苑曉微，鄧?yán)^紅，張 雯

（昆明市婦幼保健院，云南 昆明 650031）

青春期功血是由于下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育不成熟，神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)所引起的異常子宮出血，常見于13～18歲，以無排卵功血為主。治療目的為止血，糾正貧血、調(diào)整月經(jīng)周期及預(yù)防復(fù)發(fā)為主[1]。臨床以藥物治療為主。本研究旨在探討炔雌醇屈螺酮片治療青春期功血的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

一、研究對象 選擇2018年1月-2019年6月我院收治的青春期功血患者105例為研究對象，依照隨機分組的基本原則，分為2組：⑴觀察組（53例）：年齡13～19歲，平均年齡 （14.18±3.04）歲，陰道流血9～27d，平均流血時間（13.16±3.15） d；⑵對照組（52例）：年齡12～19歲，平均年齡（13.35±1.74） 歲，陰道流血11～30d，平均流血時間（14.06±2.19） d。對比2組患者基本資料，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究均經(jīng)昆明市婦幼保健醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中青春期功血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②患者及家屬自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)外生殖器存在器質(zhì)性病變；②肝腎功能障礙或嚴(yán)重不全；③具有治療藥物禁忌證。

三、方法 1．治療方法 觀察組使用優(yōu)思明（國藥準(zhǔn)字J20080085，商品名：優(yōu)思明，藥品規(guī)格：每片含炔雌醇0.03mg和屈螺酮3mg） 進行治療：口服給藥，每次1片，每8h 1次，止血后維持原劑量3d后將藥物劑量減少為每次1片，每12h 1次，維持3d后改為每天1片，至血止持續(xù)時間達21d后，可停藥。對照組使用補佳樂（國藥準(zhǔn)字J20130009，商品名稱及藥品規(guī)格：戊酸雌二醇1 mg），初始給藥劑量每次4mg，每8h 1次，止血后維持原劑量3d，將藥物劑量減少為每次4mg，每12h 1次，維持3d后改為每次2mg，每12h 1次，維持3d后改為每次2mg，每日1次，待血紅蛋白計數(shù)增加至90g/L以后加用孕激素撤退。

2．觀察指標(biāo) 治療過程中觀察2組患者控制出血時間、完全止血時間、食欲不振、惡心、頭暈等不良反應(yīng)情況及藥物減量過程中再次出血情況，并對治療效果進行評價。

3．療效評價標(biāo)準(zhǔn) 控制出血時間：患者第一次服藥到陰道流血量為原來一半的時間；完全止血時間：從藥物開始治療到陰道流血完全停止的時間。無效：用藥24～48h陰道出血未控制，96h陰道出血未完全停止或治療過程中需改用其他治療措施者。

四、統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以（±s） 表示，技術(shù)資料采用兩獨立樣本t檢驗。率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、對比2組臨床治療效果 對照組的治療有效率為94.23%，觀察組的治療有效率為94.34%，組間進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

二、2組止血時間、控制出血時間比較對照組的止血時間、控制出血時間與觀察組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示觀察組止血時間、控制出血時間均短于對照組，見表2。

三、對比2組不良反應(yīng)及減量后陰道出血情況出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組為9.43%，對照組為9.62%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。減量后陰道出血發(fā)生率，觀察組為9.43%，對照組為23.10%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示觀察組發(fā)生副反應(yīng)的概率及減量后陰道出血的概率均低于對照組，見表3。

討 論

青春期功血的發(fā)病機制較復(fù)雜，病理特點主要為下丘腦-垂體-卵巢軸尚未完全成熟，雌激素分泌量不足，無法形成雌激素的促排卵峰值，無法誘導(dǎo)黃體生成激素（LH）高峰，導(dǎo)致無排卵。所以內(nèi)分泌特點是孕激素缺乏，雌激素絕對或相對不足。治療原則為止血，調(diào)整月經(jīng)周期及促排卵治療（有生育要求者）。治療方案包括孕激素子宮內(nèi)膜脫落法，雌激素子宮內(nèi)膜修復(fù)法及復(fù)方短效口服避孕藥。單一使用孕激素治療青春期功血效果有限，且治療后月經(jīng)周期恢復(fù)效果不佳，目前臨床較少應(yīng)用[3]。本研究結(jié)果顯示，單純應(yīng)用雌激素組與口服優(yōu)思明組的總體治療效果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明雌激素內(nèi)膜修復(fù)法和復(fù)方短效口服避孕藥在治療青春期功血的效果相同。大劑量雌激素子宮內(nèi)膜修復(fù)法止血，可通過短期提高患者體內(nèi)雌激素水平而促進子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)創(chuàng)面、有效止血，大劑量雌激素止血療法的弊端是用量較大，隨之出現(xiàn)的不良反應(yīng)及止血減量過程出血的情況較多，此外，止血周期中，后半周期需加用孕激素撤退性出血，治療過程較繁瑣，患者隨診頻率增加，依從性隨之下降[4,5]。研究結(jié)果表明，短效口服避孕藥組患者出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)的概率與單純雌激素組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在藥物減量過程中，單純雌激素組再次出血的發(fā)生率明顯高于復(fù)方短效避孕藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。復(fù)方短效口服避孕藥治療青春期功血的研究和報道越來越多,并被ACOG AUB-O管理指南列入青春期功血的推薦治療方案[6]。復(fù)方短效口服避孕藥以大劑量的高效孕激素為主，含有少量雌激素，同時給予孕激素和雌激素，雌激素可以上調(diào)孕激素受體，增加孕激素的止血效果，止血較快。本研究結(jié)果顯示，口服優(yōu)思明組止血時間、控制出血時間均短于單純雌激素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。優(yōu)思明屬于第四代短效口服避孕藥，其主要包含3mg屈螺酮和0.03mg炔雌醇，口服優(yōu)思明后，對子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變起到促進作用，顯著減少陰道出血量、促使出血快速停止。此外，還增加對下丘腦-垂體-卵巢軸的負(fù)反饋作用，可有效改善患者的預(yù)后,有效的調(diào)整月經(jīng)周期，降低復(fù)發(fā)率[7,8]。與大劑量雌激素相比，優(yōu)思明既可有效止血、預(yù)防閉經(jīng)，又可以減輕高劑量雌激素對胃腸道產(chǎn)生刺激，減少血栓等雌激素相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，安全性更高[9]。

表1 2組療效比較

表2 對比2組控制出血時間及止血時間［（±s），d］

表2 對比2組控制出血時間及止血時間［（±s），d］

組別觀察組對照組例數(shù)53 52控制出血時間（h）12.03±3.92 24.22±4.66止血時間（h）28.34±4.45 46.91±5.13 t 2.115 2.331 P＜0.05＜0.05

表3 2組患者不良反應(yīng)及減量后陰道出血情況［n（%）］

青春期功血主要表現(xiàn)為陰道異常出血，流血量時多時少，如果不及時進行控制和治療，出血量過大或出血時間過長容易引起貧血，對患者身心健康和生活質(zhì)量影響較大。特別是對青春期女孩，會造成恐慌和焦慮，影響患者的工作和學(xué)習(xí)[10]。本研究結(jié)果顯示，優(yōu)思明是治療青春期功血最有效的方法之一，且副作用小。患者或者家長最關(guān)心的問題是口服短效避孕藥是否適合青春期女孩，WHO關(guān)于避孕藥的I級推薦年齡：自月經(jīng)初潮至40歲。所以只要月經(jīng)初潮后的青春期功血患者，排除禁忌癥后可以按功血的原則常規(guī)使用短效口服避孕藥，需要我們臨床醫(yī)師做好充分的溝通和交流，為青春期功血患者提供最佳的治療方案。