婁文婧，張絨絨

寶雞市婦幼保健院婦產(chǎn)科，陜西寶雞721000

腫瘤標(biāo)志物是近年來(lái)在腫瘤診斷、預(yù)后判斷等方面較為熱門(mén)的研究課題，在早期惡性腫瘤的診斷中具有重要意義。卵巢癌是臨床常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，目前尚無(wú)有效的治療方法，其病死率居女性惡性腫瘤首位，5年生存率不足30%[1]。卵巢癌早期臨床癥狀隱匿，約70%的患者在首次確診時(shí)已處于中晚期，因此早期診斷和治療對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義[2]。臨床表現(xiàn)、婦科查體、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查在卵巢癌的診斷和鑒別診斷中均具有重要作用，但單純依靠某一種方法會(huì)造成漏診或誤診。血清腫瘤標(biāo)志物檢查具有取樣方便的優(yōu)勢(shì)，其中血清糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）是腹盆腔腫瘤檢查中常用的腫瘤標(biāo)志物。磁共振成像（MRI）具有較高的軟組織分辨率，優(yōu)于其他影像學(xué)檢查方法[3-4]。本文通過(guò)比較卵巢癌、卵巢良性腫瘤患者及健康體檢者的血清CA19-9水平，分析卵巢癌、卵巢良性腫瘤患者的MRI表現(xiàn)，旨在探討MRI、CA19-9及MRI聯(lián)合CA19-9對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年8月于寶雞市婦幼保健院診治的卵巢腫瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②具有詳細(xì)的術(shù)后病理或組織活檢病理報(bào)告。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤；②合并感染；③合并肝腎功能不全；④合并其他系統(tǒng)性疾病。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入42例卵巢癌患者和35例卵巢良性腫瘤患者，分別作為惡性組和良性組。惡性組患者的年齡為37～62歲，平均年齡為（42.37±6.16）歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期19例，Ⅲ～Ⅳ期23例；病理類型：低分化腺癌13例，黏液性囊腺癌19例，漿液性囊腺癌10例。良性組患者的年齡為35～67歲，平均年齡為（43.05±5.89）歲；病理類型：卵巢纖維瘤15例，成熟畸胎瘤10例，黏液性囊腺瘤4例，漿液性囊腺瘤6例。另選取同期于寶雞市婦幼保健院進(jìn)行體檢的健康體檢女性50例為對(duì)照組，排除合并高血壓、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤的患者，年齡為35～60歲，平均年齡為（41.62±6.32）歲。3組研究對(duì)象的年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢查及檢測(cè)方法

1.2.1 MRI檢查方法惡性組和良性組患者均于術(shù)前5天行盆腔MRI檢查。檢查設(shè)備為SIEMENS Symphony1.5T磁共振成像系統(tǒng)，16通道體線圈，分別進(jìn)行軸位、矢狀位、冠狀位掃描，掃描范圍自髂棘突至?xí)幉?，并進(jìn)行常規(guī)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。

1.2.2 血清CA19-9檢測(cè)采集3組研究對(duì)象的清晨空腹靜脈血2～5 ml，室溫下靜置，待血液凝固后，3000 r/min離心15 min，取上層液檢測(cè)血清CA19-9水平。檢測(cè)設(shè)備為雅培Architect i2000SR微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，檢測(cè)流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)，CA19-9≥37 U/ml為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

觀察卵巢癌及卵巢良性腫瘤患者的MRI表現(xiàn)，并比較3組研究對(duì)象的血清CA19-9水平。以術(shù)后病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析MRI、CA19-9及MRI聯(lián)合CA19-9對(duì)卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷價(jià)值。其中，聯(lián)合診斷時(shí)任意一項(xiàng)陽(yáng)性即判斷為陽(yáng)性。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陰性）例數(shù)×100%，約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MRI檢查結(jié)果

卵巢癌的MRI表現(xiàn)為卵巢囊實(shí)性腫塊，形態(tài)不規(guī)則，呈長(zhǎng)T2信號(hào)，T1等信號(hào)，與周?chē)唤缒：?，增?qiáng)掃描顯示病灶明顯強(qiáng)化；腹膜轉(zhuǎn)移患者可伴明顯腹腔積液及散在分布的結(jié)節(jié)狀種植病灶（圖1）。卵巢良性腫瘤的MRI表現(xiàn)為病灶邊界清楚，囊壁光滑，囊內(nèi)呈長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，增強(qiáng)后無(wú)強(qiáng)化或呈輕度強(qiáng)化。

圖1 卵巢癌患者的MRI圖像

2.2 血清CA19-9水平的比較

惡性組、良性組及對(duì)照組的血清CA19-9水平分別為（150.1±75.2））U/ml、（52.7±16.1））U/ml、（33.4±11.2）U/ml，3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=83.180，P＜0.05）；惡性組患者的血清CA19-9水平高于良性組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.513、10.842，P＜0.05）；良性組與對(duì)照組的血清CA19-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 MRI、CA19-9及MRI聯(lián)合CA19-9對(duì)卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷價(jià)值

MRI診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)分別為76.19%（32/42）、88.57%（31/35）、88.89%（32/36）、75.61%（31/41）、0.648；血清CA19-9診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)分別為71.43%（30/42）、82.86%（29/35）、83.33%（30/36）、70.73%（29/41）、0.543；MRI聯(lián)合CA19-9診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)分別為90.48%（38/42）、94.29%（33/35）、95.00%（38/40）、89.19%（33/37）、0.848。其中聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)均高于MRI或CA19-9單獨(dú)診斷的結(jié)果。（表1、表2）

表1 MRI、CA19-9單獨(dú)診斷卵巢癌與病理診斷結(jié)果的對(duì)照

表2 MRI聯(lián)合CA19-9診斷卵巢癌與病理診斷結(jié)果的對(duì)照

3 討論

卵巢癌的發(fā)病率居全部婦科惡性腫瘤的第3位，僅次于宮頸癌和宮體癌，但卵巢癌的預(yù)后最差，其病死率居所有女性惡性腫瘤的第1位，5年生存率不足30%，嚴(yán)重威脅女性的健康和生命安全[5]。卵巢癌包括上皮癌、生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤等，其具體的病因尚不明確，目前認(rèn)為可能與環(huán)境及內(nèi)分泌激素水平有關(guān)，晚婚晚育、遺傳因素、環(huán)境因素均可能增加女性卵巢癌的發(fā)病率。卵巢癌的早期診斷是目前亟待解決的重要問(wèn)題之一。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及超聲檢查是目前臨床上最常用的卵巢癌篩查方法。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是最常用的腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度較高，但特異度較低，對(duì)早期卵巢癌的診斷準(zhǔn)確率僅為60%左右[6]。超聲檢查受腸道氣體、脂肪的影響較大，診斷早期卵巢癌時(shí)漏診率及誤診率均較高。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，MRI等大型醫(yī)療設(shè)備應(yīng)用于臨床，為卵巢癌的輔助檢查提供了更多的途徑。MRI的軟組織分辨率較高，能夠清晰顯示卵巢解剖結(jié)構(gòu)，可對(duì)卵巢癌進(jìn)行定位、定性和定量診斷。通過(guò)多序列、多參數(shù)成像，MRI可較好地反映腫瘤病灶的生物學(xué)特性，可對(duì)術(shù)前分期、預(yù)后判斷及臨床治療提供可靠參考[7-8]。本研究結(jié)果顯示，良惡性卵巢腫瘤的MRI表現(xiàn)具有一定的差異，卵巢癌的MRI表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則，與周?chē)唤缒：?，增?qiáng)掃描顯示病灶明顯強(qiáng)化，而卵巢良性腫瘤的MRI則表現(xiàn)為邊界清楚，囊壁光滑，增強(qiáng)后無(wú)強(qiáng)化或呈輕度強(qiáng)化。本研究結(jié)果還顯示，MRI診斷卵巢癌的靈敏度為76.19%，特異度88.57%，提示MRI對(duì)卵巢癌具有較高的診斷價(jià)值。值得注意的是，MRI對(duì)卵巢表面纖維素粘連與小范圍腫瘤細(xì)胞侵襲包膜鑒別困難，也難以區(qū)分直徑＜1cm的炎性結(jié)節(jié)和淋巴結(jié)[9-10]，對(duì)不典型囊腫與卵巢惡性腫瘤的鑒別診斷效能較低。

血清腫瘤標(biāo)志物異常往往早于影像學(xué)異常，因此對(duì)于無(wú)法明確診斷的患者借助血清腫瘤標(biāo)志物可提高檢出率。CA19-9是一種黏蛋白型糖類蛋白，在胰腺、膽管等多種器官的上皮細(xì)胞中表達(dá)[11-12]，以唾液酸化乳-N-巖藻戊糖Ⅱ的形式存在，健康人群中血清CA19-9水平＜37 U/ml，目前已應(yīng)用于多種腫瘤疾病的診斷[13-14]。CA19-9在原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌患者中均具有較高的陽(yáng)性率（45.2%和46.15%）[15]。張宏興[16]報(bào)道顯示，卵巢癌患者的血清CA19-9水平明顯升高。另有研究發(fā)現(xiàn)，CA19-9對(duì)卵巢癌的診斷和分期具有一定價(jià)值[17]。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者的血清CA19-9水平高于卵巢良性腫瘤患者和健康體檢者，CA19-9診斷卵巢癌的靈敏度為71.43%，略低于MRI，說(shuō)明CA19-9可用于輔助診斷卵巢癌。MRI和血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷卵巢癌均難達(dá)到較高的靈敏度和特異度，且單一診斷容易出現(xiàn)漏診或誤診[18-19]。聯(lián)合診斷可彌補(bǔ)單獨(dú)診斷的不足，提高診斷準(zhǔn)確性。多種檢查方法聯(lián)合對(duì)提高卵巢癌的檢出率，改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，MRI聯(lián)合CA19-9診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)分別為90.48%、94.29%、95.00%、89.19%、0.848，均高于MRI或CA19-9單獨(dú)診斷的結(jié)果。

綜上所述，MRI檢查聯(lián)合血清CA19-9檢測(cè)對(duì)卵巢良惡性腫瘤具有較高的鑒別診斷價(jià)值，臨床通過(guò)MRI檢查和血清CA19-9檢測(cè)，并結(jié)合病史、婦科檢查可對(duì)卵巢癌做出準(zhǔn)確診斷。