高松 楊家輝 秦茵 董荔紅 林木南 張寅鑫

男性不育是目前一個(gè)全球性問(wèn)題，近年來(lái)隨著社會(huì)發(fā)展，人們生活方式的改變，男性不育癥的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)；調(diào)查顯示，有70%以上的男性不育患者的病因?yàn)樯?、弱精子癥；少、弱精子癥受環(huán)境、機(jī)體自身疾病內(nèi)分泌環(huán)境、藥物因素及不明因素等多種因素影響，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜；目前并無(wú)最佳治療方案[1-2]。輔助生殖技術(shù)應(yīng)用于臨床后為男性不育患者帶來(lái)了一定福音，但受到費(fèi)用、倫理及生育風(fēng)險(xiǎn)等多種因素的影響，并非男性不育的最佳治療方案。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為先天之本，藏生殖之精，主生殖；對(duì)于少、弱精子癥導(dǎo)致的不育患者應(yīng)從滋陰、補(bǔ)腎、生精出發(fā)進(jìn)行治療。本研究對(duì)我院2017年6月—2018年12月收治的40例少、弱精子癥導(dǎo)致的男性不育患者采用左卡尼汀聯(lián)合自擬助育湯進(jìn)行治療，取得較好效果，現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2017年6月—2018年12月收治的80例少、弱精子癥導(dǎo)致的男性不育患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《WHO人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》（第5版）及《中國(guó)男科疾病診斷治療指南 男性不育癥診斷治療指南》：① 精子濃度＜20×106個(gè)/mL，② （a級(jí)+b級(jí)）精子比率＜50%，或a級(jí)精子比率＜25%；③未采取避孕措施正常性生活一年以上女方正常而未孕；滿足①③或②③或①②③；已婚；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：性功能障礙者，重度少、弱精癥、無(wú)精癥及死精癥者，其他因素導(dǎo)致的不育癥者，抗精子抗體陽(yáng)性者，從事放射等事業(yè)者，入組前3個(gè)月服用過(guò)影響本研究結(jié)果藥物者，合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者，心理及精神疾病患者，對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者，不能配合完成研究者。按照隨機(jī)分配的原則將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例，觀察組其中年齡26～40歲，平均年齡（35.6±3.4）歲；婚齡2～11年，平均婚齡（5.6±3.1）年；病程2～7年，平均病程（4.1±1.8）年；對(duì)照組其中年齡26～40歲，平均年齡（35.8±2.5）歲；婚齡2～11年，平均婚齡（5.9±2.4）年；病程2～7年，平均病程（4.5±2.0）年；兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異不顯著（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 采用左卡尼汀口服液（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990372，規(guī)格：10 mg）進(jìn)行治療，口服，3次/d，1支/次，飯后30 min口服；治療3個(gè)月。

表1 兩組療效比較結(jié)果

表2 兩組精子濃度及活力比較結(jié)果 （ ，n=40）

表2 兩組精子濃度及活力比較結(jié)果 （ ，n=40）

組別 精子濃度（106 個(gè)/mL） （a 級(jí)+b 級(jí)）精子比率（%） a 級(jí)精子比率（%）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組 19.43±6.39 23.62±4.97 3.273 5 ＜0.05 43.15±6.11 48.96±7.13 3.913 3 ＜0.05 17.86±3.36 22.16±3.33 5.748 9 ＜0.05觀察組 18.96±5.59 29.61±3.38 10.311 1 ＜0.05 42.68±5.49 55.11±5.17 10.424 7 ＜0.05 18.16±3.18 25.13±3.72 9.007 5 ＜0.05 t 值 0.350 1 6.303 1 0.361 9 4.416 4 0.410 1 3.762 3 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服自擬助育湯進(jìn)行治療，方劑組成為：生黃芪30 g，薏苡仁30 g，沙苑子30 g，續(xù)斷20 g，炒皂刺20 g，菟絲子20 g，枸杞子20 g，覆盆子15 g，制首烏15 g，熟地15 g，山茱萸15 g，山藥15 g，黨參12 g，懷牛膝12 g，肉蓯蓉12 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，夏枯草10 g，桃仁10 g，甘草6 g；隨癥加減。每日1劑， 500 mL水煎至250 mL左右，重復(fù)2次混合，每天早晚兩次口服，飯后溫服，每次200 mL左右。治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪3個(gè)月，對(duì)兩組療效、精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率、a級(jí)精子比率進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，配偶自然受孕為痊愈；配偶雖未受孕，但精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率＞50%或a級(jí)精子比率＞25%為顯效；配偶未受孕，但精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率及a級(jí)精子比率未恢復(fù)正常，但a級(jí)精子比率或a+b級(jí)精子比率提升＞30%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較結(jié)果

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組精子濃度及活力比較結(jié)果

治療前兩組精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率及a級(jí)精子比率比較差異不顯著（P＞0.05）；經(jīng)治療兩組精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率及a級(jí)精子比率均得到顯著改善（P＜0.05），且治療后觀察組精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率及a級(jí)精子比率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)隨著社會(huì)發(fā)展，人們生活方式的改變，男性不育癥的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。少、弱精子癥是一種病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制上不明確的疾病，西醫(yī)主要采用維生素E、激素、L-肉堿等藥物治療。左卡尼汀是一種類氨基酸物質(zhì)，參與脂質(zhì)的代謝，在細(xì)胞能量產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中發(fā)揮重要作用；主要分布于人體附睪、肝臟、肌肉等組織[4-5]。已有研究發(fā)現(xiàn)，左卡尼汀在精子發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用，為精子提供能量，與精子的發(fā)育成熟、運(yùn)動(dòng)及受精能力均有直接關(guān)系[6-7]。近年來(lái)研究表明，左卡尼汀與精子密度、活動(dòng)率、正常形態(tài)精子百分率等精液參數(shù)之間存在相關(guān)性，采用左卡尼汀治療少弱精子癥和弱精子癥等男性不育癥，并取得了一定療效的報(bào)道[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，藏生殖之精，主生殖；少弱精子癥屬 “精少”、“精清”、“精寒”、“精冷”等范疇，其主要原因?yàn)槟I精不足[10-11]；中醫(yī)理論認(rèn)為腎為先天之本、生命之根，腎藏精，主生殖；且現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)一些具有補(bǔ)腎功能的中藥材對(duì)下丘腦-垂體-睪丸軸系的功能有一定調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還對(duì)改善精子蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，提高精子酶LDHX活性，最終改善精子膜結(jié)構(gòu)及能量代謝；從而提升精子質(zhì)量[11-12]。因此，本研究對(duì)于少、弱精子癥導(dǎo)致的不育患者應(yīng)從滋陰、補(bǔ)腎、生精出發(fā)進(jìn)行治療。

本研究所現(xiàn)方劑中生黃芪補(bǔ)氣生血生精，與薏苡仁合用有健脾益氣之功效；沙苑子、菟絲子、枸杞、制首烏合用具有補(bǔ)益肝腎、固精、生精助育之功效；續(xù)斷活血、益髓、補(bǔ)肝腎、填精、固精；熟地滋陰補(bǔ)血、填髓益精；桃仁、炒皂刺、夏枯草活血散結(jié)、祛瘀、通利精竅；覆盆子補(bǔ)腎壯陽(yáng)；熟地、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉滋陰補(bǔ)腎，益腎精，固腎陽(yáng)；黨參補(bǔ)中益氣；懷牛膝活血、化瘀；肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血；甘草調(diào)和諸藥；全方共奏滋陰、補(bǔ)腎、生精、調(diào)氣血、培元固本。

本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；經(jīng)治療兩組精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率及a級(jí)精子比率均得到顯著改善（P＜0.05），且治療后觀察組精子濃度、（a級(jí)+b級(jí)）精子比率及a級(jí)精子比率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合助育湯治療少、弱精子癥導(dǎo)致的男性不育療效確切，可在臨床借鑒推廣。