單科開(kāi)，王鴻飛*，許 鳳*，羅 潔，李艷霞，韓愛(ài)茹，邵興鋒，韋瑩瑩

（寧波大學(xué)食品與藥學(xué)學(xué)院，浙江 寧波 315211）

高脂血癥是當(dāng)今一種很常見(jiàn)的慢性疾病，其發(fā)病原因是由于機(jī)體脂類(lèi)代謝失調(diào)而導(dǎo)致血液中一種或幾種脂質(zhì)成分發(fā)生明顯異常，相關(guān)的物質(zhì)大量積累，從而引發(fā)脂肪肝、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓及心血管疾病等，極大地威脅著人們的生命健康[1-2]。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外降血脂的藥物主要有他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、煙酸類(lèi)等，雖然藥效顯著，但受到已發(fā)現(xiàn)和潛在的副作用以及昂貴價(jià)格的影響，使用情況難盡人意[3]，理想的治療高脂血癥的藥物仍然比較匱乏。近幾年，對(duì)天然降血脂生物活性物質(zhì)的研究越來(lái)越受到世界各國(guó)的重視，人們開(kāi)始從天然產(chǎn)物中分離提取一些功能成分，如柑橘黃酮[4]、龍葵多酚[5]、大豆低聚糖[6]等，研究其調(diào)節(jié)血脂的作用，并取得了一定的成效。

苦菜（Sonchus oleraceus L.）是一種含有多種生物活性物質(zhì)的藥食同源植物，其活性物質(zhì)包括黃酮類(lèi)、氨基酸類(lèi)、甾醇和苦素等[7]。其中黃酮類(lèi)物質(zhì)具有抗氧化、抗過(guò)敏、抗炎、抗菌、抗突變、抗腫瘤、保肝、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、抗病毒以及殺蟲(chóng)等廣泛的生理活性[8]。研究發(fā)現(xiàn)，苦菜中黃酮類(lèi)物質(zhì)含量豐富[9]，但對(duì)苦菜黃酮（flavonoids from Sonchus oleraceus L.，F(xiàn)SOL）的降血脂和保肝功能報(bào)道不多。本實(shí)驗(yàn)研究苦菜黃酮對(duì)高血脂小鼠的降血脂和保肝作用，以期為苦菜黃酮的開(kāi)發(fā)提供參考。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

雄性ICR小鼠，SPF級(jí)，體質(zhì)量（20±2）g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（浙）2014-0001，使用許可證號(hào)：SYXK（浙）2013-0191。

基礎(chǔ)飼料由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；高脂飼料由15%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同）豬油、3%膽固醇、0.2%丙基硫氧嘧啶、0.5%膽酸鈉、81.3%基礎(chǔ)飼料組成。

干苦菜 安國(guó)藥源商貿(mào)有限公司；甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）試劑盒 南京建成生物工程研究所；所有試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。

1.2 儀器與設(shè)備

WK-200B高速藥物粉碎機(jī) 山東青州市精誠(chéng)機(jī)械有限公司；SB3200D超聲波清洗機(jī) 寧波新芝生物科技股份有限公司；Cary50Scan紫外分光光度計(jì) 美國(guó)瓦里安技術(shù)有限公司；H1850-R臺(tái)式高速冷凍離心機(jī) 湖南湘儀離心機(jī)儀器有限公司；EGll50H包埋機(jī)、RM2245切片機(jī) 德國(guó)徠卡公司。

1.3 方法

1.3.1 FSOL的制備及測(cè)定

將購(gòu)得的干苦菜經(jīng)過(guò)粉碎機(jī)粉碎處理，過(guò)60 目篩，得到苦菜干粉。稱(chēng)取一定量的苦菜干粉，以料液比1∶60加入體積分?jǐn)?shù)50%乙醇溶液，超聲波提取，70 ℃水浴浸提160 min，進(jìn)行離心（5 000 r/min、15 min）后將上清液進(jìn)行抽濾，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后用大孔樹(shù)脂AB-8進(jìn)行分離純化[10]，之后再經(jīng)過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到FSOL濃縮液。采用氯化鋁法[11]測(cè)定FSOL的質(zhì)量濃度，得到FSOL的質(zhì)量濃度為62.2 mg/mL，取一定體積的FSOL溶液，用去離子水稀釋至50 mg/mL，備用。

1.3.2 動(dòng)物分組處理

取ICR小鼠60 只，隨機(jī)分成6 組，每組10 只，即正常對(duì)照組、高脂模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、FSOL低劑量組、FSOL中劑量組、FSOL高劑量組。小鼠經(jīng)過(guò)適應(yīng)性喂養(yǎng)1 周后，正常對(duì)照組飼喂基礎(chǔ)飼料，其他組均飼喂高脂飼料。每天分別給FSOL低、中、高劑量組小鼠灌胃50、100、200 mg/kg的FSOL，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃10 mg/kg的辛伐他汀，正常對(duì)照組和高脂模型組灌胃生理鹽水，灌胃量都為10 mL/kg，連續(xù)飼養(yǎng)5 周，實(shí)驗(yàn)期間小鼠自由飲水和進(jìn)食[12]。每周稱(chēng)量并記錄各組小鼠體質(zhì)量，便于調(diào)整灌胃劑量。末次灌胃后，小鼠禁食不禁水12 h，次日稱(chēng)體質(zhì)量，眼眶取血，靜置后在4 ℃條件下，以3 000 r/min離心10 min分離血清，將血清臨時(shí)保存在-20 ℃冰箱中[13]。頸椎脫臼處死小鼠，解剖取出肝臟，用預(yù)冷生理鹽水洗去表面血液，濾紙吸干，稱(chēng)質(zhì)量，切取一部分用于制備病理切片，剩下部分用錫箔紙包裹后存放于-80 ℃冰箱中備用[14]。

1.3.3 指標(biāo)測(cè)定

血清指標(biāo)測(cè)定：取出血清，經(jīng)過(guò)解凍后，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的方法測(cè)定血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C、MDA的濃度以及ALT、AST、SOD的活力，并按式（1）計(jì)算動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（arteriosclerosis index，AI）。

肝臟指標(biāo)測(cè)定：切取一定質(zhì)量的肝臟，在冰浴條件下用生理鹽水進(jìn)行機(jī)械研磨，得到質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的肝組織勻漿，之后在4 ℃條件下，以2 500 r/min離心10 min，得到上清液[15]。按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的方法測(cè)定肝臟組織中TG、TC、MDA含量以及SOD活力。根據(jù)小鼠體質(zhì)量和肝臟質(zhì)量計(jì)算肝臟指數(shù)（（式）2）[16]。

式中：y為肝臟指數(shù)/%；m為肝臟質(zhì)量/g；mb為小鼠體質(zhì)量/g。

1.3.4 肝臟切片觀察

參照Reza等[17]的方法。肝臟組織樣品迅速浸泡在體積分?jǐn)?shù)10%甲醛溶液中，脫水后嵌入石蠟內(nèi)，切成5 μm厚的薄片，經(jīng)蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色后進(jìn)行病理組織觀察。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

數(shù)據(jù)以 ±s形式表示，采用SAS 8.1軟件中Two Sample t-test for Means對(duì)組間數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 FSOL對(duì)小鼠體質(zhì)量的影響

表1 FSOL對(duì)小鼠體質(zhì)量的影響（x ±s，n＝10）Table 1 Effect of FSOL on body mass of mice (x s, n= 10)

表1 FSOL對(duì)小鼠體質(zhì)量的影響（x ±s，n＝10）Table 1 Effect of FSOL on body mass of mice (x s, n= 10)

注：與正常對(duì)照組比較，*.差異顯著（P＜0.05），**.差異極顯著（P＜0.01）；與高脂模型組比較，#.差異顯著（P＜0.05），##.差異極顯著（P＜0.01），下同。

組別 體質(zhì)量/g 增質(zhì)量/g第0周 第1周 第2周 第3周 第4周 第5周正常對(duì)照組 20.21±2.14 22.09±2.01 23.81±2.18#25.40±2.66##26.84±3.01##28.36±2.85## 8.15±0.71##高脂模型組 20.96±2.1123.53±2.2326.35±2.30*29.51±2.18**32.05±2.98**35.00±3.60**14.04±1.49**陽(yáng)性對(duì)照組 21.36±2.1323.47±2.02 25.34±2.12 27.12±2.52#28.68±2.69#30.58±3.11## 9.22±0.98*##FSOL低劑量組 20.64±1.6523.41±1.8526.27±2.06*28.88±2.82*31.54±3.05**33.93±3.04**13.29±1.39**FSOL中劑量組 21.62±2.5624.16±1.89*26.64±2.24*28.95±2.58**31.22±2.99**33.26±3.64**11.64±1.08**##FSOL高劑量組 20.81±1.9323.17±1.95 25.40±1.97 27.42±2.03#29.25±2.27#30.87±2.87#10.06±0.94**##

根據(jù)表1可知，經(jīng)過(guò)5 周連續(xù)喂養(yǎng)，各組小鼠的體質(zhì)量都有不同程度的增加。與正常對(duì)照組相比，高脂模型組體質(zhì)量增加最多，說(shuō)明飼喂高脂飼料能增加小鼠體質(zhì)量。與高脂模型組相比，同是飼喂高脂飼料的條件下，陽(yáng)性對(duì)照組和FSOL中、高劑量組體質(zhì)量的增加量具有極顯著差異（P＜0.01），F(xiàn)SOL低劑量組無(wú)顯著差異（P＞0.05），說(shuō)明FSOL劑量越高，小鼠體質(zhì)量增加得越少，即FSOL對(duì)高脂血癥小鼠體質(zhì)量的增加有一定的控制效果。

2.2 FSOL對(duì)小鼠血脂水平的影響

表2 FSOL對(duì)小鼠血脂水平的影響（x ±s，n＝10）Table 2 Effect of FSOL on blood lipid levels of mice (x s, n= 10)

表2 FSOL對(duì)小鼠血脂水平的影響（x ±s，n＝10）Table 2 Effect of FSOL on blood lipid levels of mice (x s, n= 10)

組別 TC濃度/（mmol/L）TG濃度/（mmol/L）HDL-C濃度/（mmol/L）LDL-C濃度/（mmol/L） AI正常對(duì)照組 3.47±0.37## 0.57±0.05## 3.32±0.35## 0.53±0.06## 0.05±0.01##高脂模型組 5.46±0.64** 1.84±0.15** 2.77±0.22** 1.59±0.20** 0.97±0.12**陽(yáng)性對(duì)照組 3.62±0.35## 0.66±0.05**## 3.11±0.31# 0.74±0.06**## 0.16±0.02**##FSOL低劑量組 4.53±0.51**## 1.14±0.09**## 2.92±0.35* 1.27±0.14**## 0.55±0.07**##FSOL中劑量組 4.20±0.37**## 1.06±0.08**## 3.04±0.36 0.96±0.10**## 0.38±0.04**##FSOL高劑量組 3.71±0.30## 0.79±0.06**## 3.16±0.34## 0.88±0.10**## 0.17±0.02**##

高水平TC、TG、LDL-C和低水平HDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，醫(yī)學(xué)上常用AI表示動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性[18]。由表2可知，飼喂5 周高脂飼料后，高脂模型組血清中TC、TG、LDL-C水平和AI極顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），HDL-C水平極顯著低于正常對(duì)照組（P＜0.01）。與高脂模型組相比，陽(yáng)性藥物及低、中、高劑量的FSOL均能極顯著降低高脂血癥小鼠TC、TG、LDL-C的含量和AI（P＜0.01），不同的FSOL劑量組中，高劑量FSOL能極顯著提高HDL-C含量（P＜0.01），但低、中劑量FSOL對(duì)此無(wú)顯著影響（P＞0.05）。結(jié)果表明，在一定劑量范圍內(nèi)，高劑量的FSOL對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥和抗動(dòng)脈粥樣硬化有預(yù)防作用，能降低發(fā)生病癥的風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 FSOL對(duì)小鼠血清中ALT、AST活力的影響

表3 FSOL對(duì)小鼠血清中ALT、AST活力的影響（x ±s，n＝10）Table 3 Effect of FSOL on serum ALT and AST activities in mice ( s, n= 10)

表3 FSOL對(duì)小鼠血清中ALT、AST活力的影響（x ±s，n＝10）Table 3 Effect of FSOL on serum ALT and AST activities in mice ( s, n= 10)

組別 ALT活力/（U/L） AST活力/（U/L）正常對(duì)照組 13.57±1.44## 11.03±1.41##高脂模型組 32.65±3.86** 19.23±2.34**陽(yáng)性對(duì)照組 18.65±1.66**## 16.13±1.71**##FSOL低劑量組 28.76±3.00**# 17.82±1.66**FSOL中劑量組 24.64±1.99**## 14.83±1.57**##FSOL高劑量組 23.83±2.12**## 12.96±1.27**##

ALT、AST的活力能反映肝臟的受損情況，血清中較高的ALT和AST水平說(shuō)明肝臟有一定程度的損傷。根據(jù)表3可知，高脂模型組血清中ALT、AST活力極顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。與高脂模型組相比，陽(yáng)性藥物及中、高劑量的FSOL能極顯著降低ALT、AST活力（P＜0.01），低劑量的FSOL能顯著降低ALT活力（P＜0.05），但對(duì)AST活力無(wú)顯著影響（P＞0.05）。結(jié)果表明，F(xiàn)SOL對(duì)小鼠肝臟具有一定的保護(hù)作用。

2.4 FSOL對(duì)小鼠血清和肝臟MDA和SOD水平的影響

表4 FSOL對(duì)小鼠血清和肝臟MDA和SOD水平的影響（x ±s，n＝10）Table 4 Effect of FSOL on MDA concentration and SOD activity in serum and liver of mice (x s, n= 10)

表4 FSOL對(duì)小鼠血清和肝臟MDA和SOD水平的影響（x ±s，n＝10）Table 4 Effect of FSOL on MDA concentration and SOD activity in serum and liver of mice (x s, n= 10)

血清 肝臟MDA濃度/（nmol/mL）SOD含量/（U/mg）正常對(duì)照組 7.31±0.68## 170.58±13.79 1.31±0.14## 279.40±30.06##高脂模型組 10.26±1.10** 158.35±17.04 4.15±0.51** 181.44±22.06**陽(yáng)性對(duì)照組 7.86±0.82## 183.47±21.34## 1.89±0.20**##231.26±25.82**##FSOL低劑量組 9.24±0.99**# 171.33±17.06 3.63±0.32**#216.53±20.13**##FSOL中劑量組 8.78±0.79**## 180.56±20.16# 2.86±0.27**##228.88±22.35**##FSOL高劑量組 8.45±0.79**##192.15±17.87**## 2.16±0.23**## 259.85±27.50##組別SOD活力/（U/mL）MDA含量/（nmol/mg）

血清和肝臟中MDA水平和SOD活力可以反映出機(jī)體的抗氧化能力和肝臟的損傷情況，高水平的MDA和低水平的SOD表明機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化嚴(yán)重以及肝臟有一定程度損傷。根據(jù)表4可知，高脂模型組血清和肝臟中MDA濃度極顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），肝臟中SOD活力極顯著低于正常對(duì)照組（P＜0.01）。與高脂模型組相比，陽(yáng)性藥物及高劑量的FSOL能極顯著降低血清和肝臟中MDA水平，提高血清和肝臟中SOD活力（P＜0.01）；低劑量的FSOL能顯著降低血清和肝臟中MDA水平（P＜0.05），極顯著提高肝臟中SOD活力（P＜0.01），但對(duì)血清中SOD活力無(wú)顯著影響（P＞0.05）；中劑量的FSOL能極顯著降低血清和肝臟中MDA含量，提高肝臟中SOD活力（P＜0.01），顯著提高血清中SOD活力（P＜0.05）。說(shuō)明一定劑量的FSOL能降低高脂血癥小鼠機(jī)體的過(guò)氧化，對(duì)肝臟的損傷有一定的保護(hù)作用。

2.5 FSOL對(duì)小鼠肝臟中TC、TG含量及肝臟指數(shù)的影響

表5 FSOL對(duì)小鼠肝臟中TC、TG含量及肝臟指數(shù)的影響（x ±s，n＝10）Table 5 Effect of FSOL on liver TC and TG levels and liver index of mice (x s, n= 10)

表5 FSOL對(duì)小鼠肝臟中TC、TG含量及肝臟指數(shù)的影響（x ±s，n＝10）Table 5 Effect of FSOL on liver TC and TG levels and liver index of mice (x s, n= 10)

組別 TC含量/（mmol/g）TG含量/（mmol/g） 肝臟指數(shù)/%正常對(duì)照組 0.21±0.02## 0.74±0.08## 3.68±0.34##高脂模型組 0.49±0.05** 0.96±0.09** 4.77±0.51**陽(yáng)性對(duì)照組 0.27±0.03**## 0.81±0.08## 3.81±0.34##FSOL低劑量組 0.42±0.03**## 0.91±0.08** 4.53±0.49**FSOL中劑量組 0.37±0.03**## 0.87±0.09**# 4.12±0.38*##FSOL高劑量組 0.34±0.03**## 0.83±0.09*## 3.96±0.37##

由表5可知，高脂模型組肝臟中TC、TG含量和肝臟指數(shù)極顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。與高脂模型組相比，陽(yáng)性藥物及高劑量的FSOL能極顯著降低肝臟中TC、TG含量和肝臟指數(shù)（P＜0.01）；低劑量的FSOL能極顯著降低肝臟中TC含量（P＜0.01），但對(duì)肝臟中TG含量和肝臟指數(shù)無(wú)顯著影響（P＞0.05）；中劑量的FSOL能極顯著降低肝臟中TC含量和肝臟指數(shù)（P＜0.01），顯著降低肝臟中TG含量（P＜0.05）。結(jié)果表明，F(xiàn)SOL能降低高脂血癥小鼠肝臟中TC、TG含量，并且降低肝臟指數(shù)，對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用。

2.6 FSOL對(duì)小鼠肝臟組織病理變化的影響

圖1 小鼠肝組織HE染色（400×）Fig. 1 Hematoxylin-eosin staining of liver tissues from mice (400 ×)

如圖1所示，正常對(duì)照組小鼠肝組織中肝小葉結(jié)構(gòu)清晰完整，肝細(xì)胞排列緊密且形態(tài)正常，胞漿內(nèi)未出現(xiàn)脂肪空泡、脂肪變性和脂肪壞死等現(xiàn)象。高脂模型組中肝小葉結(jié)構(gòu)不清晰，肝細(xì)胞體積變大且部分壞死，中央靜脈附近的肝細(xì)胞排列紊亂，形態(tài)不完整，胞質(zhì)內(nèi)充滿大量脂肪空泡，呈現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病的組織病理學(xué)現(xiàn)象[19]。與高脂模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組及FSOL低、中、高劑量組對(duì)肝細(xì)胞的脂肪變性出現(xiàn)不同程度的改善，胞漿內(nèi)的脂肪空泡都有減少，肝細(xì)胞排列整齊，其中FSOL高劑量組改善效果最明顯，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，部分切片與正常對(duì)照組相似。

3 討 論

本研究通過(guò)飼喂高脂飼料建立高脂血癥小鼠模型，根據(jù)分組灌胃陽(yáng)性藥物及不同劑量的FSOL，5 周后測(cè)定小鼠理化指標(biāo)，并且觀察小鼠肝組織切片確定肝臟受損情況。通過(guò)正常對(duì)照組和高脂模型組比較，發(fā)現(xiàn)在小鼠血清及肝臟中TC、TG等多個(gè)指標(biāo)水平具有極顯著差異，說(shuō)明高脂血癥小鼠模型建立成功，進(jìn)一步通過(guò)對(duì)高脂血癥小鼠灌胃不同劑量的FSOL，研究FSOL對(duì)高脂血癥小鼠降血脂的能力。

TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平是檢驗(yàn)高脂血癥的重要指標(biāo)[20]，其中血清中TC水平的升高是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一[21]。LDL-C的功能是將膽固醇運(yùn)輸?shù)浇M織中，充當(dāng)輸送的載體，但在運(yùn)輸過(guò)程中容易導(dǎo)致膽固醇積累在動(dòng)脈管壁上，造成動(dòng)脈粥樣硬化，是動(dòng)脈粥樣硬化的重要致病因素，其含量與動(dòng)脈粥樣硬化呈明顯的正相關(guān)，而HDL-C是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，它能夠?qū)⒔M織或者動(dòng)脈壁上的膽固醇分離下來(lái)，然后運(yùn)輸?shù)礁闻K中將膽固醇分解，最后通過(guò)膽汁排出。另外，單一的高TG血癥雖然不是引發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是同時(shí)出現(xiàn)血清中TC水平升高或者HDL-C水平降低的情況時(shí)，高水平的TG是引發(fā)心血管疾病的因素之一[22]。醫(yī)學(xué)研究表明，血清中TC、TG、LDL-C水平的升高和HDL-C水平的降低更容易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病[23]。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析得出，高劑量的FSOL能顯著降低血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，同時(shí)也降低肝臟組織中TC、TG水平，與高脂模型組相比，F(xiàn)SOL高劑量組中HDL-C水平比陽(yáng)性對(duì)照組高，說(shuō)明FSOL的作用可能是通過(guò)提高HDL-C的含量，從而使TC、TG、LDL-C的含量降低，達(dá)到降低血脂的目的。

肝臟通過(guò)調(diào)節(jié)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的合成及分解，維持著一個(gè)較為穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境[24]。肝臟損傷與其代謝異常密切相關(guān)，其中脂質(zhì)代謝紊亂是肝臟損傷的一個(gè)重要因素。肝臟指數(shù)能反映肝臟的損傷程度[25]，此外，在醫(yī)學(xué)上檢測(cè)肝組織中ALT、AST是反映肝功能的主要指標(biāo)。研究表明，在肝臟組織中，ALT主要分布于肝細(xì)胞漿的可溶性部分，AST主要分布于肝細(xì)胞漿的可溶性部分及線粒體中。當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷時(shí)，胞內(nèi)的大部分ALT、AST被釋放到血液中，造成血液中ALT、AST水平升高[26]，通過(guò)測(cè)定高脂血癥小鼠血清中ALT、AST水平分析FSOL對(duì)高脂血癥小鼠的肝臟是否有保護(hù)作用。根據(jù)數(shù)據(jù)分析得出，與高脂模型組比較，陽(yáng)性藥物及中、高劑量的FSOL能極顯著降低ALT、AST水平（P＜0.01），低劑量的FSOL能顯著降低ALT水平（P＜0.05），但對(duì)AST水平無(wú)顯著影響（P＞0.05），可能的原因是低劑量的FSOL對(duì)高脂血癥小鼠肝臟的保護(hù)作用較小，使血清中AST水平降低不明顯。與正常對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照組ALT、AST水平存在極顯著差異（P＜0.01），可能原因是陽(yáng)性藥物濃度較高，導(dǎo)致肝臟代謝壓力增大，使肝臟造成一定程度損傷[27]。通過(guò)肝臟組織切片觀察，F(xiàn)SOL低、中、高劑量表現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系，F(xiàn)SOL高劑量作用效果最明顯，中劑量次之，低劑量存在一定程度的脂肪變性，說(shuō)明在一定范圍內(nèi)，高劑量的FSOL對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。

在食用高脂食物過(guò)程中會(huì)造成機(jī)體血脂異常，血脂異常會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力下降，氧自由基生成量增加，脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)[28]。SOD是機(jī)體細(xì)胞主要的抗氧化酶之一，它能催化超氧陰離子自由基發(fā)生歧化反應(yīng)，阻斷自由基的毒性作用，是維持生物體自由基產(chǎn)生和過(guò)氧化物清除能力平衡的重要物質(zhì)[29]，檢測(cè)機(jī)體中SOD水平可以反映機(jī)體組織的抗氧化能力。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)鏈終止階段產(chǎn)生的小分子產(chǎn)物，對(duì)細(xì)胞膜有嚴(yán)重的破壞作用，機(jī)體中MDA的水平可以間接反映機(jī)體組織細(xì)胞的過(guò)氧化程度[30]。通過(guò)數(shù)據(jù)分析得到，高脂模型組肝臟中MDA含量明顯高于正常對(duì)照組，SOD活力極顯著低于正常對(duì)照組（P＜0.01），表明高脂血癥小鼠體內(nèi)發(fā)生了明顯的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，肝臟的抗氧化能力降低[31]。與高脂模型組比較，高劑量的FSOL能極顯著降低MDA含量及提高SOD活力（P＜0.01），表明FSOL能降低高脂血癥小鼠脂質(zhì)過(guò)氧化和提高機(jī)體抗氧化能力，減弱自由基在高脂血癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中所起的作用，發(fā)揮防治動(dòng)脈硬化等心血管疾病的能力。

綜上所述，F(xiàn)SOL能降低因高脂血癥引發(fā)的小鼠的血脂水平升高，同時(shí)還能改善小鼠的肝臟損傷，降低高脂血癥小鼠體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的含量，提高機(jī)體的抗氧化能力，這對(duì)于預(yù)防高脂血癥的發(fā)生有重要的作用，另外也為FSOL的開(kāi)發(fā)提供了理論依據(jù)。