伍岳

作者單位：長沙醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科， 湖南 長沙 422000

胃癌在臨床上十分常見，屬于發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一。因幽門螺桿菌、工作壓力以及飲食結(jié)構(gòu)改變等原因，我國胃癌患者數(shù)量明顯增多，對人類生命健康產(chǎn)生了嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段，臨床上尚未出現(xiàn)一種標(biāo)準(zhǔn)化療方案用來治療晚期胃癌，基礎(chǔ)化療方案為氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類化療方式[1]。但是全身化療只能促使晚期胃癌患者的生活質(zhì)量與癥狀得到一定程度改善，在改善患者生存期方面的效果甚微[2-3]。為此，臨床應(yīng)積極對胃癌發(fā)病分子機(jī)制進(jìn)行探究，并尋找一種有效的分子靶向藥物對患者進(jìn)行治療[4-5]。阿帕替尼屬于一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，在晚期胃癌二線及三線以上治療中得到了廣泛應(yīng)用[6-7]。為了改善晚期胃癌患者預(yù)后，本研究在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合采用阿帕替尼治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

100例晚期胃癌患者于2015年6月—2018年6月在我院接受治療，對其行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為晚期胃癌；（2）以往采用二線及以上治療方案治療失??；（3）具有完整的病例資料；（4）預(yù)計(jì)生存期在3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿參與；（2）中途退出；（3）預(yù)計(jì)生存期短于3個月；（4）存在靶向治療與化療禁忌證。按照治療方式將患者分為兩組，觀察組患者年齡25～78歲，平均年齡（63.15±2.28）歲，共50例，男性40例，女性10例；中分化、中低分化、低分化患者分別有10例、25例、15例。對照組患者年齡24～76歲，平均年齡（65.09±2.17）歲，共50例，男性38例，女12例；中分化、中低分化、低分化患者分別有11例、28例、11例。患者均知情同意，且研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，對比兩組基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：給予患者400 mg/m25-Fu（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL：0.25g×5支/盒），第1天，以2 400 ～3 000 mg/m2的速度行46 h連續(xù)靜脈滴注；給予患者80～100 mg/m2奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031048，生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mL：40 mg×5支），d1，行3 h緩慢靜脈滴注；給予患者200 mg/m2亞葉酸鈣（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023766，生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.3 g），d1，靜脈滴注，1個周期為2周，共治療4個周期。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，給予患者口服阿帕替尼（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140103，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），服用劑量控制為每天250～850 mg，共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組近期臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，兩組患者治療后均以實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對臨床療效進(jìn)行評價(jià)，包括CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病情穩(wěn)定）與PD（疾病進(jìn)展）4個標(biāo)準(zhǔn)，RR（總緩解率）為PR與CR之和，DCR（疾病控制率）為SD、PR與CR之和[8-9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

在統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0中將數(shù)據(jù)均錄入，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別經(jīng)t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組RR、DCR分別為52.00%、88.00%，均高于對照組的26.00%、50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者主要出現(xiàn)口腔黏膜炎、惡心嘔吐以及高血壓等不良反應(yīng)，但均屬于0～Ⅱ度，行對癥處理后得到有效控制，患者具有良好耐受性，對比兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

胃癌在臨床上十分常見，屬于發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一[10]。臨床治療早期胃癌的主要方式為手術(shù)切除，但因胃癌發(fā)病早期不存在明顯體征與特異性癥狀，所以大部分患者來醫(yī)院確診時病情已經(jīng)發(fā)展到晚期，錯過了最好的根治術(shù)治療機(jī)會，再加上術(shù)后病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的影響，胃癌患者的5年生存率較低[11-12]。異常血管生成屬于惡性腫瘤的基本特征之一，同時也屬于腫瘤進(jìn)展的一種重要方式。在異常血管生成過程中，血管內(nèi)皮生長因子具有十分重要的作用，主要由腫瘤細(xì)胞或者腫瘤基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行分泌。研究顯示，晚期胃癌患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子水平呈現(xiàn)為異常上升狀態(tài)，所以治療晚期胃癌時可考慮將血管內(nèi)皮生長因子靶向治療作為一個新方向[13]。阿帕替尼屬于新型酪氨酸激酶抑制劑，主要通過和受體細(xì)胞內(nèi)酪氨酸ATP 結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合，進(jìn)而將磷酸化途徑阻斷，進(jìn)而對腫瘤血管生成進(jìn)行有效抑制。本研究中，觀察組RR、DCR分別為52.00%、88.00%，均高于對照組的26.00%、50.00%（P＜0.05），提示相較于單獨(dú)化療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌利于進(jìn)一步提高臨床療效。阿帕替尼引發(fā)的常見不良反應(yīng)包括口腔黏膜炎、惡心嘔吐、高血壓等，本研究中，對比兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這進(jìn)一步證明了阿帕替尼的有效性，患者耐受性良好。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

綜上所述，晚期胃癌采用阿帕替尼聯(lián)合化療治療能獲得理想的臨床效果，且患者耐受性良好，可將其廣泛推廣。