任 嘯, 劉軍峰, 王紅波, 李志剛, 劉亞東

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院, 1.藥劑科; 2.內(nèi)分泌科, 陜西 西安, 710003)

糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥，現(xiàn)已成為誘發(fā)終末期腎病的第2位原因[1]。但研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，患者一旦進(jìn)展至終末期腎病階段，治療起來更為棘手。因此，及時(shí)采取有效的防治措施，控制疾病進(jìn)展十分必要?，F(xiàn)階段，糖尿病腎病患者以西藥治療為主，整體收效不夠理想。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病屬于氣陰兩虛、瘀血阻滯之證，應(yīng)以養(yǎng)陰補(bǔ)氣、通絡(luò)擴(kuò)管的藥物予以治療。同時(shí)，研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在糖尿病腎病進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，其中以類胰島素一號(hào)增長(zhǎng)因子(IGF-1)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)最具代表性，即IGF-1、VEGF升高能夠加速腎臟病變的進(jìn)展。因此，臨床治療中應(yīng)在改善糖尿病腎病的基礎(chǔ)上糾正患者血清IGF-1與VEGF的相關(guān)表達(dá)。本研究對(duì)本院53例糖尿病腎病患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用了津力達(dá)顆粒治療，患者整體療效、腎功能以及VEGF和IGF-1指標(biāo)均得到了顯著改善，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年12月本院收治的糖尿病腎病患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合第2版《腎臟病學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，腎功能分級(jí)為1～2級(jí)，即尿蛋白排泄率為20～200 μg/min; 首發(fā)糖尿病腎病患者; 血常規(guī)、心電圖、肝功能指標(biāo)基本正常; 本次研究?jī)?nèi)容患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): 急慢性感染; 結(jié)締組織疾病; 泌尿系統(tǒng)感染; 惡性腫瘤; 糖尿病酮癥酸中毒; 合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、腎小球腎炎等其他類型腎病; 合并其他臟器嚴(yán)重功能障礙以及心腦血管疾病; 近3個(gè)月內(nèi)有腎毒性藥物治療史; 哺乳期與妊娠期女性。106例患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，各53例。對(duì)照組男30例，女23例; 年齡35～68歲，平均年齡(52.50±4.50)歲; 病程2～6年，平均病程(3.80±0.50)年; 合并癥為高血壓12例，冠心病5例，高血酯10例; 24 h尿蛋白(0.35±0.05)g。研究組男29例，女24例; 年齡35～68歲，平均年齡(52.40±4.30)歲; 病程2～6年，平均病程(3.80±0.60)年; 合并癥為高血壓11例，冠心病6例，高血酯10例; 24 h尿蛋白(0.35±0.05)g。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

2組患者均給予低脂、低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，并采取常規(guī)抗凝、鈣拮抗劑降壓、調(diào)節(jié)血脂等對(duì)癥治療。同時(shí)，根據(jù)患者血糖指標(biāo)分別應(yīng)用阿卡波糖片(國藥準(zhǔn)字H20010716，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)或鹽酸二甲雙胍緩解膠囊(國藥準(zhǔn)字H20051805, 哈藥集團(tuán)制藥)或胰島素(國藥準(zhǔn)字J2016005, 諾和諾德中國制藥有限公司)治療，確?；颊卟秃?4 h血糖低于11.10 mmol/L, 空腹血糖低于7.80 mmol/L。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用津力達(dá)顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20050845, 石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)治療，口服9 g/次, 3次/d。2組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》(試行方案)對(duì)2組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中臨床癥狀完全消失，糖化血紅蛋白、血糖恢復(fù)正?；蚪档?30%，尿白蛋白的排泄率恢復(fù)正?；蚪档?50%為顯效; 臨床癥狀顯著改善，糖化血紅蛋白、血糖、尿白蛋白排泄率有所改善，但未達(dá)到顯效為有效; 臨床癥狀無變化或進(jìn)展，糖化血紅蛋白、血糖、尿白蛋白排泄率無變化或上升。通過全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腎功能指標(biāo)，其中尿素氮以尿素酶-谷氨酰脫氫酶法檢測(cè)，血肌酐以肌氨酸氧化酶法檢測(cè)，尿白蛋白排泄率與24 h尿蛋白的定量以比色法檢測(cè)，具體操作均嚴(yán)格按照說明書內(nèi)容進(jìn)行。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)VEGF和IGF-1水平，具體操作為采集患者空腹?fàn)顟B(tài)肘靜脈血5 mL，上離心機(jī)離心后，將血清放置在監(jiān)測(cè)儀中檢測(cè)。比較2組治療前后腎功能變化(包括尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量)、VEGF和IGF-1水平變化并記錄2組治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

研究組治療總有效率為94.34%, 顯著高于對(duì)照組的79.25%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組治療前后腎功能指標(biāo)變化

治療前, 2組尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量無顯著差異(P>0.05); 治療后，研究組尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能指標(biāo)變化

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.3 2組治療前后VEGF和IGF-1的變化

治療前, 2組VEGF和IGF-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組VEGF和IGF-1水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療期間藥物不良反應(yīng)

研究組治療期間出現(xiàn)腹脹1例，對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐1例, 2組癥狀均較輕微，未采取任何干預(yù)措施自行轉(zhuǎn)復(fù), 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均為1.89%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后VEGF和IGF-1的水平變化 ng/mL

3 討 論

糖尿病腎病是受高血糖長(zhǎng)期刺激所致的糖尿病并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為水腫、蛋白尿、腎小球?yàn)V過率降低、高血壓等癥狀，其病理變化為腎小球高濾過狀態(tài)、腎小球動(dòng)脈硬化，最終可以進(jìn)展為腎功能衰竭[6]。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，約5%的糖尿病患者到院就診時(shí)已出現(xiàn)腎功能損傷，而中國近20%的糖尿病腎病患者最終進(jìn)展為終末期腎病。

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，普遍認(rèn)為與血流動(dòng)力學(xué)、糖代謝紊亂、血脂異常、炎癥刺激、細(xì)胞因子變化等因素有關(guān)[8]?，F(xiàn)階段一些研究[9]越來越關(guān)注于心、腦、腎等器官的微血管病變，認(rèn)為大血管病變前，患者往往存在微血管結(jié)構(gòu)與功能性障礙，且糖尿病腎病治療的難點(diǎn)在于在微血管病變處理方面尚無突破，所以微血管病變的防治工作已成為糖尿病腎病治療中的新方向。目前，西藥是治療糖尿病腎病的主要方案，但因缺少特效藥物而導(dǎo)致整體收效不夠理想[10]。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬于“消渴病”的范疇，而糖尿病腎病屬于“腎消”、“尿濁”、“水腫”等范疇，即“下消”之癥。糖尿病腎病的病因?yàn)槟I虛絡(luò)瘀、氣陰兩虛，致使血瘀內(nèi)阻[11]。津力達(dá)顆粒屬于中成藥制劑，藥物中包含人參、黃精、丹參、苦參、地黃、淫羊藿(炙)、黃連、麩炒蒼術(shù)、麥冬、何首烏(制)、山茱萸、茯苓、佩蘭、知母、粉葛、荔枝核、地骨皮，具有健脾運(yùn)津、益氣養(yǎng)陰、燥濕清熱的功效，十分適合糖尿病腎病的氣陰兩虛之癥[12]。津力達(dá)顆粒可以補(bǔ)下焦肝腎之陰，通過養(yǎng)脾陰、益脾氣、溫脾陽、化脾兼顧補(bǔ)腎，繼而強(qiáng)化脾之運(yùn)化功能，使水谷津液能夠散布于臟腑，達(dá)到標(biāo)本同治的目的?，F(xiàn)代藥理研究[13]發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆粒對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用，可以消除外周胰島素抵抗，促使胰島素分泌，確保血糖的控制效果。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后研究組尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量顯著低于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用津力達(dá)顆粒能夠有效強(qiáng)化治療效果，改善患者腎功能，抑制疾病進(jìn)展。同時(shí)，部分研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在糖尿病腎病的進(jìn)展中具有重要作用，其中IGF-1、VEGF增高能夠進(jìn)一步促進(jìn)腎臟病變。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組VEGF和IGF-1水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。IGF-1高表達(dá)可以提高腎臟內(nèi)皮細(xì)胞合成DNA的能力，使纖維組織增生，大范圍增殖腎臟內(nèi)皮細(xì)胞[14]。VEGF存在于患者的腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，可以增強(qiáng)腎臟局部毛細(xì)管的通透性[15]。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用津力達(dá)顆粒能夠有效下調(diào)VEGF和IGF-1水平，保護(hù)腎功能。從安全性來看, 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著差異(P>0.05)。可見，聯(lián)合應(yīng)用津力達(dá)顆粒并未增加藥物不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，津力達(dá)顆粒治療糖尿病腎病療效確切，能夠有效改善患者腎功能，調(diào)節(jié)VEGF和IGF-1水平。