王德友，張升波，趙善峰

濟(jì)南市人民醫(yī)院胃腸外科，濟(jì)南271100

研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的發(fā)病率可超過(guò)697/10萬(wàn)人，在具有基礎(chǔ)性高危因素或胃癌家族史的人群中，胃癌的發(fā)病率可進(jìn)一步升高[1-2]。臨床上胃癌的早期診斷具有重要意義，血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可為胃癌的早期診斷提供一定的參考依據(jù)。胃泌素-17（gastrin-17，G-17）能夠通過(guò)促進(jìn)胃液的分泌，促進(jìn)胃黏膜腺體上皮細(xì)胞的持續(xù)性增殖和分化，進(jìn)而參與早期胃黏膜的病變過(guò)程[3]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是非特異性腫瘤相關(guān)糖蛋白，可在腫瘤細(xì)胞異常分裂的過(guò)程中高表達(dá)，可用于評(píng)估惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）可反映局部胃酸分泌狀態(tài)及胃底部或胃幽門(mén)等部位分泌胃酸的功能，有研究表明，腫瘤的發(fā)生可影響PG的活性[4]。本研究分析胃癌患者的血清G-17、CEA及PG表達(dá)水平，探討3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年2月至2018年1月濟(jì)南市人民醫(yī)院收治的80例胃癌患者作為胃癌組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌的診斷參考《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌；③未接受過(guò)放化療或免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性胃癌患者；②合并腦血管疾病的患者；③合并重大創(chuàng)傷的患者；④長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物的患者；⑤合并其他系統(tǒng)重大疾病的患者。選擇同期于濟(jì)南市人民醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查確診為胃炎的80例患者為對(duì)照組，胃炎的診斷參考《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。胃癌組中，男44例，女36例；年齡43～75歲，平均年齡為（58.0±9.2）歲；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期30例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例；分化程度：高分化22例，中分化34例，低分化24例。對(duì)照組中，男49例，女31例；年齡40～75歲，平均年齡為（60.2±10.4）歲；萎縮性胃炎48例，非萎縮性胃炎32例。兩組患者的年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

采集兩組研究對(duì)象的肘部靜脈血5 ml，取上清液進(jìn)行檢測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA水平，UniCel DxI 800電化學(xué)發(fā)光儀購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清G-17和PG水平，方法如下：采用十字交叉法測(cè)定抗原濃度，采用碳酸鹽緩沖液稀釋抗原，加入96孔酶標(biāo)板中，蓋上酶標(biāo)板蓋后置于4℃冰箱過(guò)夜，蒸餾水沖洗3次，每次5 min，輕輕叩擊酶標(biāo)板甩干。每孔中加入5%的脫脂牛奶200 μl，置于4℃冰箱過(guò)夜，蒸餾水沖洗3次，每次5 min，加入稀釋過(guò)的抗體（1∶800），蒸餾水沖洗3次，每次5 min，每孔中加入100 μl底物，顯色后在酶標(biāo)儀上檢測(cè)吸光度。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)試劑盒上的標(biāo)準(zhǔn)，血清G-17的正常值＜7.0 pmol/L，血清CEA的正常值＜5.0 ng/ml，血清PGⅠ的正常值范圍為50.0～130.0 g/L，血清PGⅡ的正常值范圍為0.0～1.0 g/L，高于正常值范圍則判定為陽(yáng)性。血清G-17、CEA及PGⅡ三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，三者均為陰性即判斷為陰性，任何一項(xiàng)陽(yáng)性即判斷為陽(yáng)性。以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析血清G-17、CEA、PGⅡ單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%，約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)的比較

胃癌組患者的血清G-17、CEA及PGⅡ水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組患者的血清PGⅠ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

組別G-17（pmol/L）CEA（ng/ml）PGⅠ（g/L）PGⅡ（g/L）胃癌組（n=80）對(duì)照組（n=80）t值P值15.40±5.82 6.84±2.94 11.742 0.000 28.88±12.09 3.86±2.20 18.211 0.000 98.85±19.33 104.02±22.41 1.562 0.120 7.64±3.96 1.38±0.57 13.995 0.000

2.2 血清G-17、CEA、PGⅡ單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值

以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，血清G-17單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)分別為 57.50%（46/80）、65.00%（52/80）、61.25%（98/160）、0.225；血清CEA單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)分別為46.25%（37/80）、56.25%（45/80）、51.25%（82/160）、0.025；血清PGⅡ單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)分別 55.00%（44/80）、68.75%（55/80）、61.88%（99/160）、0.238；血清G-17+PGⅡ+CEA聯(lián)合診斷胃癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)分別為88.75%（71/80）、80.00%（64/80）、84.38%（135/160）、0.688。其中，聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)最高。（表2、表3）

表3 血清G-17+CEA+PGⅡ聯(lián)合診斷胃癌與病理診斷結(jié)果的對(duì)照

3 討論

胃黏膜腺體上皮細(xì)胞的異常分裂或分化均能促進(jìn)胃癌的發(fā)生，在合并慢性萎縮性胃炎或幽門(mén)螺桿菌感染的患者中，胃癌的發(fā)病率和病死率可進(jìn)一步升高[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者發(fā)生多器官功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)可超過(guò)15%，其總體生存時(shí)間不超過(guò)38個(gè)月[7-8]?，F(xiàn)階段主要采用胃鏡下活檢提高胃癌的診斷水平，胃鏡下活檢雖然是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但胃鏡檢查的費(fèi)用較高，且屬于有創(chuàng)檢查，患者的接受程度較低。血清糖類(lèi)抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）雖然在胃癌的發(fā)生過(guò)程中具有一定的作用，但有研究認(rèn)為，單純依靠血清CA19-9診斷胃癌的靈敏度不足35%，其與病理診斷結(jié)果的符合率不足40%[9]。本研究分析胃癌患者的血清G-17、CEA及PG水平，探討三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值，旨在為臨床中胃癌的診斷提供新的參考。

G-17是一種胃泌素刺激因子，可通過(guò)誘導(dǎo)胃泌素的分泌，提高胃黏膜腺體上皮細(xì)胞核DNA的分裂速度。G-17還能夠提高胃黏膜上皮細(xì)胞間質(zhì)成分的異常分化風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致異常分裂象的出現(xiàn)，最終促進(jìn)胃癌的發(fā)生[10]。在腫瘤細(xì)胞線(xiàn)粒體異常分裂的過(guò)程中，部分凋亡的腫瘤細(xì)胞可促進(jìn)CEA的合成和釋放。在胃癌細(xì)胞紡錘體的形成過(guò)程中，胃癌細(xì)胞周期調(diào)控紊亂可促進(jìn)CEA的異常釋放。有研究者探討了CEA表達(dá)與胃癌的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌患者中CEA的表達(dá)水平明顯升高[11]。PG是胃蛋白酶家族成員，PGⅠ為胃底部分泌的胃蛋白酶，PGⅡ?yàn)槲赣拈T(mén)部分泌的胃蛋白酶，均能夠反映胃黏膜分泌胃酸的功能[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組患者的血清G-17、CEA及PGⅡ水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），提示血清G-17、CEA及PGⅡ水平升高均可能影響胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。分析具體原因如下[13-14]：①G-17水平升高能夠持續(xù)性促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞的異常分裂，導(dǎo)致胃癌細(xì)胞內(nèi)促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路激活，促進(jìn)腺體細(xì)胞的持續(xù)性增殖；②CEA的水平可反映胃癌腺體上皮細(xì)胞的增殖狀態(tài)及胃癌細(xì)胞的增殖活性；③PGⅡ水平可反映胃幽門(mén)部分黏膜上皮組織分泌胃酸的功能。劉剛等[15]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清G-17的陽(yáng)性表達(dá)率可平均上升30%以上，在具有明顯腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移或肌層浸潤(rùn)的胃癌患者中，G-17蛋白的表達(dá)水平可進(jìn)一步升高。本研究結(jié)果還顯示，G-17、CEA及PGⅡ單獨(dú)檢測(cè)對(duì)胃癌具有一定的診斷價(jià)值，但其靈敏度和特異度均較低，臨床漏診和誤診的風(fēng)險(xiǎn)較高；而G-17+CEA+PGⅡ聯(lián)合檢測(cè)可提高胃癌診斷的靈敏度和特異度，其靈敏度和特異度分別為88.75%和80.00%。臨床中對(duì)于胃癌高危人群，可通過(guò)檢測(cè)血清G-17、CEA及PGⅡ水平評(píng)估其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，胃癌患者的血清G-17、CEA及PGⅡ水平均較高，血清G-17、CEA及PGⅡ聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌具有一定的診斷價(jià)值，值得在臨床推廣。