王新 周愛華 鮑喜燕 顧濤 夏恩彩 何路芹

作者單位：224003 江蘇鹽城，鹽城市第四人民醫(yī)院檢驗科

睡眠呼吸暫停綜合征（sleep apnea syndrome，SAS）為睡眠期間上呼吸道部分塌陷或完全塌陷反復發(fā)作，導致重復的夜間缺氧、白天嗜睡和疲勞。有研究顯示，SAS 是慢性炎癥性疾病，與心血管疾病、高血壓、中風和糖尿病有關(guān)［1］。SAS 相關(guān)病理機制包括交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、心血管變異、內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗、血栓形成、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管活性物質(zhì)和胸內(nèi)壓改變，以及炎性因子升高〔包括白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-1（IL-1）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）〕［2］。本研究探討SAS 患者血細胞數(shù)值的變化及其與SAS 嚴重程度的相關(guān)性，并排除影響血細胞計數(shù)的疾病，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2017 年10 月10 日—2018 年12 月30 日本院睡眠中心收治的107 例SAS 患者。

1.1.1 納入標準 ①年齡≥20 歲；② 治療前曾行多導睡眠圖（polysomnography，PSG）和血常規(guī)檢查。

1.1.2 排除標準 ①近1 個月內(nèi)出現(xiàn)急性呼吸道感染；② 合并肝臟或腎臟疾病；③合并惡性腫瘤；④ 合并慢性酒精中毒；⑤ 合并甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退；⑥ 合并炎癥性腸病；⑦ 合并炎癥性結(jié)締組織疾病。

1.1.3 倫理學 本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（審批號：2017002），對患者采取的治療和檢測均得到過患者家屬知情同意。

1.2 PSG 監(jiān)測及分組 自22：00 至次日6：00 對所有患者進行連續(xù)PSG 監(jiān)測（≥7 h）全夜睡眠，使用儀器自動分析數(shù)據(jù)，再經(jīng)人工逐項核實。收集SAS患者的睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）、平均血氧飽和度（average blood oxygen saturation，A-SpO2）和最小血氧飽和度（minimum blood oxygen saturation，M-SpO2）等指標數(shù)據(jù)。根據(jù)AHI 將所有患者分為4 組：非SAS 組13 例，AHI＜5 次/h；輕度SAS 組18 例，5 次/h≤AHI＜15 次/h；中度SAS 組17 例，15 次/h≤AHI＜30 次/h；重度SAS 組59 例，AHI≥30 次/h。

1.3 血常規(guī)指標 從電子病歷中整理患者全部血常規(guī)數(shù)據(jù)記錄，包括白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、中性粒細胞計數(shù)（neutrophil，NEU）、淋巴細胞計數(shù)（lymphocyte，LYM）、單核細胞計數(shù)（monocytes，MON）、嗜酸粒細胞計數(shù)（eosinophil，EO）、嗜堿粒細胞計數(shù)（basophil，BA）、紅細胞計數(shù)（red blood cell count，RBC）、紅細胞平均體積（mean corpuscular volume，MCV）、紅細胞分布寬度（red cell volume distribution width，RDW）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血細胞比容（hematocrit，HCT）、血小板計數(shù)（blood platelet，PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（Platelet distribution width，PDW）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil lymphocyte rate，NLR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet lymphocyte rate，PLR）。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用q檢驗；計數(shù)資料以例或百分比表示，分類變量比較采用χ2檢驗。單因素方差分析用于分析連續(xù)變量，多元線性回歸分析用于確定SAS 嚴重程度與血細胞參數(shù)之間的關(guān)系。為減少HCT、RBC 和Hb 之間可變共線性的影響，在多元線性回歸模型中僅添加簡單相關(guān)中3 個r值最大變量中的1個（HCT）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 納入107 例患者。其中男性55 例，女性52 例；年齡22～81 歲，平均（46.5±11.2）歲。所有資料均收集自電子病歷，包括年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）和過去病史。年齡、BMI、高血壓和糖尿病發(fā)病率在各組間比較差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 107 例不同SAS 嚴重程度各組患者的一般資料比較

2.2 不同SAS 嚴重程度4 組間各血細胞參數(shù)的比較 除MCV、RDW、NLR 和PLR 外，其余血常規(guī)指標隨病情加重均呈上升趨勢，各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 107 例不同SAS 嚴重程度各組患者的氧合指標以及血細胞參數(shù)比較（）

表2 107 例不同SAS 嚴重程度各組患者的氧合指標以及血細胞參數(shù)比較（）

2.3 相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示，WBC、NEU、LYM、MON、EO、BA、RBC、Hb、HCT、PLT、MPV、WBC、PDW、PLR 與AHI 指數(shù)存在相關(guān)性。見表3。逐步多元線性回歸模型顯示，NEU（β＝1.405，P＝0.012）、LYM（β＝4.504，P＜0.001）、HCT（β＝73.055，P＜0.001）、BMI（β＝0.503，P＜0.001）與SAS 呈獨立相關(guān)。見表4。

表3 BMI 和各血細胞參數(shù)與AHI 的Pearson 相關(guān)性分析

表4 BMI 和各血細胞參數(shù)與AHI 的多元線性回歸分析

3 討論

呼吸暫停指睡眠過程中口鼻呼吸氣流完全停止10 s 以上，呼吸幅度下降≥90%；低通氣指睡眠過程中呼吸氣流強度（幅度）較基礎(chǔ)水平降低50%以上，同時SpO2較基礎(chǔ)水平降低≥4%或微喚醒。每小時睡眠平均呼吸暫停次數(shù)與低通氣次數(shù)之和即AHI［3］。

本研究顯示，NEU、LYM 和HCT 與SAS 嚴重程度獨立相關(guān)，可作為SAS 嚴重程度的預測因子。①NEU 是促炎細胞，可產(chǎn)生大量活性氧（reactive oxygen species，ROS）并釋放炎性因子白三烯和蛋白水解酶。有研究顯示，間歇性缺氧/復氧（intermittent hypoxia/reoxygenation，IHR）可減少體外多形核白細胞（polymorphonuclear leukocyte，PMN）的凋亡比例［4-5］。最近還有研究顯示SAS 與NEU 升高有關(guān)［6］。本研究也表明，SAS 與NEU 升高密切相關(guān)，這表明SAS 患者存在炎癥反應(yīng)。② LYM 由骨髓多能造血干細胞分化為淋巴系干細胞后分化發(fā)育而來，是人體主要的免疫細胞，參與免疫過程，影響免疫應(yīng)答。其免疫功能主要起抗胞內(nèi)感染、癌細胞與異體細胞，殺傷靶細胞的作用，尤其在血管炎性疾病中起重要作用［7］。有研究顯示，睡眠不足會引起LYM 升高［8］。但是SAS 患者經(jīng)持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）治療后，淋巴細胞和TNF-α 水平會降低［9］。本研究也發(fā)現(xiàn)，LYM 與SAS 嚴重程度呈高度相關(guān)。③SAS 的特征為頻繁低氧血癥和睡眠喚醒。本研究中，4 組的RBC 和HCT 有明顯差異，且HCT 與AHI 指數(shù)獨立相關(guān)［10］。可能的解釋為低氧血癥可刺激促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）產(chǎn)生，導致HCT 增加。

MON 對睡眠剝奪中促炎細胞因子的產(chǎn)生起主要作用［11］。在炎性疾病中，微生物感染促進MON從骨髓遷移至循環(huán)血液，然后到炎癥部位［12-13］。另外，通過計數(shù)細胞發(fā)現(xiàn)，SAS 患者夜間缺氧時激活的單核細胞水平顯著升高。更多證據(jù)表明，SAS 患者睡眠中，NEU、LYM 和MON 水平升高［8，14-15］。

研究顯示，哮喘患者發(fā)生SAS 很普遍，且兩種疾病經(jīng)常共存［16］。此外，SAS 患者通常較為肥胖，更容易患哮喘［17］。雖然EO 和BA 在外周血細胞中所占比例很低，但哮喘與過敏性炎癥時升高，外周血EO 和BA 在哮喘癥狀改善時降低［18-19］。本研究顯示，不同AHI 4 組的EO 和BA 差異明顯，可能原因為哮喘患者中SAS 較為普遍。

有血栓形成傾向的患者都存在PLT 促凝活性的增加。因此，MPV 和PDW 與PLT 活性密切相關(guān)［20］。Akyol 等［21］研究表明，MPV 是SAS 患者的獨立預測因子。Kurt 等［22］發(fā)現(xiàn)，PDW 與AHI 指數(shù)存在相關(guān)性，但在不同MPV 人群之間無統(tǒng)計學意義。然而本研究顯示，嚴重SAS 患者的MPV 和PDW 均明顯高于較輕度SAS 組和非SAS 組。

NLR 和PLR 為新發(fā)現(xiàn)的炎癥標志物。有研究表明，NLR 和PLR 與SAS 嚴重程度存在顯著相關(guān)性［23-24］。然而本研究未發(fā)現(xiàn)上述兩項比值存在顯著差異，與文獻［25］報告的結(jié)果一致。另外有研究顯示，SAS 患者血壓與呼吸暫停低通氣指數(shù)、呼吸暫停持續(xù)時間以及SpO2降低程度顯著相關(guān)［26］。

綜上所述，血常規(guī)是一種簡單、廉價、快速的實驗室檢測方法。本研究分析SAS 患者全血細胞數(shù)據(jù)顯示，NEU、LYM 和HCT 與AHI 的SAS 嚴重程度獨立相關(guān)，對SAS 疾病的診斷具有指導意義。但本研究存在一定局限性，由于是回顧性研究，未能探討SAS 患者血常規(guī)異常的機制，未評估SAS 患者哮喘的發(fā)生情況，也未分析CPAP 治療對血細胞的影響。為進一步了解SAS與血液特征指標之間的關(guān)系，仍需進一步研究。