劉新華，何立華*

（河南大學醫(yī)院，河南 開封 475001）

子宮肌瘤是婦科常見病，病因尚未明確，是多種因素共同作用結果，可引起不孕不育，直接威脅女性健康[1]。醫(yī)學科學不斷進步，認為其與孕激素作用有關。米非司酮藥物，屬于孕激素受體阻滯劑，可阻斷孕激素對疾病進展的影響，肌瘤體積明顯縮小，且價格低廉，為患者免去了手術痛苦[2]。為確保治療的安全性，臨床應用需明確掌握適應癥與劑量控制，心功能與肝腎功能不全者禁用。為了解米非司酮不同劑量，對子宮肌瘤的作用成效，從2017年5月起，觀察了高低劑量對子宮肌瘤的治療效果，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將118例子宮肌瘤患者，當作實驗對象；表現(xiàn)為貧血、月經(jīng)紊亂等癥狀，患者經(jīng)過超聲等影像學、婦科檢查確診，接受保守治療；排除病理檢查顯示惡性病變、精神意識障礙、藥物禁忌癥、臨床資料不全者。按照米非司酮劑量差異，分組各59例；低劑量組年齡30～54歲，年齡平均43.3±4.7歲；單發(fā)36例，多發(fā)23例。高劑量組年齡31～55歲，年齡平均44.3±4.8歲；35例單發(fā)，多發(fā)24例。兩組臨床資料相近，比較差異不明顯，可對比，P＞0.05。

1.2 方法

患者均在月經(jīng)周期第2 d起，接受米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20033551）治療，用藥前2 h，要求禁食禁水，均為睡前口服，連續(xù)治療3個月（1個療程），服用總量不超過500 mg。低劑量組給予12.5 mg/d，1次/d。高劑量組給予25 mg/d，1次/d。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床療效，療效判定標準，分為顯效（癥狀體征消失，腫瘤體積減少＞50%）、有效（癥狀體征明顯改善，腫瘤體積減少＜50%）、無效（癥狀體征無改善，甚至腫瘤體積增大）三項。觀察兩組子宮肌瘤體積，與子宮體積變化，行盆腔婦科、彩超檢查，檢測子宮、子宮肌瘤的三維徑線，體積用0.523×三維徑線半徑計算。通過放射免疫法，測定治療前后的黃體生成素(LH)，以及雌激素(E2)、孕酮(P)與血清卵泡刺激素(FSH)的激素指標水平變化。記錄治療期間的不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計，用SPSS 22.0軟件，以均數(shù)±標準差表示的劑量數(shù)據(jù)，行秩和檢驗；以百分數(shù)表示的計數(shù)資料，行卡方檢驗；P＜0.05，表示組間差異明顯，有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

高劑量組治療總有效率為81.36%(48/59)，低劑量組為91.53%（54/59），組間比較差異不明顯（x2=2.603，P=0.107）。

高劑量組出現(xiàn)惡心嘔吐3例、皮疹3例、4例乏力、面部潮熱3例，不良反應率為22.03%。低劑量組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、皮疹1例、1例乏力、1例面部潮熱，不良反應率為8.47%；組間比較差異明顯（x2=4.196，P=0.041）。低劑量組發(fā)生閉經(jīng)率為81.36%，高劑量組為77.97，組間無明顯差異（x2=0.209，P=0.647）。

2.2 子宮及腫瘤體積變化

治療前兩組子宮及腫瘤體積參數(shù)，比較差異不明顯，P＞0.05。治療后子宮及腫瘤體積參數(shù)，比治療前體積明顯縮小，P＜0.05。治療后，低劑量組的子宮及腫瘤體積，明顯小于高劑量組，P＜0.05；如表1所示；

表1 體積變化情況（，cm3）

表1 體積變化情況（，cm3）

組別 n 治療前 治療后子宮 子宮肌瘤 子宮 子宮肌瘤高劑量組 59 139.25±8.25 228.54±13.62 91.36±10.25 134.28±9.58低劑量組 59 138.59±8.36 229.58±12.71 60.36±9.87 78.54±8.57 t 0.432 0.429 16.734 33.309 P 0.667 0.669 0.000 0.000

2.3 激素指標變化

治療前兩組激素指標水平，比較差異不明顯，P ＞0.0 5。治療后激素指標水平，明顯低于治療前，P＜0.05。治療后低劑量組的激素指標水平，低于高劑量組，P＜0.05；如表2所示；

表2 激素指標比對（，n=59）

表2 激素指標比對（，n=59）

指標 低劑量組 高劑量組 t P P（nmol/L）治療前 17.24±3.21 16.36±3.62 1.397 0.165治療后 5.86±1.17 9.38±2.12 11.166 0.000 E2（Pmol/L）治療前 323.57±48.27 321.58±44.29 0.233 0.816治療后 155.38±24.28 197.36±31.48 8.111 0.000 LH（U/L）治療前 19.68±4.29 18.39±4.57 1.581 0.117治療后 9.87±3.18 14.39±3.54 7.296 0.000 FSH（μg/L）治療前 27.65±6.59 28.57±5.67 0.813 0.418治療后 11.28±4.39 16.39±3.74 6.806 0.000

3 討 論

子宮肌瘤屬于良性腫瘤，30～50歲女性為高發(fā)人群，患病率超過60%，早期無典型臨床表現(xiàn)，常見臨床表現(xiàn)為子宮出血、疼痛、貧血與白帶增多等癥狀。隨著病機與療效的深入研究，發(fā)現(xiàn)卵巢孕激素是疾病影響因素之一，且疾病具有一定的激素依賴性，即孕激素水平提高，可促進子宮肌瘤病變進一步惡化，如孕激素，可通過PR-M抑制原代培養(yǎng)子宮肌瘤細胞的凋亡，促進肌瘤的發(fā)生發(fā)展；對此，降低孕激素水平，抑制子宮肌瘤病變發(fā)展，成為了臨床治療主要目的。

藥物可影響子宮肌瘤結構，服用米非司酮后，肌瘤細胞、血管明顯改變。肌瘤細胞會出現(xiàn)變性或壞死，類似缺氧屬性，組織內血管管腔變小，血管內皮細胞出現(xiàn)變形，細胞質內的細胞器萎縮，內皮細胞官腔突出部位，出現(xiàn)變短或減少趨勢，細胞質內出現(xiàn)壞死區(qū)，經(jīng)期延長、月經(jīng)量多、小腹作脹、小腹隱痛、乳房脹痛、疲倦乏力等癥狀得以有效改善[3]。這不僅與藥物競爭性的阻斷P物質，對腫瘤血管的擴張作用與下調EGFR有關[4]。也得益于血管內皮細胞在損傷后，所釋放的內皮素，其屬于縮血管因子，對減少肌瘤細胞血液供應意義重大。

在經(jīng)過治療后，子宮及肌瘤體積明顯縮小，且縮小程度，均超過了50%，認定臨床療效有效。在治療期間，隨著治療時間延長，治療總有效率也在不斷提高，通常在治療1個月后，肌瘤體積縮小，約超過22%。治療3個月后，體積縮小均達到顯效治療程度。治療前后的激素水平明顯變化，且低劑量組的激素水平，比高劑量組低，組間差異明顯，表示低劑量米非司酮，治療子宮肌瘤效果更加優(yōu)越。從安全性角度分析，應用米非司酮的復發(fā)率，要明顯低于GnRHa等藥物[5]。肌瘤的病因與位置不同，直接影響臨床療效，尤其是單克隆多元性肌瘤，含有多個染色體突變細胞，停藥后會出現(xiàn)復發(fā)情況[6]。同時米非司酮應用劑量越高，副反應更加明顯，研究結果顯示，低劑量組不良反應率，明顯低于高劑量組，組間差異明顯，表示低劑量的米非司酮，臨床應用更加安全可靠。

米非司酮治療藥物，能夠減少子宮肌瘤體積，糾正貧血等癥狀，同時引起閉經(jīng)[7]。以往研究顯示，停藥后易出現(xiàn)復發(fā)情況。藥物保守治療，能夠促使肌瘤萎縮，使其免除手術的痛苦，對有生育要求的女性更加適用。子宮肌瘤癥狀改善，不孕流產(chǎn)率降低，成功受孕的幾率提高。尤其是手術不耐受的內科疾病者，使用藥物保守治療效果更加。但是米非司酮不能完全替代手術治療，術前利用米非司酮治療，可改善貧血癥狀，同時減少術中輸血與手術難度，利于預后改善，從而促進病情轉歸。

為提高臨床療效，選用低劑量米非司酮的同時，可根據(jù)實際需要，組合宮瘤消膠囊、丹鱉膠囊等藥物展開治療，從而進一步改善患者生活質量。

綜上所述，低劑量米非司酮，治療子宮肌瘤效果明顯，與對雌孕激素、生長因子基因表達、子宮肌瘤結構與細胞凋亡等影響的作用不無關系，且副作用低；對此，值得深入研究。