劉 帆, 王 丹, 鄭 旭

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院 放療科, 遼寧 沈陽, 110032)

宮頸癌是臨床中發(fā)生率較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率僅低于乳腺癌[1]。宮頸細(xì)胞學(xué)篩查技術(shù)的逐漸完善和推廣能在一定程度上提高宮頸癌的臨床診斷率，但因?qū)m頸癌的早期癥狀并不顯著，導(dǎo)致大部分患者確診時都已處于疾病中晚期[2]。放療是治療中晚期宮頸癌的傳統(tǒng)方法，但是其5年總生存率并不高，而且復(fù)發(fā)率較高。單純放療不能有效阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，而綜合治療對潛在轉(zhuǎn)移灶、全身轉(zhuǎn)移以及局部腫瘤具有顯著療效，成為現(xiàn)階段的研究熱點(diǎn)。有臨床研究[2]表明，應(yīng)用小劑量化療藥能提高放療敏感性、局控率和療效。臨床研究[3]結(jié)果表明，與單純放療比較，采用同步放化療治療中晚期宮頸癌患者療效明顯，能提高生存率，降低死亡風(fēng)險。本研究分析同步放化療對中晚期宮頸癌患者鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月—2019年4月收治的中晚期宮頸癌患者80例，患者或其家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理協(xié)會研究批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為初治患者；接受婦科檢查，按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)為Ⅱ～Ⅲ期宮頸癌; 無嚴(yán)重合并癥，卡氏評分(KPS)≥70分，心肺功能理想，耐受放化療。排除標(biāo)準(zhǔn): 呼吸系統(tǒng)疾病史患者; 心臟病史患者; 伴其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。按照放化療方式將80例患者分成對照組40例與研究組40例。對照組年齡35～71歲，平均(53.30±2.50)歲; 腫瘤直徑大小≤4 cm 者21例, >4 cm 者29例; 病理類型為鱗癌43例，腺癌7例; 臨床分期為Ⅱ期23例, Ⅲ期27例。研究組年齡34～73歲，平均(53.80±2.10)歲; 腫瘤直徑大小≤4 cm者19例, >4 cm者31例; 病理類型為鱗癌41例，腺癌9例; 臨床分期為Ⅱ期24例, Ⅲ期26例。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組選擇序貫放化療，選擇盆腔前后野分隔照射治療，放療強(qiáng)度設(shè)置為2 Gy/次, 5次/周，照射總劑量為40～45 Gy。完成放療后，采用以順鉑為主的化學(xué)藥物進(jìn)行治療，順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813)的給藥劑量為50 mg/m2, 在首次放射治療后3周，再次進(jìn)行化學(xué)藥物治療。

研究組選擇同步放化療，采取與對照組相同的放療方案，在放療的基礎(chǔ)上給予順鉑治療，給藥劑量為50 mg/m2, 放療第1天給予氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593)治療，給藥劑量為4 000 mg, 治療時間4 d; 4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 按照實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價近期療效[4], 具體可分為: 病灶徹底消失，未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)時間≥4周表示完全緩解(CR); 病灶最長徑總和縮小幅度≥30%, 持續(xù)時間≥4周表示部分緩解(PR); 病灶最長徑總和雖然縮小，但是并未達(dá)到PR, 或者增大但并未達(dá)到PD表示病變穩(wěn)定(SD); 病灶最長徑總和增大幅度≥20%, 或者存在新病灶表示病變進(jìn)展(PD); 以CR+PR計算總有效率。② 比較2組化療前后的血液毒性相關(guān)指標(biāo)，包括血小板、粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白。③ 比較2組化療前后的腫瘤標(biāo)志物水平，包括SCC-Ag、CEA。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

研究組總有效率為92.5%, 顯著高于對照組的75.0%(P<0.05), 見表1。放化療前, 2組的血小板、粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 與對照組相比，研究組放療后4周的血小板、粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白水平均顯著較高(P<0.05), 見表2。放療前, 2組的SCC-Ag、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 與對照組相比，研究組放療后4周的SCC-Ag、CEA水平均顯著較低(P<0.05), 見表3。

表1 2組近期療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前，宮頸癌已成為臨床中發(fā)生率較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的臨床病死率[5]。治療宮頸癌患者的傳統(tǒng)手段包括放射治療與手術(shù)治療。將FIGO分期作為標(biāo)準(zhǔn)，早期患者應(yīng)以手術(shù)治療為主，同時給予放療輔助治療;中晚期患者則應(yīng)以放射治療為主，并給予化療或手術(shù)輔助治療。早期采用根治性手術(shù)治療和根治性放療的效果類似，患者5年生存率超過了80.0%[6]。隨著技術(shù)水平和治療設(shè)備的逐漸發(fā)展和完善，中晚期宮頸癌患者的預(yù)后并未顯著改善，其5年生存率約為50.0%[7]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)或局部未控、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則是治療失敗的主要原因。臨床研究[8]顯示，宮頸癌患者對化療敏感性并不理想，未將其作為宮頸癌治療的主要手段。越來越多的臨床研究[9-10]發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用小劑量化療藥物能顯著提高放療的敏感性。

表2 2組血液毒性相關(guān)指標(biāo)觀察

與對照組相比, *P<0.05。

表3 2組腫瘤標(biāo)志物水平觀察

SCC-Ag: 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原; CEA: 癌胚抗原。

與對照組相比, *P<0.05。

在治療中晚期宮頸癌患者時，化療的效果也越來越突出，具體的化療方法包括序貫化療、新輔助化療、同步放化療以及輔助化療等[11-13]。同步放化療是指患者在接受放療時，在當(dāng)天同時開展化療，通過疊加兩種治療效果，讓治療的控制率和有效率得到明顯提高[14]。但臨床研究[15]顯示，采用同步放化療可能引發(fā)更強(qiáng)的人體毒副反應(yīng)，增高病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生概率。序貫放化療則是在對患者進(jìn)行全程治療時，連續(xù)進(jìn)行放療和化療，放療能對腫瘤病變進(jìn)行有效控制，化療則能進(jìn)一步縮小腫瘤直徑，減少放療照射面積，減輕毒副作用，但治療強(qiáng)度較弱，腫瘤清除效果并不理想，無法有效降低患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物水平，還可能出現(xiàn)化療耐受細(xì)胞[16]。惡性腫瘤患者在接受同步放化療和序貫放化療時，主要的毒副作用表現(xiàn)是放化療后血液性相關(guān)并發(fā)癥[17]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在對中晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療時，采用同步放化療能明顯提高臨床療效，減輕毒副作用，降低腫瘤標(biāo)志物水平。同步放化療的作用機(jī)制并不是二者相加，而是放療和化療藥物的相互配合，增強(qiáng)放療效果?？傊?，采用同步放化療治療中晚期宮頸癌患者療效顯著，能減輕毒副反應(yīng)。