秦 超 王 新 曾建明

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種具有潛在致死性的睡眠呼吸疾病，目前關于該病的病因尚不明確，臨床表現(xiàn)為睡眠打鼾、伴呼吸暫停、白天瞌睡等[1]。有研究[2]指出，OSAHS患者在睡眠中由于胸腔與食管中負壓上升，容易引起胃食管反流，認為OSAHS與咽喉反流性疾病有較高的共患率。目前，涉及咽喉反流性疾病與OSAHS相關性的研究較少見。本研究對德陽市人民醫(yī)院呼吸科收治的88例OSAHS患者同時進行多導睡眠監(jiān)測(PSG)和咽喉pH值監(jiān)測，分析咽喉反流性疾病與OSAHS之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2017年10月—2019年4月德陽市人民醫(yī)院呼吸科收治的以睡眠時打鼾、呼吸暫停和白天嗜睡等癥狀為主訴的患者，所有患者均進行常規(guī)體格檢查、PSG、咽喉pH值監(jiān)測等。納入標準：有OSAHS癥狀，并經(jīng)PSG等明確診斷為OSAHS；存在反酸、燒心、咽異物感等咽喉不適，經(jīng)電子喉鏡檢查有明顯的咽喉反流體征。排除標準：有失眠病史，平均每日睡眠時間<5 h；合并甲狀腺功能障礙等其他原因引起的呼吸睡眠障礙；既往1周內(nèi)有抗咽喉反流性疾病用藥史；伴肝腎功能不全和其他嚴重臟器疾??；有口咽、喉部、上消化道手術史或嚴重畸形；對監(jiān)測方法不配合、不耐受。最終88例患者納入研究，其中男79例(89.77%)、女9例；年齡31～68歲，平均年齡為(47.2±8.5)歲；呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)6.00～95.64次/h，平均AHI為(34.80±5.96)次/h；呼吸暫停低通氣時間指數(shù)(AHTI)9.54～48.26 min/h，平均AHTI為(29.40±6.08) min/h。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意。

1.2 PSG與咽喉pH值監(jiān)測 由專業(yè)人員應用Compumedics多導睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)對患者進行夜間連續(xù)7 h的睡眠呼吸情況測定。校準儀器后，按照國際電極安置標準安置電極，記錄心電圖[3]。應用美國產(chǎn)DX-pH監(jiān)測系統(tǒng)對所有患者進行24 h咽喉pH值監(jiān)測。在檢測前，先將pH傳感器電極分別置于pH值為7和4的溶液中進行標化。然后連接發(fā)射器，將電極經(jīng)鼻腔插入直至口咽部，根據(jù)發(fā)光二極管(LED)燈提示將頂端置于懸雍垂下0.5～1.0 cm，連接線、尾端發(fā)射器、數(shù)據(jù)接收器固定于體外合適部位。打開記錄鍵，監(jiān)測期間患者正常飲食、規(guī)律作息，不可洗澡或擅自取下儀器，且不可食用蘇打水、橙子和(或)果汁等可能影響監(jiān)測結果的食物[4]。根據(jù)咽喉pH監(jiān)測結果，將入組患者按是否伴反流性疾病分為伴咽喉反流組和不伴咽喉反流組，比較兩組間的AHI、最低動脈血氧飽和度(LSaO2)、>5 min酸反流次數(shù)、最長酸清除時間和Demeester評分。

1.3 相關定義或標準 ① OSAHS病情嚴重程度分度：輕度，AHI 5～15次/ h，LSaO20.85～0.90；中度，AHI>15～30 次/h，LSaO20.65～<0.85；重度，AHI>30次/h，LSaO2<0.65。② 嗜睡情況評定：應用Epworth嗜睡量表[5]評定患者白天的嗜睡情況，評分范圍0～24分，≥16分提示患者白天有危險性的嗜睡，11～15分提示過度嗜睡，6～10分提示白天瞌睡。③ 咽喉反流性疾病的定義：參照美國胃食管反流病診斷指南[6]和Demeester評分標準[7]，將臥位時pH值>6.79或站立時pH值>9.41，或Demeester評分≥14.7分定義為咽喉反流性疾??；夜間咽喉反流事件發(fā)生次數(shù)>1次亦可判定為咽喉反流性疾病。比較不同OSAHS嚴重程度患者伴咽喉反流性疾病的反流情況。

2 結 果

2.1 OSAHS嚴重程度與嗜睡評分分析 88例OSAHS患者中，輕度21例(23.86%)，中度38例(43.18%)，重度29例(32.95%)?；颊叩腅pworth嗜睡評分為2～22分，平均為(9.44±5.82)分；其中白天無瞌睡14例(15.91%)，白天瞌睡37例(42.05%)，白天過度嗜睡25例(28.41%)，白天危險性嗜睡12例(13.64%)。

2.2 PSG與咽喉pH監(jiān)測結果分析 DX-pH監(jiān)測結果顯示，88例OSAHS患者平均AHI為(34.82±5.96)次/h，平均LSaO2為(79.48±5.01)%，>5 min酸反流次數(shù)平均為(2.65±0.42)次/24 h，最長酸清除時間平均為(12.46±4.82)min，平均Demeester評分為(12.80±6.95)分。伴咽喉反流組31組，占35.23%；不伴咽喉反流組57例，占64.77%。伴咽喉反流組與不伴咽喉反流組間的AHI、LSaO2、>5 min酸反流次數(shù)、最長酸清除時間和Demeester評分的差異均有統(tǒng)計學意義(P值均<0.01)，見表1。

組別NAHI(次/h)LSaO2(%)>5 min酸反流次數(shù)(次/24 h)最長酸清除時間(min)Demeester評分(分)伴咽喉反流3137.15±5.06①77.14±4.20①5.13±1.20①21.87±5.19①76.88±18.43①不伴咽喉反流5733.28±4.8481.92±4.681.65±0.117.84±3.5211.38±5.07

與不伴咽喉反流組比較：①P<0.01

表2不同程度OSAHS伴咽喉反流性疾病的反流情況分析 [M(P25，P75)，次]

2.4 OSAHS與咽喉反流性疾病相關性分析 在控制性別、年齡、BMI等影響因素后，logistic回歸分析結果顯示，病理性酸反流陽性與OSAHS發(fā)病呈正相關(OR=5.561,95%CI為1.265～26.168，P=0.026)。

3 討 論

OSAHS是由于睡眠時上氣道反復阻塞引起的反復發(fā)作的高碳酸血癥和低氧血癥綜合征。OSAHS不僅會導致睡眠結構紊亂，淺睡比例增加，覺醒次數(shù)增多，還會使患者夜尿增多,白天嗜睡，注意力不集中，記憶力下降[8-10]。同時，OSAHS會造成患者血液中二氧化碳潴留，加重心臟負荷，引起血壓升高，造成內(nèi)分泌紊亂等，引發(fā)心腦血管疾病，甚至有致死的風險。臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，OSAHS好發(fā)于男性。本研究中男性OSAHS患者占89.77%。咽喉反流性疾病是胃內(nèi)容物反流至食管上括約肌以上部位的咽喉的癥狀、體征的總稱，中老年人的發(fā)病率較高。目前研究發(fā)現(xiàn)，該病好發(fā)于男性，尤其是有煙酒史、三餐不規(guī)律等不良生活習慣的男性[10]。研究[11]指出，咽喉反流性疾病的發(fā)生與肥胖、年齡等因素相關，除此之外，OSAHS患者合并咽喉反流的發(fā)生率也比較高，認為OSAHS與咽喉反流性疾病有一定的相關性。

本研究88例患者中31例伴咽喉反流性疾病，占35.23%。OSAHS伴咽喉反流患者的AHI、>5 min酸反流次數(shù)、最長酸清除時間和Demeester評分均顯著高于不伴咽喉反流的患者，LSaO2低于不伴咽喉反流者。且本研究發(fā)現(xiàn)，隨著OSAHS病情的加重，OSAHS合并咽喉反流性疾病患者的酸性反流和總反流次數(shù)均逐漸增多。Wasilewska等[12]的研究結果顯示，予OSAHS伴胃食管反流的患者質(zhì)子泵抑制劑治療后，其OSAHS癥狀亦明顯改善，提示呼吸暫停與咽喉反流存在相關性。

目前，臨床對于OSAHS與咽喉反流性疾病的相互作用尚不完全明確，有研究[13]認為，OSAHS發(fā)病時胸腔負壓明顯增加引起胃內(nèi)容物的反流，且減慢食管對反流物的清除。還有研究[14]認為，OSAHS與咽喉反流性疾病的共患率高，是因為兩者存在共同的發(fā)病高危因素，如飲酒、吸煙、肥胖等。此外，OSAHS致夜間頻繁覺醒造成了植物神經(jīng)功能紊亂，而夜間呼吸運動功能紊亂導致了食管下括約肌功能異常，均可能是引起咽喉反流性疾病發(fā)生的原因[15-16]。同時，咽喉反流性疾病所引起的氣道痙攣、上呼吸道炎性反應等，也有可能促使OSAHS的病情發(fā)展。

本研究經(jīng)24 h DX-pH監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者伴直立位反流的發(fā)生率最高，其次為臥位反流，且以氣體反流為主，提示咽喉反流性疾病與胃食管反流有一定的區(qū)別。本研究結果顯示，隨著OSAHS的加重，患者的酸性反流次數(shù)逐漸增多；病理性酸反流陽性與OSAHS發(fā)病呈正相關。

綜上所述，OSAHS患者較易發(fā)生夜間咽喉反流，且病情越重反流次數(shù)越多，提示咽喉反流的發(fā)生與OSAHS發(fā)病及其病情進展有關。因此，在進行OSAHS治療時加強咽喉反流性疾病的監(jiān)測干預相當重要。由于本研究的樣本量較少，有一定的隨機性與代表性局限，其結果可能受到干擾，有待大樣本研究進一步完善、驗證。