李文娜

摘 要：轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一種多效性細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長，凋亡，分化，粘附，遷移，細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，免疫功能，造血功能，血管生成，傷口修復(fù)，哺乳動物胚胎發(fā)生和器官發(fā)生，傷口愈合和炎癥等多種生物學(xué)過程。TGF-β在免疫調(diào)節(jié)和協(xié)調(diào)隨后的愈合反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，它是免疫應(yīng)答過程中釋放的首批細(xì)胞因子之一，在巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的激活和隨后的去活化中發(fā)揮強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TGF-β在哺乳動物的免疫系統(tǒng)發(fā)揮著雙重作用，同時也觀察到魚類中的TGF-β與哺乳動物中的TGF-β有相似的雙極性質(zhì)。本篇文章重點講述魚類中的TGF-β在其免疫系統(tǒng)中的調(diào)控作用。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)化生長因子β，魚類，免疫系統(tǒng)

介紹

TGF-β是通過激活無活性潛伏的TGF-β來釋放有活性成熟的TGF-β來發(fā)揮作用的，活性TGF-β將通過Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來進(jìn)一步發(fā)揮其功能[1]。到目前為止，TGF-β因其在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的重要作用而越來越受歡迎，它是宿主防御的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在先天性和適應(yīng)性免疫途徑中對免疫功能調(diào)節(jié)起著重要作用，同時還能協(xié)調(diào)后續(xù)的治愈反應(yīng)。早期的研究證明了TGF-β在免疫應(yīng)答中的重要抑制功能，但最近許多研究揭示了TGF-β在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中是具有促進(jìn)作用的[2]。

魚類中的TGF-β超家族成員

硬骨魚類作為原始的非哺乳類脊椎動物，具有先天和適應(yīng)性免疫防御系統(tǒng)。已經(jīng)利用分子克隆和結(jié)構(gòu)分析方法證明了在幾種魚類中存在三種不同的TGF-β同種型和其他TGF-β超家族成員。TGF-β1存在于虹鱒（Oncorhynchus mykiss），雜交條紋鱸魚（Morone saxatilis ×Morone chrysops），鯉魚（Cyprinus carpio），鯛魚（Sparus aurata），鰈魚（Pleuronectes platessa），金魚（Carassius aurata），斑馬魚（Danio rerio）和草魚（Ctenopharyngodon idella）[3]。TGF-β2在鯉魚（C. carpio）中能夠克隆出來[4]。TGF-β3克隆于西伯利亞鱘（Acipenser baeri），虹鱒（O. mykiss）和歐洲鰻（Anguilla anguilla）[5]。TGF-β超家族的其他成員也被克隆于不同的魚類中，例如，金魚（C. aurata）中克隆出的激活素（A，Β）基因[6]，斑馬魚（D. rerio）中的骨形態(tài)發(fā)生蛋白的發(fā)現(xiàn)等[7]。

魚類TGF-β在其免疫系統(tǒng)的功能

TGF-β在體外和體內(nèi)抑制炎癥過程可能是通過干擾IL-1b的表達(dá)和炎癥反應(yīng)中的信號傳導(dǎo)，這突出了TGF-β1在控制魚類炎癥中也是有可能的。與哺乳動物一樣，魚類TGF-β也可以作為免疫抑制介質(zhì)發(fā)揮作用。例如，草魚TGF-β顯著降低草魚頭腎白細(xì)胞（HKLs）的生存能力，誘導(dǎo)外周血淋巴細(xì)胞增殖，對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中某些促炎因子的mRNA表達(dá)發(fā)揮的是抑制作用[8]。金魚rTGF-β可以誘導(dǎo)金魚成纖維細(xì)胞系（CCL71）的增殖，同時rTGF-β還可以下調(diào)重組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）激活的巨噬細(xì)胞的一氧化氮反應(yīng)，并且在用LPS和TNF-α激活巨噬細(xì)胞后其表達(dá)也是增加的[9]。鯛魚TGF-β以劑量依賴性方式誘導(dǎo)頭腎和血液白細(xì)胞遷移，但是當(dāng)LPS引發(fā)白細(xì)胞增多時，鯛魚TGF-β阻斷白細(xì)胞遷移活動[3]。文昌魚TGF-β具有雙重作用，能夠誘導(dǎo)未活化的RAW264.7細(xì)胞的遷移，但會抑制LPS活化的RAW264.7細(xì)胞的遷移[2]。鯉魚TGF-β1能夠誘導(dǎo)外周血白細(xì)胞增殖，同時也能抑制LPS刺激的外周血白細(xì)胞的增殖[10]。

展望

TGF-β是控制復(fù)雜免疫調(diào)節(jié)的中心分子開關(guān)，其可以作為促炎細(xì)胞因子擴(kuò)增炎癥反應(yīng)，并在炎癥結(jié)束時作為終止信號關(guān)閉炎癥反應(yīng)。魚類中TGF-β的發(fā)現(xiàn)有助于確定魚類TGF-β免疫調(diào)節(jié)的精確細(xì)胞和分子機(jī)制，對未來探索靶向這種多效細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，以及治療病原性免疫疾病的療法提供有價值的線索。除此之外，分子克隆已證明在無脊椎動物如海綿，節(jié)肢動物和文昌魚中存在TGF-β分子，但對它們在無脊椎動物的免疫和炎癥反應(yīng)中的功能知之甚少。今后還需進(jìn)一步研究其在無脊椎動物免疫系統(tǒng)的調(diào)控功能。

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