亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        布魯菌病抗菌藥物不同聯(lián)合治療方案的效果觀察

        2019-11-01 06:15:58何映華
        中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2019年18期

        趙 夜 胡 丹 何映華 林 菁

        廣州市第八人民醫(yī)院兒科,廣東廣州 510440

        由布魯菌所致的人和動(dòng)物的急性傳染疾病,稱(chēng)布氏桿菌病,屬于自然疫源性疾病。臨床癥狀以發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、乏力為主,嚴(yán)重危害人類(lèi)與動(dòng)物健康[1-3]。兒童布病患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣且缺乏特異性,臨床特點(diǎn)以發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛發(fā)生率最高,其次為厭食、乏力、多汗等癥狀[4-5]。目前兒童布魯菌病全球治療方案,尤其8 歲以下的治療仍在探討,因低年組兒童用藥存在許多不利因素,如四環(huán)素類(lèi)藥物對(duì)牙齒有損害,喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)軟骨存在潛在性損害,鏈霉素、慶大霉素等氨基糖苷類(lèi)藥物存在耳毒性腎毒性,磺胺類(lèi)藥物增加核黃疸發(fā)生危險(xiǎn)性故2 月齡以下嬰兒禁用,而在廣東地區(qū)作為兩廣高發(fā)病G6PD缺陷病因則需慎用容易誘發(fā)溶血的磺胺類(lèi)藥物等,均為兒童布魯菌病治療帶來(lái)難度[6-7]。本研究旨在為布魯菌病兒童患者尋找一套適宜的臨床治療模式,因此我院展開(kāi)研究,現(xiàn)將2014 年10 月~2015年5 月收入的布魯菌病患者45 例作為研究對(duì)象,探討抗菌藥物不同聯(lián)合治療在布魯菌病患兒治療中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        將2014年10月~2015 年5月收入的布魯菌病患兒45 例按年齡及有否合并G6PD 缺乏劃分為治療1 組、治療2 組及治療3 組,14 例治療1 組患兒男女比例為6/8 例,年齡8~14 歲,平均(8.11±0.83)歲;27 例治療2 組男女比例為13/14,年齡2 個(gè)月~8 歲且不合并G6PD 缺乏,平均(8.07±0.81)歲。4 例治療3 組男女比例為2/2,年齡2 個(gè)月以下或<8 歲且合并G6OD 癥,平均(7.98±0.79)歲。組間資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。傳染源:鮮羊奶41 例,母乳2 例,水牛奶1 例,垂直傳播1 例。所有患者均具有不同程度發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、乏力、咳嗽、皮疹等癥狀。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn)[8-10]:(1)有流行病學(xué)史;(2)有發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛,或伴有肝脾淋巴結(jié)核睪丸腫大等表現(xiàn);(3)使館凝集試驗(yàn)(SAT)滴度1 ∶100++及以上或病程持續(xù)一年以上滴度1 ∶50以上,和(或)分離到布魯氏菌者;(4)隱性感染者;(5)經(jīng)過(guò)所有患者及家屬同意并自愿加入本次研究中,均已簽署知情同意書(shū);(6)經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        排除標(biāo)準(zhǔn)[11-12]:(1)不愿加入本次研究者;(2)嚴(yán)重肝腎功能異常者;(3)研究中采取藥物過(guò)敏者。

        1.3 方法

        1.3.1 抗菌藥物與組方 以利福平、多西環(huán)素、復(fù)方磺胺甲噁唑、三代頭孢為主要抗菌藥物,以碳酸氫鈉片、葉酸片為輔助治療藥物。

        1.3.2 劑量及用法 治療1 組:均為>8 歲的患兒,采用利福平膠囊(天圣制藥集團(tuán)股份有限公司,H50021564,規(guī)格:0.15g/粒)10~20mg/(kg·d),1 次/d,每日量不超過(guò)0.9g,及多西環(huán)素腸溶膠囊[永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司,H20030627規(guī)格:0.1g/粒]2.2mg/(kg·次),Q12h,6~8 周為1 個(gè)療程,用藥1 個(gè)療程,1 個(gè)療程結(jié)束后若癥狀較重者可繼續(xù)使用1 個(gè)療程。合并關(guān)節(jié)炎、支氣管炎時(shí)聯(lián)合靜滴頭孢哌酮舒巴坦鈉40~80mg/(kg·d),分2~4 次給藥,最大量160mg/(kg·d),舒巴坦劑量(輝瑞制藥有限公司,H20020597,規(guī)格1.5g/瓶)最大量80mg/(kg·d)。療程7~14d,視患兒情況適當(dāng)調(diào)整療程。

        治療2 組:均為2 個(gè)月~8 歲的患兒,采用利福平(用法同治療1 組)+復(fù)方磺胺甲唑片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,H44020767,規(guī)格:400mg),120mg/次(6 周~5 個(gè)月),240mg/次(6 月~ 5 歲),480mg/ 次(6~8 歲),2 次/d,+甲 氧 嘧 啶/ 粒80mg。6~8 周為1 個(gè)療程,用藥1 個(gè)療程,1 個(gè)療程結(jié)束后癥狀較重者可繼續(xù)使用1 個(gè)療程。有合并關(guān)節(jié)炎、支氣管炎時(shí)聯(lián)合靜滴頭孢哌酮舒巴坦鈉(用法及療程同治療1 組)。同時(shí)給予葉酸片、碳酸氫鈉片為輔助治療藥物減少磺胺類(lèi)藥物巨幼細(xì)胞性貧血、尿結(jié)晶等副作用。

        治療3 組:均為<8 歲合并G6PD 或2 月齡以下嬰兒,使用利福平+頭孢克肟干混懸劑(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司,H20052077,規(guī)格:0.1g/包)1.5~3.0mg/(kg·次),2 次/d,6~8 周為一個(gè)療程,用藥1 個(gè)療程,1 個(gè)療程結(jié)束后癥狀較重者可繼續(xù)使用1 個(gè)療程。有并發(fā)癥時(shí)則先給予靜脈使用頭孢哌酮舒巴坦1~2 周再予口服頭孢克肟序貫治療。

        表1 三組患者治療有效率比較

        表2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較

        1.4 觀察指標(biāo)[13-14]

        (1)治療效果評(píng)定。治愈:體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀、體征消失,體力恢復(fù)。原培養(yǎng)陽(yáng)性者,應(yīng)兩次間隔(半~1 個(gè)月)陰轉(zhuǎn),生化及臟器功能正常。有效:上述癥狀均與治療前相比顯著緩解,生化及臟器功能改善。無(wú)效:治療前后無(wú)顯著變化或無(wú)變化。復(fù)發(fā):治療后1 年內(nèi)再次出現(xiàn)癥狀、體征或血培養(yǎng)再次陽(yáng)性。(2)記錄并觀察三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)在患者出院1 個(gè)月、3 個(gè)月、半年、1 年后進(jìn)行布魯菌血清試管凝集實(shí)驗(yàn),生化檢查、血培養(yǎng)檢查,判斷布魯菌陽(yáng)性情況(布魯血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果不作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn))。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        本研究數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0 展開(kāi)分析,計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 三組患者相關(guān)資料比較

        本數(shù)據(jù)收集主要來(lái)源是河源紫金縣及廣西兩地布魯菌病爆發(fā)的患兒,少數(shù)為廣東地區(qū)散發(fā),均為急性期患兒。其中治療1 組中4/14 例中使用2療程,治療2 組中 7/27 例使用2 個(gè)療程,治療3 組中1/4 使用2 個(gè)療程聯(lián)合用藥,剩余患者均采用1療程聯(lián)合用藥,合并癥均以急性支氣管炎、關(guān)節(jié)炎最多見(jiàn),另外,一例合并肌炎,一例合并肝功能損害。三組治療均取得良好治療效果。

        2.2 三組患者治療有效率比較

        在臨床總有效率上,治療1 組(100.00%)、治療2 組(100.00%)及治療3 組(100.00%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而在復(fù)發(fā)率上,治療1 組(0)、治療2 組(0)均比治療3 組(25.00%)低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

        2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較

        治療1 組、治療2 組及治療3 組臨床總有效率分別為28.57%、62.96%、50.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

        2.4 三組患者出院后1個(gè)月、3個(gè)月、半年、1年布魯菌病陽(yáng)性率的比較

        治療1、2 兩組在出院后并未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,治療3 組有1 例在出院后3 月(首次療程結(jié)束后2個(gè)月)出現(xiàn)復(fù)發(fā),更改治療方案用藥1 療程后,隨診2 年未復(fù)發(fā)。治療3 個(gè)月治療3 組在復(fù)發(fā)率上(25.00%)顯著比治療1 組(0)、治療2 組(0)高(χ2=10.483,P<0.05),見(jiàn)表3。

        表3 三組患者出院后1個(gè)月、3個(gè)月、半年、1年布魯菌病陽(yáng)性率的比較[n(%)]

        3 討論

        布魯菌病臨床表現(xiàn)多樣,是全身性多系統(tǒng)疾病,雖致死率低,卻難根除且不斷有復(fù)發(fā)病例報(bào)道,在非牧區(qū)出現(xiàn)散發(fā)病例時(shí)容易漏診、誤診。布氏桿菌進(jìn)入人體后隨淋巴液進(jìn)入淋巴結(jié)繁殖,達(dá)一定數(shù)量后進(jìn)入血循環(huán)至肝脾骨髓淋巴結(jié)形成新感染灶,至心、肺、生殖腺、關(guān)節(jié)等全身多處受侵犯,并因抗原抗體作用引起骨、關(guān)節(jié)和神經(jīng)系統(tǒng)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。布氏桿菌為單核細(xì)胞內(nèi)寄生菌,故治療上需選擇細(xì)胞內(nèi)濃度高的抗菌藥物,如利福霉素、氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)。急性期形成菌血癥,故細(xì)胞質(zhì)濃度分布高的抗菌素此時(shí)也有抗菌作用[15-17]。

        布魯菌病目前全球治療方案尤其8 歲以下兒童治療,特別小嬰兒治療方案仍未統(tǒng)一。WHO 布魯菌病治療方案至今仍沿用1986 年版本,推薦8歲以上推薦首選多西環(huán)素聯(lián)合鏈霉素或慶大霉素,8 歲以下推薦選用復(fù)方磺胺嘧啶聯(lián)合鏈霉素,或復(fù)方磺胺嘧啶聯(lián)合利福平或利福平聯(lián)合鏈霉素方案。我國(guó)2012 年衛(wèi)生廳發(fā)布《布魯菌病指南(試行)》,8 歲以下兒童方案為復(fù)方磺胺嘧啶聯(lián)合利福平。但由于復(fù)方磺胺為2 月齡以下及G6PD 者禁用藥物,故該方案未為該類(lèi)兒童最佳方案。然而目前未有文獻(xiàn)及指南統(tǒng)一月齡以下嬰兒及8 歲以下合并G6PD缺陷癥的布魯菌病患兒治療方案。

        付寶慶等[18]研究表示,在治療布魯菌病患兒時(shí),在治療方式上不應(yīng)死板,要靈活多變,治療藥物上可選擇利福平為主,根據(jù)具體情況聯(lián)合使用多西環(huán)素、百炎凈,有合并癥時(shí)可加用頭孢三代治療,整個(gè)療程中可根據(jù)具體情況給予患兒相關(guān)輔助治療支持盡量減少藥物副作用,其臨床治療總有效率可達(dá)90.00%左右,且復(fù)發(fā)率較低。為證實(shí)此研究真實(shí)性,結(jié)合兒童用藥特點(diǎn),我院對(duì)8 歲以上兒童選用多西環(huán)素聯(lián)合利福平,8 歲以下,2 月齡以上且無(wú)合并G6PD 缺陷病兒童選用復(fù)方磺胺甲噁唑聯(lián)合利福平,8 歲以下有合并G6PD 缺陷病患者或2 月齡以?xún)?nèi)嬰兒選用利福平聯(lián)合頭孢克肟。

        β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗菌素雖細(xì)胞膜通透性一般,但在血漿濃度非常高,以致其細(xì)胞內(nèi)濃度超過(guò)多種菌的MIC,故該類(lèi)藥物高濃度、長(zhǎng)時(shí)間的作用仍對(duì)胞內(nèi)菌有效。頭孢克肟靶酶親和力強(qiáng),對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高,組織分布廣,對(duì)革蘭氏陰性桿菌抗菌性良好[19-21]。頭孢哌酮舒巴坦為復(fù)合制劑,頭孢哌酮抗菌力在舒巴坦協(xié)同下提升至4 倍。故我們?cè)? 月齡以下嬰兒及合并G6PD 缺陷癥選用利福平+頭孢聯(lián)合治療。

        復(fù)方磺胺甲噁唑是磺胺甲噁唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑,SMZ 抑制二氫葉酸合成酶,TMP 選擇性抑制二氫葉酸還原酶,二者合用可雙重抑制細(xì)菌葉酸代謝,但也有可能影響機(jī)體紅細(xì)胞葉酸合成從而誘發(fā)貧血[22],低年齡組對(duì)藥物不良反應(yīng)更明顯。故在治療2 組中使用該藥時(shí)我們輔助補(bǔ)充葉酸并監(jiān)測(cè)血色素(有條件可同時(shí)監(jiān)測(cè)葉酸)及時(shí)調(diào)整治療。

        研究表明,治療1 組在治療總有效率上,與治療2 組、治療3 組相比,療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),在不良反應(yīng)發(fā)生率上,三組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而在出院后3 個(gè)月布魯菌檢測(cè)上,治療3 組陽(yáng)性率顯著比治療1 組、治療2 組高(P<0.05),對(duì)治療3 組出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患兒進(jìn)行再次治療后,2 年內(nèi)未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。

        結(jié)合本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)布魯菌病患兒采用不同模式治療后,其治療效果均較為滿(mǎn)意,不良反應(yīng)存在一定差異,可能與患兒年齡及藥物副作用有關(guān),且出院后復(fù)發(fā)率較低。其中利福平+復(fù)方磺胺甲惡唑組貧血發(fā)生率相對(duì)高,6 例為輕度貧血,4 例呈中度貧血,但在嚴(yán)格隨訪下給予恰當(dāng)治療均可糾正且無(wú)遠(yuǎn)期影響。利福平+頭孢組中有1 例復(fù)發(fā)。該名患兒是在新生兒期確診布魯菌病,住院期間予口服利福平及靜脈點(diǎn)滴頭孢哌酮舒巴坦2 周,無(wú)臨床癥狀及血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰出院,出院后繼續(xù)予口服利福平+頭孢克肟4 周,總療程共6 周。療程結(jié)束后2 個(gè)月隨診再次出現(xiàn)臨床癥狀,血培養(yǎng)陽(yáng)性考慮復(fù)發(fā),由于復(fù)發(fā)時(shí)患兒已4+月齡(>2 月齡),遂改予利福平+復(fù)方磺胺甲唑6 周治療,治愈。隨診2年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)(第2 年為電話隨訪)。追問(wèn)該患兒父母,患兒新生兒期出院時(shí)服藥時(shí)有嘔吐,故推測(cè)不排除存在影響藥物吸收因素。提示頭孢+利福平組需更多臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證,并需適當(dāng)延長(zhǎng)療程及做好隨訪指導(dǎo)。

        綜上所述,布魯菌病患兒采用不同模式治療后,均能達(dá)到較好的治療效果,患兒年齡越高不良反應(yīng)相對(duì)較少,且患兒出院后復(fù)發(fā)率較小。其中利福平+復(fù)方磺胺甲惡唑組要注意監(jiān)測(cè)血色素。頭孢+利福平治療病例數(shù)少,仍需要更多臨床驗(yàn)證,在使用該組治療時(shí)需適當(dāng)延長(zhǎng)療程及做好隨訪指導(dǎo),防止復(fù)發(fā)。

        伊人色综合视频一区二区三区| 国产激情久久久久久熟女老人| 日本19禁啪啪吃奶大尺度| 亚洲色图视频在线免费看| 伊人色综合久久天天五月婷| 日本亚洲国产一区二区三区| 人妻少妇人人丰满视频网站| 亚洲一区二区懂色av| 精品国产天堂综合一区在线| 久久久久久久97| 精品国产一区二区三区久久久狼| 亚洲αv在线精品糸列| 中文字幕亚洲高清视频| 夜夜春亚洲嫩草影院| 亚洲黄色电影| 亚洲嫩模一区二区三区视频| 亚洲天堂av一区二区| 日韩一区国产二区欧美三区 | av黄片免费在线观看| 91精品啪在线观九色| 天天综合网网欲色| 国产做a爱片久久毛片a片| 91精品国产免费久久久久久青草| 亚洲天堂av路线一免费观看| 蜜桃高清视频在线看免费1| 白白白在线视频免费播放| 日夜啪啪一区二区三区| 免费毛片在线视频| 国产精品午夜福利天堂| 亚洲av成人片色在线观看| 五月天激情婷婷婷久久| 精品国产1区2区3区AV| 在线观看在线观看一区二区三区| 亚洲国产成人av在线观看| 国产精品第一二三区久久蜜芽 | 91久久国产自产拍夜夜嗨| 青青草视频视频在线观看| 中文字字幕人妻中文| 亚洲免费人成在线视频观看| 亚洲av伊人久久综合性色| 美女午夜福利视频网址|