河南省南陽市第二人民醫(yī)院（473000）馬亞瓊

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見慢性炎癥性疾病，臨床將之視為難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。近年來研究發(fā)現(xiàn)他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可提高療效，不過相關(guān)報(bào)道較少，需進(jìn)一步證實(shí)。本研究就此展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 資料 選取2016年11月～2018年2月醫(yī)院收治的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者70例進(jìn)行隨機(jī)分組，均分為對照組和觀察組各35例。對照組中男17例，女18例；年齡23～64歲，平均（37.5±4.2）歲。觀察組中男16例，女19例；年齡25～65歲，平均（37.1±4.8）歲。所有患者知情同意。兩組基本資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組：環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)單位：山西普德藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023686）0.4g靜脈滴注，1次/2周；甲氨蝶呤片（生產(chǎn)單位：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020644）15mg口服，1次/周。觀察組：他克莫司膠囊（生產(chǎn)單位：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083039）0.5mg口服，2次/d；甲氨蝶呤片15mg口服，1次/周。兩組均持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) ①對兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹情況進(jìn)行評分觀察，兩項(xiàng)指數(shù)均分為0～3級，分別對應(yīng)0分、2分、4分及6分，分?jǐn)?shù)越好說明關(guān)節(jié)情況越嚴(yán)重。②分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心處理后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件處理，以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，行X2檢驗(yàn)；以（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組關(guān)節(jié)改善情況比較 治療前兩組關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)改善比對照組更明顯（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組關(guān)節(jié)改善情況比較（±s，分）

附表1 兩組關(guān)節(jié)改善情況比較（±s，分）

組別 n 關(guān)節(jié)疼痛指數(shù) 關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 4.89±0.75 0.76±0.24 4.13±0.62 1.05±0.32對照組 35 4.81±0.68 1.69±0.51 4.08±0.54 1.87±0.45 t - 0.467 9.761 0.359 8.785 P - 0.641 0.001 0.720 0.000

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較 治療前兩組CRP、TNF-α水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s）

附表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s）

組別 n CRP（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 116.7±14.3 20.9±6.5 364.7±86.1 236.8±67.2對照組 35 115.9±15.2 46.8±10.4367.2±83.9 294.6±68.4 t - 0.226 12.493 0.123 3.566 P - 0.821 0.001 0.902 0.001

3 討論

目前治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要藥物為甲氨蝶呤，該藥通過對葉酸代謝進(jìn)行抑制，發(fā)揮免疫抑制作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，抑制TNF-α等細(xì)胞因子，從而達(dá)到抗風(fēng)濕目的，不過有部分患者存在不耐受情況。研究發(fā)現(xiàn)非特異性藥物環(huán)磷酰胺對各期細(xì)胞均有殺傷作用，能夠?qū)Ξ惓＜せ畹牧馨图?xì)胞進(jìn)行抑制，聯(lián)合甲氨蝶呤可顯著改善患者癥狀及炎性指標(biāo)，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能狀態(tài)改善，不過其具體效果尚未達(dá)到理想程度[1]。他克莫司是新一代鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制藥，其通過對鈣調(diào)神經(jīng)素進(jìn)行抑制，干擾TNF、IL-6等因子的合成，也可抑制人破骨細(xì)胞的形成，預(yù)防關(guān)節(jié)損傷。研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病后血管中T、B淋巴細(xì)胞也伴隨著大量增值，增加了TNF-α、CRP等炎癥細(xì)胞因子的分泌，呈現(xiàn)出炎癥反應(yīng)癥狀，炎癥因子不僅可促使破骨細(xì)胞活化及增值，還會使破骨細(xì)胞分泌酸性蛋白水解酶被激活，從而加重骨基質(zhì)降解，加劇類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病灶形成[2]。本研究顯示，關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)改善比對照組更明顯，觀察組CRP、TNF-α水平改善也明顯優(yōu)于對照組，說明他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤可提高臨床效果，促進(jìn)患者關(guān)節(jié)癥狀功能、炎癥水平顯著改善。

總之，治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎采用他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤可提高臨床效果，促進(jìn)患者關(guān)節(jié)癥狀緩解，改善炎癥反應(yīng)，值得推廣。