王春陽, 王 羽, 熊 鉆, 王子龍

(1.湖北省鄂州市鄂鋼醫(yī)院, 湖北 鄂州, 436000; 2.湖北省鄂州市中醫(yī)院, 湖北 鄂州, 436000)

手足口病(HFMD)是一種主要由腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A組16型(CA16)等腸道病毒引起的兒科常見的急性傳染性疾病[1]。該疾病好發(fā)于5歲以下兒童，以手足部出疹、口腔黏膜皰疹或潰瘍?yōu)樘卣餍员憩F(xiàn)，多數(shù)患兒于發(fā)病后5～7 d后自行緩解，少部分患兒可發(fā)展為重癥，通常于發(fā)病后1～4 d出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、脊髓炎等并發(fā)癥[2]。危重癥進展迅速，早診斷和早治療對于改善患兒預后至關(guān)重要。C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)是臨床常用的反映炎癥、感染程度的指標，對細菌感染較敏感，在病毒感染急性期升高不明顯[3]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)與CRP皆為急性時相反應蛋白(APRP), 但有研究[4]顯示, SAA在細菌、病毒感染中均呈顯著升高狀態(tài)，在病毒性疾病的早期診斷中有重要意義，聯(lián)合檢測CRP、WBC等常規(guī)指標可能對HFMD診斷有一定幫助。本研究分析SAA、CRP及WBC與HFMD發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，探討上述指標聯(lián)合檢測對HFMD的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2019年5月本院收治的138例HFMD患兒(設(shè)為HFMD組)，根據(jù)病情嚴重程度將其分為普通組(n=122)、重型組(n=16)2個亞組; 將同期50例健康兒童納入對照組。納入標準: ① HFMD組患兒的診斷符合《諸福棠實用兒科學》[5]相關(guān)標準; ② 對照組為在本院進行檢查的健康兒童。排除標準: ① 合并其他感染者; ② 患有先天性、遺傳性心臟病、肝腎疾病、腦病等其他疾病者; ③ 臨床資料不全者。HFMD組男82例，女56例; 年齡0.3～6.4歲，平均(2.86±1.05)歲; 平均病程(5.21±0.39)d。對照組男32例，女18例; 年齡0.4～6.5歲，平均(2.95±1.10)歲。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

采集受試者清晨空腹靜脈血3 mL, 乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝。取2 mL血液離心分離血清; SAA的檢測采用膠體金法，上海奧普生物Qpad金標數(shù)碼定量分析儀及SAA定量試劑盒; CRP的檢測采用免疫比濁法，芬蘭Orion Diagnostica′s QuikRead101型檢測系統(tǒng)及配套試劑盒; 按試劑盒說明書嚴格操作。取1 mL血液采用SysmexXT-2000i血液分析儀檢測WBC。

1.3 觀察指標

比較HFMD組各亞組間以及HFMD組與對照組受試者SAA、CRP和WBC水平的差異，應用受試者工作曲線(ROC曲線)評價SAA、CRP、WBC及3者聯(lián)合檢測對HFMD的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。SAA、CRP和WBC水平等非正態(tài)分布計量資料以M(P25,P75)表示, 2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。采用Logistic回歸建立回歸方程，計算SAA、CRP、WBC 3者聯(lián)合預測因子，對SAA、CRP、WBC及3者聯(lián)合預測因子進行ROC曲線分析，分析其對HFMD的診斷價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 HFMD組各亞組間SAA、CRP和WBC水平比較

普通組的SAA、CRP和WBC水平顯著低于重型組(P<0.05), 見表1。

2.2 HFMD組與對照組SAA、CRP和WBC水平比較

HFMD組的SAA、CRP和WBC水平顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 二元Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示, SAA、CRP、WBC水平與受試者是否患HFMD密切相關(guān)(P<0.05)。將SAA、CRP、WBC重新擬合建立回歸分析模型: Logit(P)=-8.887+1.047XSAA+1.760XCRP-1.218XWBC。見表3。

表1 HFMD組各亞組間SAA、CRP及WBC水平比較

SAA: 血清淀粉樣蛋白A; CRP: C反應蛋白; WBC白細胞計數(shù)。與普通組比較, *P<0.05。

表2 HFMD組與對照組SAA、CRP和WBC水平比較

SAA: 血清淀粉樣蛋白A; CRP: C反應蛋白; WBC白細胞計數(shù)。與普通組比較, *P<0.05。

表3 SAA、CRP、WBC回歸分析

2.4 SAA、CRP、WBC及3者聯(lián)合檢測對HFMD診斷的價值

SAA的ROC曲線顯示曲線下面積(AUC)為0.952(P<0.05), 臨界值為11.07 mg/L, 敏感性、特異性分別為0.899、0.860。CRP的ROC曲線顯示AUC為0.914(P<0.05), 臨界值為9.47 mg/L, 敏感性、特異性分別為0.848、0.920。WBC的ROC曲線顯示AUC為0.709(P<0.05), 臨界值為10.00×109/L, 敏感性、特異性分別為0.609、0.900。3者聯(lián)合預測AUC為0.989, 敏感度、特異度分別為0.957、1.000, 顯著優(yōu)于各自單獨預測(P<0.05)。見圖1。

3 討 論

HFMD是一種由多種腸道病毒感染所致的兒童多發(fā)傳染病, 2015年HFMD監(jiān)測數(shù)據(jù)[6]顯示，中國大陸HFMD發(fā)病率為146.60/100 000, 病死率為6.46/100 000。既往研究[7]普遍認為EV71和CA16是引起HFMD爆發(fā)流行的主要病原體，近年來，尤其是2012年以后, EV71、CA16感染比例呈下降趨勢，其他腸道病毒感染的HFMD比例逐漸上升，病原構(gòu)成呈現(xiàn)多樣性、復雜性的特點。HFMD為自限性疾病，經(jīng)合理治療后患兒多在7 d內(nèi)痊愈，預后良好。但部分重癥患兒的病情進展迅速，發(fā)病兇險，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等危重并發(fā)癥，救治困難，甚至會出現(xiàn)肺水腫/肺出血、呼吸循環(huán)衰竭或遺留后遺癥[8]。盡早診斷對于制定臨床治療方案、改善患兒預后至關(guān)重要。

CRP可結(jié)合細菌、真菌、寄生蟲的細胞壁磷酸膽堿或凋亡壞死細胞膜磷脂，使補體激活，清除外源性或內(nèi)源性配體物質(zhì)，調(diào)控吞噬功能，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發(fā)揮著重要的保護作用[9]。白細胞是一類無色、球形、有核的血細胞，參與機體防御反應，具有重要的防衛(wèi)功能[10]。WBC、CRP是細菌感染的經(jīng)典指標。同時, CRP是一種APRP, 在機體出現(xiàn)炎癥、感染、創(chuàng)傷等情況時，水平升高[11]。炎癥、感染等引起的應激反應將導致交感神經(jīng)過度興奮，呈現(xiàn)瀑布式反應，血中兒茶酚胺水平顯著增高, WBC相應升高[12]。

SAA同屬APRP, 主要由肝臟產(chǎn)生，屬于高密度脂蛋白相關(guān)載脂蛋白[13]。正常情況下，機體內(nèi)SAA含量較少，在遭受細菌、病毒、支原體等抗原刺激后，肝細胞分泌大量SAA進入血液[14]。Keating S M等[15]研究顯示，在病毒感染時，因病毒在細胞內(nèi)進行增殖，細胞膜完整，缺乏暴露的磷脂蛋白質(zhì)，無法觸發(fā)結(jié)合及產(chǎn)生CRP, 對于病毒感染引起的微弱刺激，SAA較CRP更為靈敏。本研究中，普通組SAA、CRP和WBC水平顯著低于重型組，HFMD組SAA、CRP和WBC水平顯著高于對照組，可見SAA、CRP和WBC水平升高與HFMD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Piotti K C等[16]研究也獲得了一致結(jié)論。此外, ROC曲線分析結(jié)果顯示, SAA診斷HFMD的AUC大于CRP、WBC, 且具有較高的敏感性、特異性，對HFMD的診斷效能最高。CRP、WBC檢測在各醫(yī)院已作為常規(guī)檢測項目，本研究顯示SAA、CRP、WBC 3者聯(lián)合預測AUC為0.989, 敏感度、特異度分別為0.957、1.000, 優(yōu)于各自單獨預測，可見3者聯(lián)合檢測能提升對HFMD診斷效能。趙昕峰等[17]研究也顯示, SAA與CRP聯(lián)合檢測有助于提高HFMD早期的診斷效率, SAA對HFMD的輔助診斷有重要意義，與本研究結(jié)果相近。不僅如此, SAA水平在機體遭受刺激后于5～6 h迅速升高，半衰期約50 min, 當機體炎性反應被控制后，可迅速降至正常水平[18]; 血清CRP水平則于機體發(fā)生炎癥反應后6～8 h明顯升高，半衰期為19 h[19]。由此可見, SAA對療效和預后的評估亦有重要意義。

綜上所述, SAA、CRP和WBC水平升高與HFMD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān), 3者聯(lián)合檢測對HFMD的診斷有重要意義。