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        促性腺激素釋放素類似物聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素治療青春期特發(fā)性矮小女童的療效分析

        2019-10-21 19:55:05李云
        健康前沿 2019年1期
        關(guān)鍵詞:效果

        李云

        摘要:目的:探討促性腺激素釋放素類似物(GnRHa)聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)治療青春期特發(fā)性矮小女童的療效。方法:選取本院2015.10-2018.02期間收治的45例青春期特發(fā)性矮小女童,將其劃為三組,各15例。即A組患兒使用GnRHa聯(lián)合rhGH治療,B組患兒使用GnRHa單藥治療,C組患兒使用rhGH單藥治療,比較各組患兒治療效果。結(jié)果:給藥6個(gè)月時(shí),1、A、B組患兒子宮容積、卵巢容積顯著降低,C組患兒子宮卵巢容積則呈現(xiàn)增加狀態(tài)。2、各組患兒生長(zhǎng)速率(GV)、骨齡/實(shí)際年齡(BA/CA)、預(yù)測(cè)身高(PAH)的變化:①BA/CA:A組、B組與C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。②GV:A組、C組與B組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。③ PAH:A組與B組、C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論:針對(duì)青春期特發(fā)性矮小女童而言,GnRHa聯(lián)合rhGH治療模式,可在抑制第二性征發(fā)育的同時(shí),延遲骨骺閉合,改善其成人預(yù)測(cè)身高,但對(duì)成年終身高的改善有待進(jìn)一步觀察。

        關(guān)鍵詞:促性腺技術(shù)釋放素類似物;重組人生長(zhǎng)激素;青春期特發(fā)性矮小;效果

        身材矮小是一種嚴(yán)重影響人生活和工作的內(nèi)分泌疾病,特發(fā)性矮小癥(ISS)是兒童矮小最常見(jiàn)的一種類型,是指身高低于同種族、同性別、同年齡的平均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD),并除外系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、營(yíng)養(yǎng)或染色體異常,除外軀體畸形、小于胎齡兒,除外已知導(dǎo)致矮小的疾病。由此可知,ISS是包含病因不明的矮小癥在內(nèi)的一種描述性分類,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,而進(jìn)入青春期因?yàn)樾约に氐膮⑴c,影響身高增長(zhǎng)的因素增多,個(gè)體差異大,影響因素多,治療上爭(zhēng)議也多。

        因此,選取本院2015.10-2018.02期間收治的45例青春期特發(fā)性矮小女童,探討促性腺激素釋放素類似物聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素治療青春期特發(fā)性矮小女童的療效。詳細(xì)報(bào)告如下:

        1 資料與方法

        1.1 基本資料

        選取本院2015.10-2018.02期間收治的45例青春期特發(fā)性矮小女童,將其劃為三組,各15例。納入標(biāo)準(zhǔn):①已開(kāi)始第二性征發(fā)育的女孩,乳房B2及以上,BA<12歲。②生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)GH峰值>10ug/L。③身高低于同種族、同年齡、同性別平均身高-2SD,或按骨齡的身高標(biāo)準(zhǔn)差在-2SD以下,或預(yù)測(cè)成年終身高<-2SD。④除外染色體疾病、各系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、內(nèi)分泌代謝等已知病因。

        1.2 方法

        A組患兒使用GnRHa聯(lián)合rhGH治療,B組患兒使用GnRHa單藥治療,C組患兒使用rhGH單藥治療。GnRHa選用達(dá)菲林(益普生法國(guó)生物技術(shù)公司),初始劑量為100ug/kg,每月1次,肌肉注射,給藥3個(gè)月后可依據(jù)患兒自身情況酌情減量,維持劑量60-80ug/kg,每月1次,肌肉注射;而rhGH選用賽增(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限公司),初始劑量為0.15IU/kg/d,睡前皮下注射,維持劑量為0.18-0.20IU/kg/d。持續(xù)給藥12個(gè)月[1-2]。

        1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

        療程12個(gè)月,每3個(gè)復(fù)查一次,記錄患兒身高、體重、第二性征變化,依據(jù)2013年生長(zhǎng)激素臨床規(guī)范應(yīng)用建議要求,監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī),肝功能、甲狀腺功能、空腹血糖及胰島素、IGF-1,同時(shí)監(jiān)測(cè)子宮卵巢B超及性腺系列,依據(jù)患兒情況酌情增加項(xiàng)目,每6個(gè)月復(fù)查骨齡一次。比較三組BA、GV、PAH;身高測(cè)量采用同一量具,由同一人測(cè)量[3]。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)加以處理,即計(jì)量資料以 表示,組間數(shù)據(jù)施行t檢驗(yàn)。P<0.05時(shí),各數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患兒基本數(shù)據(jù)表

        A組患兒中,CV中位數(shù)為10.2歲,BA中位數(shù)為11.1歲,PAH中位數(shù)為149.1cm。B組患兒中,CA中位數(shù)為10.3歲,BA中位數(shù)為11.4歲,PAH中位數(shù)為149.4cm。C組患兒中,CA中位數(shù)為10.2歲,BA中位數(shù)為11.2歲,PAH中位數(shù)為149.0cm。即各組患兒各數(shù)據(jù)比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        2.2 子宮卵巢變化

        給藥6個(gè)月時(shí),A組患兒子宮容積由(3.1±1.0)ml縮小至(1.8±0.3)ml,卵巢容積則由(1.6±0.46)ml降至(0.8±0.15)ml;B組患兒子宮容積由(3.2±1.2)ml縮小至(2.7±0.27)ml,卵巢容積則由(1.5±0.24)ml降至(1.4±0.32)ml。C組患兒子宮容積由(3.1±0.8)ml增加至(3.5±0.34)ml,卵巢容積則由(1.6±0.30)ml增加至(1.8±0.45)ml。

        2.3 生長(zhǎng)速率、預(yù)測(cè)身高等指標(biāo)變化

        ①BA/CA:A組、B組與C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。②GV:A組、C組與B組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。③ PAH:A組與B組、C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

        3 討論

        矮小癥的各種病因中,特發(fā)性矮小約占60-80%,目前將體質(zhì)性青春期發(fā)育遲緩、家族性矮身材均歸于特發(fā)性矮小范疇[4]。特發(fā)性矮小癥患者因青春期前生長(zhǎng)速率偏低,基礎(chǔ)身高矮小,進(jìn)入青春期后又沒(méi)有追趕性生長(zhǎng)加速,導(dǎo)致預(yù)測(cè)成人身高矮小。矮小患者多內(nèi)心自卑,缺乏與人溝通、交流等社會(huì)活動(dòng),嚴(yán)重者影響患者的身心健康。

        因?yàn)榍啻浩谑莾和^(guò)渡到成年的階段,身高增長(zhǎng)除了受垂體-IGF-1軸影響外,還有垂體-性腺軸的影響,是生長(zhǎng)增長(zhǎng)的第二個(gè)高峰,同時(shí)第二性征開(kāi)始出現(xiàn),機(jī)體在此階段獲取的身

        高是總身高的15-20%。目前常用的治療特發(fā)性矮小的藥物是rhGH,可改善患兒生長(zhǎng)速度,不會(huì)導(dǎo)致兒童的青春期發(fā)育和骨齡成熟,但因?yàn)榍啻浩谏L(zhǎng)時(shí)間有限,難以達(dá)到理想的治療目的。GnRHa作為治療性早熟的常見(jiàn)藥物,可通過(guò)抑制性腺軸性腺激素合成、骨成熟加速,延長(zhǎng)骨骼生長(zhǎng)期,從而改善PAH,但GnRHa的應(yīng)用同時(shí)會(huì)抑制生長(zhǎng)加速,減緩生長(zhǎng)速率,進(jìn)而可能影響成年終身高 [5]。根據(jù)全國(guó)兒童內(nèi)分泌學(xué)組的“中樞性(真性)性早熟診治指南”,女孩骨齡大于11.5歲,GnRHa屬于慎用,骨齡大于12.5歲或初潮后,GnRHa屬于不宜使用范圍[6]。有研究證明,對(duì)已進(jìn)入青春發(fā)育初期的ISS和小于胎齡兒(SGA)患兒采用GnRHa聯(lián)合rhGH治療能有效促進(jìn)近期生長(zhǎng)速率,明顯改善PAH,其療效明顯優(yōu)于單獨(dú)GnRHa治療[7]。國(guó)外也有報(bào)道,對(duì)ISS早期青春期女童,rhGH聯(lián)合GnRHa治療是合理的,不但能提高PAH,還可以改善成年終身高[8]。

        而在本研究中,給藥6個(gè)月時(shí),A、B組患兒子宮容積、卵巢容積顯著降低,C組患兒子宮卵巢容積則呈現(xiàn)增加狀態(tài)。另外,在患兒生長(zhǎng)速率、預(yù)測(cè)身高對(duì)比中,①BA/CA:A組、B組與C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。提示應(yīng)用GnRHa抑制了骨齡增長(zhǎng)。②GV:A組、C組與B組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),雖然A組與C組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但C組生長(zhǎng)速率更高,考慮因?yàn)樾约に氐挠绊?。③PAH:三組較治療前PAH均有改善,A組與B組、C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),B組與C組相比雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但C組PAH較B組增高。治療過(guò)程中三組患兒有1例出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛,補(bǔ)充維生素D及鈣劑后好轉(zhuǎn),2例出現(xiàn)眼瞼浮腫,未處理,自行緩解,余患兒無(wú)不良反應(yīng)。

        綜上所述,針對(duì)青春期特發(fā)性矮小女童而言,通過(guò)三組不同治療方式對(duì)比,促性腺激素釋放素類似物聯(lián)合人重組生長(zhǎng)激素治療模式,可在抑制第二性征發(fā)育的同時(shí),延長(zhǎng)骨骺閉合時(shí)間,改善其成人預(yù)測(cè)身高,但對(duì)成年終身高的改善有待進(jìn)一步觀察。

        參考文獻(xiàn):

        [1]張莉,劉俊莉,楊柳,等.促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療中樞性性早熟女童療效觀察[J].中國(guó)性科學(xué),2017,26(8):54-57.

        [2]黃飛軒,李立,羅劍平.促性腺激素釋放激素類似物與重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合治療小兒特發(fā)性中樞性性早熟的初步研究[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,44(3):86-88.

        [3]李珍,顧承萍,陳飛,等.重組人生長(zhǎng)激素對(duì)促性腺激素釋放激素類似物治療特發(fā)性中樞性性早熟女孩中生長(zhǎng)減速的改善作用[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2017,24(5):21-22.

        [4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).基因重組人生長(zhǎng)激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議[J].中華兒科雜志,2013,51,(6):426-431.

        [5]郝堯.健脾益腎法聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥的療效及對(duì)血清IGF-1、IGFBP-3表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(26):2900-2902.

        [6]中醫(yī)學(xué)會(huì)兒華科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J].中華兒科雜志,2007,45(6):426-427.

        [7]滕月春,王偉,董治亞,等.單純促性腺激素釋放激素類似物或聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素治療青春期矮小患兒的療效分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(4):292-293.

        [8] van Gool SA,Kamp GA,Visser-van Balen H,et al. Final Height Outcome after Three Years of Growth Hormone and Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Treatment in Short Adolescents with Relatively Early Puberty[J].Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1402-1408.

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