謝 燕, 袁 娟, 張玉鳳, 王 軍, 符 佳, 鄧慧玲, 張小艷

(1. 陜西省西安市兒童醫(yī)院 感染二科, 陜西 西安, 710003;2. 陜西省延川縣人民醫(yī)院 兒科, 陜西 延安, 717200)

手足口病是臨床常見的兒科傳染性疾病之一，主要感染人群為5歲及以下兒童，主要臨床表現(xiàn)為手、口腔、肛周以及足等部位出現(xiàn)潰瘍、皮疹等，其中多數(shù)患兒會伴隨高熱癥狀[1-2]。重癥手足口病患兒易并發(fā)腦膜炎、腦炎、急性遲緩性麻痹甚至腦干腦炎等，對患兒及其家屬造成嚴重傷害[3-4]。目前國內(nèi)外有關(guān)重癥手足口病治療方案的研究較多，但關(guān)于重癥手足口病患兒腦保護的研究較少。本研究探討重組人干擾素α-1b不同應用劑量對重癥手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，旨在為臨床避免重癥手足口病患兒發(fā)生腦損害提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月—2018年3月于陜西省西安市兒童醫(yī)院接受治療的264例重癥手足口病患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)表法將患兒分為3組，各88例。對照組患兒采用利巴韋林進行治療，低劑量組患兒在利巴韋林治療基礎(chǔ)上加2 μg/kg的重組人干擾素α-1b進行治療，高劑量組患兒在利巴韋林治療基礎(chǔ)上加4 μg/kg的重組人干擾素α-1b進行治療。入選患兒中，男128例，女136例，平均年齡(6.42±4.15)歲，平均病程(4.32±2.85) d。納入標準: ① 年齡≤15歲; ② 無心臟病等突發(fā)性疾病; ③ 患兒及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標準: ① 腎、肝等器官嚴重疾病; ② 精神、意識等障礙性疾病; ③ 血液性疾病。本次研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過并符合相關(guān)倫理學標準。

1.2 方法

對照組: 患兒靜脈滴注10 mg/kg利巴韋林+5%葡萄糖溶液，將混合溶液分為2次進行滴注。低劑量組: 在對照組治療基礎(chǔ)上加以霧化吸入重組人干擾素α-1b注射液2 μg/kg, 2次/d。高劑量組: 在對照組治療基礎(chǔ)上加以霧化吸入重組人干擾素α-1b注射液4 μg/kg, 2次/d。3組患兒共連續(xù)治療5 d, 同時給予常規(guī)補液和退燒等對癥支持治療。治療后收集2組患兒的清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心機離心后取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清C反應蛋白、神經(jīng)特異性烯醇化酶以及S-100蛋白水平的檢測，采用血液分析儀(美國BD公司)進行中性粒細胞計數(shù)和血小板計數(shù)的檢測。

1.3 觀察指標

① 觀察并比較3組患兒的血清學指標，包括C反應蛋白、神經(jīng)特異性烯醇化酶以及S-100蛋白水平。② 觀察并比較3組患兒的血常規(guī)指標，包括中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)。③ 觀察并比較3組患兒的臨床癥狀改善情況，包括皮疹消退時間、發(fā)熱消退時間。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 治療后血清學指標比較

3組患兒間C反應蛋白水平無顯著差異(P>0.05); 對照組患兒的神經(jīng)特異性烯醇化酶和S-100蛋白水平顯著高于低劑量組和高劑量組(P<0.05), 低劑量組患兒的神經(jīng)特異性烯醇化酶和S-100蛋白水平顯著高于高劑量組(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒治療后血清學指標水平比較

與對照組比較, *P<0.05; 與低劑量組比較, #P<0.05。

2.2 血常規(guī)指標比較

3組患兒的血小板計數(shù)無顯著差異(P>0.05)。對照組患兒的中性粒細胞計數(shù)顯著高于低劑量組和高劑量組(P<0.05), 低劑量組患兒的中性粒細胞計數(shù)顯著高于高劑量組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患兒血常規(guī)指標水平比較 ×109/L

與對照組比較, *P<0.05; 與低劑量組比較, #P<0.05。

2.3 臨床癥狀改善情況比較

對照組患兒的皮疹消退時間、發(fā)熱消退時間顯著長于低劑量組和高劑量組(P<0.05), 低劑量組患兒的皮疹消退時間、發(fā)熱消退時間顯著長于高劑量組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒臨床癥狀改善情況比較 d

與對照組比較, *P<0.05; 與低劑量組比較, #P<0.05。

3 討 論

手足口病是常見的小兒感染性疾病，主要傳播途徑為呼吸道和消化道，多數(shù)重癥手足口病患兒的感染原為腸道病毒71型[5-6]。腸道病毒71型能夠進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并不斷進行復制，對患兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷[7]。

本研究中, 3組患兒的C反應蛋白水平無顯著差異(P>0.05); 對照組患兒的神經(jīng)特異性烯醇化酶和S-100蛋白水平顯著高于低劑量組和高劑量組(P<0.05)。重癥手足口病多為腸道病毒71型感染所致，該病毒對患兒的神經(jīng)系統(tǒng)具有損傷作用，侵襲人體后能夠通過調(diào)控3C蛋白來對干擾素的表達產(chǎn)生干擾作用，使多個系統(tǒng)受損[8-9]。目前腸道病毒71型引發(fā)中樞神經(jīng)受損的機制尚不明確，但有研究[10-11]表明，神經(jīng)特異性烯醇化酶和S-100蛋白水平的上升可能會引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元細胞或膠質(zhì)細胞漏出蛋白，發(fā)生血-腦脊液屏障受損以及腦細胞缺血性壞死等嚴重后果。同時中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血、氧供給不足會導致供能不足，成為S-100蛋白和神經(jīng)特異性烯醇化酶表達的誘因。由此提示，對于感染腸道病毒71型的機體，外源性給予重組人干擾素α-1b能夠直接產(chǎn)生保護效應，有效抑制腸道病毒71型在機體內(nèi)的復制活動[12]?？赡茉蚴侵亟M人干擾素α-1b能夠透過血-腦屏障，對2, 5-寡腺苷酸合成酶的增加具有明顯促進作用，從而使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)對抗病毒的能力顯著提升。3組患兒的血小板計數(shù)無顯著差異(P>0.05), 對照組患兒的中性粒細胞計數(shù)顯著高于低劑量組和高劑量組(P<0.05), 可能原因是重組人干擾素α-1b屬于廣譜類抗病毒藥物之一，在免疫功能調(diào)節(jié)和抗腫瘤方面也具有明顯效果，其主要作用機制為與細胞表面受體進行結(jié)合后對細胞產(chǎn)生誘導作用，使細胞的抗病毒蛋白質(zhì)表達能力顯著上升，從而對病毒的合成造成影響[13]。由此提示，重組人干擾素α-1b對于患兒的腦部具有顯著保護作用，可以很大程度上保護患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，避免腦膜炎、腦炎等疾病的發(fā)生，促進患兒恢復。對照組患兒的皮疹消退時間、發(fā)熱消退時間顯著長于低劑量組和高劑量組(P<0.05)?？赡茉蚴抢晚f林的作用機制為通過促進細胞內(nèi)腺苷激酶磷的酸化來對肌酸脫氧酶的活性進行抑制，鳥苷酸合成過程因此受到影響，從而對病毒的復制過程產(chǎn)生了抑制作用[14]。利巴韋林對于病毒腺苷激酶磷具有高依賴性，因而容易產(chǎn)生耐藥性，對患兒的治療效果產(chǎn)生影響。由此提示，高劑量重組人干擾素α-1b對重癥手足口病患兒的治療效果優(yōu)于低劑量，臨床應用時應根據(jù)患兒的病情和耐受情況選擇劑量[15]。

綜上所述，重組人干擾素α-1b在重癥手足口病的治療中具有顯著治療效果，能顯著改善患兒的臨床癥狀，霧化吸入高劑量重組人干擾素α-1b對于腦部的保護作用更優(yōu)，故在臨床應用時應結(jié)合患兒的耐受能力進行劑量選擇。