馬 軍 羅居?xùn)| 景文江 張淑蓮 王娟毅 范志剛△

1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬漢中3201醫(yī)院腫瘤科(陜西 漢中,723000) 2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院腫瘤中心

原發(fā)性肝癌(PLC)以肝細(xì)胞肝癌最多見，死亡率高居消化系統(tǒng)腫瘤第1位[1]。當(dāng)前肝癌被確診時80%為中晚期，治療上以介入、放療及生物免疫與靶向治療，有研究顯示肝細(xì)胞肝癌對化療藥物相對敏感，行局部或全身應(yīng)用[2]。近年隨著卡培他濱(CAP)、奧沙利鉑(L-OHP)等新型化療藥物的應(yīng)用，系統(tǒng)化化療方案日趨成熟，對中晚期肝癌患者帶來生存獲益[3]。盡管卡培他濱、奧沙利鉑毒副作用甚微，但肝癌患者自身肝功能異常導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂，需給予調(diào)理以提高患者耐受性。我院院內(nèi)制劑升榮口服液用于腫瘤患者的康復(fù)已臨床應(yīng)用多年，在胃癌、肺癌等課題研究中均取得良好效果，課題組嘗試將其與卡培他濱聯(lián)合治療原發(fā)性肝癌，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院及南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院腫瘤中心2016年1月至2017年12月住院患者，病理類型包括肝細(xì)胞肝癌、混合細(xì)胞型及膽管細(xì)胞癌，累計納入77例，隨機數(shù)字表達(dá)分為聯(lián)合觀察組和對照組，觀察組患者40例，對照組患者37例。觀察治療組患者男28例，女12例，男女比為2.54∶1，中位年齡53.2歲；對照組患者男27例，女10例，男女之比為2.58∶1，中位年齡54.1歲。兩組患者治療前基本資料間無顯著差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 全組病例診斷、分期均按照《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范2011版》[4]進行。①納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床或病理確診為原發(fā)性肝癌的住院患者，預(yù)期生存>3月，ECOG評分≤2分，有流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測免疫指標(biāo)，重要臟器損害顯著如肝功能Child-Pugh分級B級以上，簽署知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：非住院患者，期生存<3月，ECOG評分>2分，無重要臟器損害如肝功能Child-Pugh分級C級，無FCM免疫性指標(biāo)及不接受治療方案者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：觀察組患者給予升榮口服液10ml，3次/d，餐后服用，3周/周期，連續(xù)使用4周期;患者僅接受XELOX化療方案，CAP 1000mg/m2，2次/d，第1～14d服用，停7d；L-OHP 130mg/m2,d1,靜滴,21d/周期，3周/周期。對照組患者僅接受XELOX化療(方法、治療周期數(shù)同治療組)。患者出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制時采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液(G-CSF)或白介素-11注射液(IL-11)支持治療，當(dāng)白細(xì)胞(WBC)<3.0×109/L使用G-CSF 150μg，1次/d，WBC>10.0×109/L停藥；血小板(PLT)<60.0×109/L使用IL-11 1.5mg，1次/d，PLT>100.0×109/L停藥。

1.3.2 療效評定方法及指標(biāo)：按照相應(yīng)診療規(guī)范制定實體腫瘤評判標(biāo)準(zhǔn)，以患者治療前、后的流式細(xì)胞技術(shù)、上腹部增強CT進行比較，采取臨床表現(xiàn)(癥狀及體征)、影像學(xué)、生活質(zhì)量評分(ECOG)、體重、血象、免疫及肝、腎功能及不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件包對數(shù)據(jù)進行分析整理，計數(shù)資料采取χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者瘤體監(jiān)測指標(biāo)比較 見表1。

表1 聯(lián)合治療與單純XELOX方案在腫瘤控制方面的療效比較(n)

3.3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 見表2、表3。

表2 兩組患者生活質(zhì)量(ECOG)評分比較(n)

表3 兩組患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)、血清ALT及AFP水平比較

2.3 不良反應(yīng) 升榮口服液聯(lián)合XELOX化治療原發(fā)性肝癌與單純XELOX化療在治療后惡心、疼痛、觸電感、發(fā)熱、納差及黏膜炎等方面顯著優(yōu)于單純對照組(P<0.05)。兩組均未見爆發(fā)性肝炎、胃腸穿孔或潰瘍病例發(fā)生。見表4。

表4 聯(lián)合治療與單純XELOX方案在不良反應(yīng)發(fā)生方面比較 (n)

3 討論

PLC是我國最為常見的消化道惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率和死亡率的特點[5]。由于肝癌早期無典型癥狀、起病隱匿,一旦出現(xiàn)癥狀進行確診時已屬于中晚期,失去了手術(shù)治療機會,因而化療成為治療中晚期PLC的重要手段之一[6]。卡培他濱(CAP)作為5′-氟尿嘧啶(5-Fu)的口服制劑，以前體物形式在肝臟轉(zhuǎn)化為中間體再轉(zhuǎn)化為具活性的5-Fu而起抗腫瘤作用。該藥使用便捷、能提高瘤內(nèi)濃度而具有靶向抗腫瘤特性,且應(yīng)用安全[7]。奧沙利鉑(L-OHP)為新一代鉑類化合物[8，9]，主要作用于腫瘤細(xì)胞DNA使其雙鏈發(fā)生交聯(lián)，從而抑制其復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等，較卡鉑、順鉑抗腫瘤功效更強，且肝、腎毒性較小，同時無交叉耐藥性。楊柳青等[10]報道31例中晚期PLC患者接受XELOX方案進行系統(tǒng)化療，觀察其療效,毒副反應(yīng)，客觀有效率(RR)為7.1%,疾病控制率(DCR)為42.9%.中位總生存時間為82天,6個月生存率為68.2%,1年總生存率為57.7%，血清AFP反應(yīng)率為18.5%.常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),主要為1～2級,無化療相關(guān)性死亡。升榮口服液含黃芪、人參，作為君藥扶正益氣，白術(shù)、苡仁為臣藥健脾升陽，佐以當(dāng)歸、熟地、雞血藤、阿膠、枸杞、黃精及大棗等補血滋陰、助陽健脾，使得患者的腫瘤得到控制，改善生活質(zhì)量，提升患者免疫功能。升榮口服液聯(lián)合XELOX治療總有效率(77.50%)優(yōu)于對照組總有效率(56.76%)。生活質(zhì)量評分、甲胎蛋白、均較對照組改善(P<0.05)。該口服液經(jīng)現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)提取、濃縮制備而成，主要有效成分包括人參皂甙Rg3、黃芪多糖、地黃素及黃精多糖等可能與誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、抑制增殖、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞凋亡通路、抗誘突變，提高免疫并改善骨髓功能等[11～15]有關(guān)。XELOX治療后化療藥物副作用及栓塞劑致使部分肝內(nèi)微小血管阻塞導(dǎo)致、腫瘤細(xì)胞缺血壞死、大量細(xì)胞因子釋放[16]，導(dǎo)致肝功異常、腹痛、發(fā)熱及胃腸道(惡心、嘔吐及納差等)。組方中的使藥三七、莪術(shù)、膽草、山甲、麝香等清熱解毒、軟堅散瘀、清熱解毒，去黃止痛，能有效改善患者肝功、疼痛等癥狀。栓塞后不適癥狀方面，觀察組患者2級以上疼痛、發(fā)熱、納差及嘔吐等的發(fā)生低于對照組(P<0.05)。提示升榮口服液能顯著改善XELOX治療后肝損傷，減輕XELOX后不適癥狀。

本研究僅為小樣本觀察，需進一步深入探討。