動力學(xué)損傷，該損傷與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且糖尿病腎病的線粒體損傷可歸因于線粒體分裂[19-20]。

2.1線粒體分裂與細(xì)胞凋亡 線粒體過度分裂可導(dǎo)致線粒體斷裂，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。研究證實(shí)，適度的線粒體分裂有助于線粒體受損部位的去除，并可維持線粒體網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)[21]。多項(xiàng)研究表明，線粒體過度分裂引起的線粒體片段化可導(dǎo)致線粒體外膜通透性增加以及細(xì)胞色素C等凋亡觸發(fā)因子的釋放，從而激活胱天蛋白酶誘導(dǎo)的各種細(xì)胞的細(xì)胞凋亡[22]。過表達(dá)Drp1顯性失活突變體(Drp1K38A)可延遲細(xì)胞凋亡，研究發(fā)現(xiàn)，Drp1敲除小鼠具有抵抗細(xì)胞凋亡的能力，表明Drp1對細(xì)胞凋亡過程起關(guān)鍵作用[23]。另有研究發(fā)現(xiàn)，減少Fis1表達(dá)有利于線粒體融合，減少細(xì)胞凋亡[24]；Drp1與線粒體外膜受體蛋白線粒體動力學(xué)蛋白49/51結(jié)合是細(xì)胞色素C從線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì)的所必需過程[25]。但有研究認(rèn)為，Drp1介導(dǎo)的線粒體分裂可抑制細(xì)胞凋亡[26]。在胚胎神經(jīng)管形成過程中，Drp1敲除小鼠細(xì)胞內(nèi)ATP水平正常，胱天蛋白酶3被激活，并可通過異常誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致胚胎死亡[26]。敲除線粒體裂變因子Drp1可減少線粒體分裂，使人體內(nèi)結(jié)腸癌細(xì)胞和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的凋亡增多[27]。

2.2線粒體融合與細(xì)胞凋亡 Mfn1、Mfn2及OPA1的抗細(xì)胞凋亡作用歸因于線粒體網(wǎng)絡(luò)及嵴的重塑，線粒體融合過少可導(dǎo)致線粒體片段化增多，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[28]。此外，研究結(jié)果表明，腎臟近端小管上皮細(xì)胞的Mfn2條件性敲除可導(dǎo)致線粒體融合減少，進(jìn)而誘導(dǎo)線粒體片段化，導(dǎo)致腎臟近端小管上皮細(xì)胞對凋亡刺激的敏感性增加[29]。但線粒體過度融合也可能促進(jìn)細(xì)胞凋亡。對骨肉瘤細(xì)胞的研究表明，Mfn1可顯著阻滯G1/G0期細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，起到抗癌作用[30]。此外，Mfn1和Mfn2依賴性線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)偶聯(lián)通過攝取鈣提高細(xì)胞對凋亡刺激的敏感性，條件性敲除Mfn1和Mfn2的小鼠心臟未發(fā)生急性心肌梗死，可能與線粒體/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)偶聯(lián)受損有關(guān)[31]?？傊€粒體融合和分裂可在不同生理或病理?xiàng)l件下的不同細(xì)胞系中發(fā)揮不同的作用。

3 線粒體動力學(xué)紊亂與OSAHS靶器官損傷的相關(guān)性

OSAHS是最常見的睡眠呼吸障礙性疾病，一般人群OSAHS患病率較高，女性O(shè)SAHS患病率約為17%，而男性O(shè)SAHS患病率可高達(dá)22%[32]。隨著肥胖患者的不斷增多，OSAHS的患病率有升高的趨勢。OSAHS以睡眠過程中反復(fù)發(fā)生的上呼吸道完全或不完全阻塞以及呼吸道塌陷所致的呼吸暫停和(或)呼吸道低通氣為主要特點(diǎn)，可引起低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等一系列病理生理過程。OSAHS是多種疾病的獨(dú)立危險因素，可導(dǎo)致心腦血管、血液、腎臟等多器官損害[33]。OSAHS引起多個靶器官損傷的具體機(jī)制尚未完全闡明，多項(xiàng)研究證實(shí)，慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypo-xia，CIH)是OSAHS的主要病理生理學(xué)特征之一，可通過調(diào)節(jié)線粒體功能引起靶器官損傷，是OSAHS靶器官損傷的核心因素[34-36]。

3.1線粒體動力學(xué)紊亂與OSAHS所致耳蝸外毛細(xì)胞損傷 OSAHS可對患者聽覺產(chǎn)生影響。臨床研究顯示，OSAHS對成人聽覺功能有損害，表現(xiàn)為耳蝸主動聽覺功能降低，以高頻聽力下降最明顯，可能合并聽神經(jīng)中樞段及聽覺中樞損害[37]。長期缺氧是導(dǎo)致中重度0SAHS患者耳蝸功能損害以及聽力受損的主要因素之一，具體機(jī)制尚不明確。長期缺氧可誘導(dǎo)機(jī)體促紅細(xì)胞生成素的增加、紅細(xì)胞數(shù)量增多、血液黏稠度增加、血液流速減慢。耳蝸是高能量依賴器官之一，由末梢血管供血且無側(cè)支循環(huán)，因此對缺氧缺血十分敏感，耳蝸血運(yùn)受阻或血中氧分壓降低均會迅速對耳蝸功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)聽功能障礙。

目前，多應(yīng)用CIH動物模型模擬OSAHS患者的疾病狀態(tài)。Seo等[38]對CIH致聽覺障礙小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，毛細(xì)胞中線粒體形態(tài)異常(如嵴減少或缺失)，并伴隨過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α和線粒體轉(zhuǎn)錄因子A的表達(dá)增加。嵴減少或缺失表明線粒體內(nèi)膜融合減少。過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α和線粒體轉(zhuǎn)錄因子A是線粒體生物發(fā)生的主要調(diào)節(jié)劑，其中過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α對Drp1表達(dá)有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，還可通過雌激素相關(guān)受體α激活Mfn1基因轉(zhuǎn)錄[39]。在細(xì)胞損傷時，線粒體生物發(fā)生被動增加以滿足機(jī)體能量需求，過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α代償性增加，并可通過促進(jìn)線粒體融合來抑制線粒體分裂，使ATP產(chǎn)生增多，從而保護(hù)毛細(xì)胞?？梢?，線粒體動力學(xué)紊亂可能參與了OSAHS所致聽力損傷的發(fā)病。

3.2線粒體動力學(xué)紊亂與OSAHS所致心肌損傷 OSAHS對心血管系統(tǒng)的影響較大。研究顯示，OSAHS 是缺血性心臟病、糖尿病、高血壓、充血性心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征等心血管疾病發(fā)病率和死亡率增加的獨(dú)立危險因素[40]。

心臟是需要高能量驅(qū)動的器官，對缺氧缺血十分敏感。Han等[41]對CIH致心臟損傷大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，受損心臟組織Drp1表達(dá)增加、Mfn2表達(dá)減少、線粒體斷裂增多、細(xì)胞凋亡增加，從而導(dǎo)致左心室肥大和心臟收縮功能受損。對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)線粒體質(zhì)量可控制血紅素加氧酶-1的過表達(dá)，包括抑制Fis1表達(dá)和上調(diào)Mfn1/Mfn2表達(dá)，從而避免阿霉素誘導(dǎo)的擴(kuò)張型心肌病[42]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，氯化血紅素(一種強(qiáng)效血紅素加氧酶-1激活劑)可通過上調(diào)血紅素加氧酶-1的表達(dá)抑制線粒體片段化和心肌細(xì)胞凋亡，可對CIH誘導(dǎo)的心臟損傷起到保護(hù)作用[41]。 血紅素加氧酶-1途徑的藥理學(xué)調(diào)節(jié)可能為OSAHS相關(guān)心血管疾病提供了一種新的治療方法。由此可見，線粒體動力學(xué)紊亂可能參與了OSAHS所致的多系統(tǒng)損傷。

4 線粒體動力學(xué)異常在OSAHS靶器官損傷中的可能作用機(jī)制

4.1氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激與OSAHS關(guān)系密切。有研究表明，氧化應(yīng)激是OSAHS靶器官損傷的重要機(jī)制之一，CIH可誘導(dǎo)缺氧和再氧合的循環(huán)，導(dǎo)致ROS增多和氧化應(yīng)激[43]。氧化應(yīng)激是由各種外源性或內(nèi)源性刺激或應(yīng)激引起的促氧化劑/抗氧化劑失衡狀態(tài)，可能由過量生成的ROS引起。

線粒體片段化是ROS過量產(chǎn)生的起始因素，而ROS可導(dǎo)致線粒體形態(tài)變化，進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激[44]。氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)線粒體分裂及其功能障礙，并促進(jìn)各種疾病的發(fā)展和進(jìn)展[45-46]。不同來源的ROS可誘導(dǎo)由Drp1和Fis1催化的線粒體分裂，導(dǎo)致線粒體片段化[47]。片段化線粒體的膜電位降低、電子傳遞鏈解偶聯(lián)、ATP水平下降，可進(jìn)一步促進(jìn)線粒體促凋亡蛋白的釋放。

Chen等[46]發(fā)現(xiàn)，線粒體動力學(xué)異常是氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的牙周膜細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡的主要原因。牙周膜細(xì)胞的ROS增加，ATP水平降低，Mfn1和Mfn2的表達(dá)降低，而Drp1、Fis1的表達(dá)及OPA1的化學(xué)切割增加，線粒體分裂顯著增強(qiáng)。Wu等[48]對人肺腺癌細(xì)胞(ASTC-a-1)的研究發(fā)現(xiàn)，高強(qiáng)度低功率激光照射觸發(fā)的線粒體氧化應(yīng)激下，線粒體顯示出片段化結(jié)構(gòu)，并出現(xiàn)Drp1過表達(dá)、線粒體易位和功能障礙、細(xì)胞色素C釋放、胱天蛋白酶9活化，促進(jìn)了高強(qiáng)度低功率激光照射誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；線粒體形態(tài)改變及細(xì)胞損傷可通過ROS清除劑脫氫抗壞血酸來消除，表明氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)線粒體斷裂，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞損傷，但ROS介導(dǎo)的氧化還原信號傳導(dǎo)調(diào)節(jié)線粒體分裂的機(jī)制尚未明確，仍有待進(jìn)一步研究。

4.2內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(endocannabinoid system，ECs) ECs是一種內(nèi)源性信息傳導(dǎo)系統(tǒng)，由一組脂質(zhì)來源的內(nèi)源性大麻素配體、大麻素受體(cannabinoid receptor，CBR)1和CBR2以及參與其生物合成和降解的酶組成，參與食物攝入、能量代謝等體內(nèi)多種生理功能的調(diào)節(jié)。CBR1和CBR2可在多種細(xì)胞、組織和器官中表達(dá)，如脂肪細(xì)胞、骨骼肌、肝臟和腎臟；在腎臟組織中，CBR1定位于足細(xì)胞、系膜細(xì)胞、近端小管細(xì)胞和遠(yuǎn)端小管細(xì)胞[49]。有研究發(fā)現(xiàn)，CBR1和CBR2在腎功能障礙中起關(guān)鍵作用[50]。研究證實(shí)，CBR1在多種人類腎病模型中的表達(dá)上調(diào)，而CBR2表達(dá)下調(diào)[51]。CBR1的激活可導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)異常和功能障礙，并促進(jìn)氧化應(yīng)激、炎癥和腎纖維化的發(fā)展，在腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

ECs可通過直接調(diào)節(jié)線粒體能量代謝影響線粒體功能[52-53]。Drori等[54]的研究發(fā)現(xiàn)，CBR1對腎臟線粒體動力學(xué)的調(diào)節(jié)影響線粒體功能，CBR1的活化導(dǎo)致線粒體分裂增加；CBR1敲除或使用內(nèi)源性大麻素配體降解酶相應(yīng)的阻斷劑處理細(xì)胞后，未能誘導(dǎo)線粒體片段化和線粒體功能障礙，且該過程需要部分通過調(diào)節(jié)S637和S616位點(diǎn)上的Drp1磷酸化水平來介導(dǎo)。CBR1是7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體，主要通過Gi/Go蛋白偶聯(lián)，可負(fù)向調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶，正向調(diào)節(jié)促分裂原活化的蛋白激酶，還可調(diào)節(jié)離子通道。此外，CBR1可通過Gs蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶，并通過Gq/11蛋白提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平[55]。除調(diào)節(jié)DRP1磷酸化的信號傳導(dǎo)途徑外，鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ也可通過Ser616的Drp1磷酸化激活DRP1，并促進(jìn)線粒體分裂[56]。

CBR1激活后促進(jìn)線粒體分裂的可能機(jī)制為：①CBR1的激活通過Gi/Go蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，使cAMP生成減少，導(dǎo)致依賴cAMP的蛋白激酶活性降低，并減少了S637的DRP1的磷酸化，從而促進(jìn)了線粒體裂變；②CBR1的激活通過Gq/11蛋白使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，通過鈣調(diào)素感應(yīng)，Ca2+/鈣調(diào)素信號可活化靶蛋白(鈣調(diào)磷酸酶和鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ)，進(jìn)而在Ser637和Ser616位點(diǎn)調(diào)節(jié)Drp1的磷酸化，并促進(jìn)線粒體裂變。武月清等[57]研究證實(shí)，OSAHS患者體內(nèi)ECs的活性增強(qiáng)，CBR1表達(dá)上調(diào)。因此，OSAHS可能通過調(diào)節(jié)ECs系統(tǒng)的活性影響線粒體動力學(xué)平衡，導(dǎo)致靶器官損傷。

5 OSAHS的治療

線粒體動力學(xué)的調(diào)節(jié)已成為神經(jīng)退行性疾病及心血管疾病的新的治療靶點(diǎn)。現(xiàn)已研發(fā)出一些拮抗線粒體分裂的藥物，如Drp1 GTP酶活性特異性抑制劑Mdivi-1和選擇性抑制劑多肽P110。P110能特異性抑制Drp1/Fis1的相互作用，從而抑制線粒體分裂[58]。目前，尚無針對OSAHS的有效特異性藥物，持續(xù)氣道正壓通氣是治療OSAHS的首選方法，但其治療費(fèi)用較高、使用不便，導(dǎo)致患者的依從性較差，治療效果欠佳。已有研究證實(shí)，抗氧化劑治療可改善CIH引起的心臟損傷[59]。武月清等[57]研究表明，CBR1拮抗劑利莫那班可改善CIH引起的腦組織損傷。但氧化應(yīng)激、ROS、ECs與線粒體動力學(xué)的關(guān)系及機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

6 小 結(jié)

線粒體為細(xì)胞代謝提供能量的主要細(xì)胞器，線粒體動力學(xué)紊亂影響線粒體能量產(chǎn)生，導(dǎo)致多系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展。以CIH為主要病理生理學(xué)特征的OSAHS也可導(dǎo)致多系統(tǒng)損傷，具體致病機(jī)制尚不明確。CIH可能通過干擾線粒體動力學(xué)平衡影響線粒體能量代謝，最終導(dǎo)致各臟器損傷，CIH影響線粒體動力學(xué)的具體機(jī)制仍不明確，可能與氧化應(yīng)激及ECs的調(diào)節(jié)有關(guān)，對氧化應(yīng)激、ECs與線粒體動力學(xué)的關(guān)系及機(jī)制的進(jìn)一步研究將為OSAHS及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防或治療提供新思路。