閆 青，郝芙蓉

陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院(銅川 727000)

研究報(bào)道，約有60%的不孕癥出現(xiàn)陰道感染，提示陰道感染與不孕的發(fā)生密切相關(guān)[1]。輸卵管因素、子宮因素、內(nèi)分泌因素和免疫因素等均是不孕的主要影響因素，其中以輸卵管因素最為常見，因輸卵管因素導(dǎo)致的不孕癥發(fā)病率約占40%[2]。既往研究指出，衣原體和支原體感染與輸卵管性不孕的發(fā)生存在一定關(guān)系[3]。為此，本研究通過(guò)檢測(cè)輸卵管性不孕癥陰道微生態(tài)和分泌物微生物情況，分析陰道微生物感染對(duì)輸卵管性不孕癥發(fā)生的影響，旨在為初步探究陰道微生物菌落在輸卵管性不孕癥病理過(guò)程中的作用以及為此類不孕癥患者的診斷和治療提供一定依據(jù)。

資料和方法

1 一般資料 選取2017年1年至2018年12月本院收治的95例輸卵管性不孕癥患者為研究組，年齡25-39歲，平均(28.98±4.65)歲；同期選取74例非輸卵管性不孕癥為對(duì)照組，年齡24～37歲，平均(29.13±5.89)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近期未使用陰道藥物，檢查前3 d無(wú)性生活，月經(jīng)干凈后3～7 d；近期未使用避孕藥物或其它避孕措施；獲得研究對(duì)象知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：因遺傳因素或先天畸形等導(dǎo)致的不孕癥；既往應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫抑制劑等；伴有生殖系統(tǒng)惡性疾病；伴有心、腦、肺、肝、腎等重要臟器功能不全；伴有精神性疾病等。

2 檢測(cè)方法

2.1 陰道微生物的檢測(cè)：嚴(yán)格遵循無(wú)菌原則，用生理鹽水浸濕的棉拭子在陰道深部、陰道后穹窿、宮頸口等處進(jìn)行取材，采集研究對(duì)象陰道分泌物，隨后即刻送檢，對(duì)陰道分泌物微生物進(jìn)行檢測(cè)，包括大腸埃希菌、淋球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸桿菌、沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis，CT)和解脲支原體(Ureaplasma urealyticum，UU)等，另使用樣本涂片檢測(cè)線索細(xì)胞和陰道毛滴蟲等。

2.2 陰道微生態(tài)的評(píng)價(jià)：采用bPR-2014A陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)系統(tǒng)(江蘇碩世生物科技有限公司)對(duì)陰道菌群多樣性、密集度、優(yōu)勢(shì)菌及炎癥等情況進(jìn)行檢測(cè)，其中：①陰道菌群多樣性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)：油鏡(×100)下觀察可見微生物有1～3種；Ⅱ級(jí)：微生物4～6種；Ⅲ級(jí)：微生物7～10種；Ⅳ級(jí)：微生物種類超過(guò)10種。②陰道菌群密集度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)：油鏡(×100)下觀察每視野平均細(xì)菌數(shù)達(dá)1～9個(gè)，標(biāo)本細(xì)菌數(shù)達(dá)105～106/ml；Ⅱ級(jí)：每視野平均細(xì)菌數(shù)達(dá)10～99個(gè)，標(biāo)本細(xì)菌數(shù)達(dá)107～108/ml；Ⅲ級(jí)：每視野平均細(xì)菌數(shù)超過(guò)100個(gè)，標(biāo)本細(xì)菌數(shù)達(dá)109～1010/ml；Ⅳ級(jí)：鏡下細(xì)菌聚集成團(tuán)，標(biāo)本細(xì)菌數(shù)超過(guò)1010/ml。③陰道優(yōu)勢(shì)菌：于油鏡(×100)下進(jìn)行觀察，以微生態(tài)菌群中數(shù)量最多、最密集的細(xì)菌為優(yōu)勢(shì)菌。④陰道炎癥：在高倍鏡視野下，若陰道分泌物中的白細(xì)胞數(shù)量超過(guò)10個(gè)/高倍鏡視野，則判為陰道炎癥[5]。

結(jié) 果

1 兩組臨床基本資料的比較 兩組年齡、月經(jīng)量、月經(jīng)周期和Nugent評(píng)分比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床基本資料的比較

2 兩組陰道微生態(tài)檢測(cè)情況的比較 兩組陰道菌群多樣性、菌群密集度、pH值、優(yōu)勢(shì)菌及炎癥發(fā)生率的比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組陰道微生態(tài)檢測(cè)情況的比較[例(%)]

續(xù)表

組 別n pH值≤4.5>4.5 優(yōu)勢(shì)菌革蘭陽(yáng)性菌其它炎癥對(duì)照組74 59(79.73)15(20.27) 63(85.14)11(14.86) 36(48.65)研究組95 78(82.11)17(17.89) 75(78.95)20(21.05) 50(52.63)

3 兩組陰道分泌物微生物檢出情況的比較 兩組大腸埃希菌、淋球菌、假絲酵母菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸桿菌、乳桿菌、線索細(xì)胞、陰道毛滴蟲等陰道分泌物微生物檢出率的比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；但研究組CT和UU檢出率較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組陰道分泌物微生物檢出情況的比較[例(%)]

續(xù)表

組 別n腸桿菌乳桿菌線索細(xì)胞陰道毛滴蟲CTUU對(duì)照組741(1.35)55(74.32)7(9.46)2(2.70)2(2.70)23(31.08)研究組954(4.21)74(77.89)15(15.79)5(5.26)14(14.74)*59(62.11)*

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

不孕癥病因較復(fù)雜，而因輸卵管不暢或梗塞所引起的不孕癥在不孕癥中的發(fā)病率占30%～40%[6]。作為臨床常見的不孕癥類型之一，輸卵管性不孕的發(fā)病主要是因輸卵管炎癥等使得輸卵管梗塞、卵泡生成和分泌障礙等而致[7]。其中，輸卵管阻塞性不孕的發(fā)病原因主要包括輸卵管子宮內(nèi)膜異位癥、性傳播疾病、慢性輸卵管炎、醫(yī)源性因素等[8]。

目前，我國(guó)抗菌藥物濫用現(xiàn)象越發(fā)嚴(yán)重，尤其是生殖道感染的發(fā)生率逐年升高，且感染情況較為嚴(yán)重。研究指出，陰道微生物菌落具有動(dòng)態(tài)分布的特點(diǎn)，且與月經(jīng)、性接觸和妊娠密切相關(guān)，其在陰道生理功能和病原體防御等方面起到重要作用[9]。陰道感染可造成陰道菌落紊亂，可進(jìn)一步導(dǎo)致生殖系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，造成不孕或流產(chǎn)等不良情況的發(fā)生。另有研究表明，陰道黃桿菌屬與假單胞菌屬在接受體外受精且成功妊娠中的比例較低[10]。研究認(rèn)為，在子宮內(nèi)膜中，以非乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌的婦女行體外受精-胚胎移植的成功率較低[11]。上述研究均表明，陰道微生物菌落分布對(duì)生育、妊娠結(jié)局影響較大。

支原體是目前發(fā)現(xiàn)的最小原核生物，基因數(shù)達(dá)480，其細(xì)胞器僅為核糖體，且無(wú)細(xì)胞壁，僅有3層結(jié)構(gòu)的細(xì)胞膜，故其變形性較強(qiáng)。此外，支原體可獨(dú)立生存，其致病率較高，并且種類豐富，主要分布于人體生殖道、呼吸道黏膜[12]。支原體感染可引起一系列不良事件如子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎、早產(chǎn)、不孕，嚴(yán)重時(shí)可引起死胎等。而UU是目前常見的泌尿生殖道支原體，亦是宮頸炎、非淋菌性尿道炎的主要致病菌，同時(shí)感染于生殖道的發(fā)生率較高[13]。既往研究表明，群體中支原體感染率相對(duì)較高，尤其是21～30歲者，且以UU感染為多見，故應(yīng)引起臨床重視。UU作為常見的生殖道寄生生物之一，有著條件致病性的特性，感染率相對(duì)較高。CT與UU均可生成尿素酶并使之分解尿素，對(duì)外界環(huán)境抵抗性差，二者均可導(dǎo)致生殖系統(tǒng)感染，可進(jìn)一步誘發(fā)輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎或陰道炎等，使得不孕，因而被認(rèn)為是導(dǎo)致早期不良妊娠的一種主要影響因素。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組CT和UU檢出率較對(duì)照組顯著升高，提示CT、UU感染與輸卵管性不孕癥的發(fā)生可能存在密切關(guān)系，可能是導(dǎo)致不孕的不良影響因素。

綜上所述，CT、UU感染與輸卵管性不孕癥的發(fā)生可能存在密切關(guān)系，可能是導(dǎo)致不孕的主要原因之一。但陰道CT、UU是否通過(guò)誘導(dǎo)陰道炎癥而參與輸卵管性不孕的病理過(guò)程，需今后進(jìn)一步探討。