黃勝利，陳英 ，吳敏敏

1.江蘇省啟東市第三人民醫(yī)院檢驗科，江蘇啟東 226200；2.江蘇省啟東市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇啟東 226200；3.江蘇省啟東市第三人民醫(yī)院皮膚科，江蘇啟東 226200

腦梗死指腦供血動脈壁病變、血栓形成等因素引起管腔狹窄閉塞，導(dǎo)致急性腦供血不足所引起的腦組織局限性缺血缺氧性壞死，是臨床常見腦血管疾病，死亡風(fēng)險較高，存活患者多遺留功能障礙，是我國中老年人致殘、致死的主要疾病原因之一[1]。B型腦利鈉肽（BNP）是具有生物活性的天然激素，主要在心室和腦組織中表達，該物質(zhì)在正常人血液中含量極低，心腦組織生理功能受損可引起其血清/血漿表達水平顯著升高，因此成為臨床評價心功能和篩查腦血管疾病常用的指標(biāo)[2]。NT-proBNP是氨基末端腦鈉肽前體，較BNP半衰期長且體外穩(wěn)定，血液濃度較BNP高出約10倍，易于檢測、敏感度高[3]。該研究現(xiàn)以該院2017年1月—2018年12月收治的120例患者為例，分析探討老年腦梗死患者檢測NT-proBNP的臨床價值，報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院120例老年腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合中華醫(yī)學(xué)會《中國急性缺血性卒中診治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；首次發(fā)病，發(fā)病至入院≤48 h；入院24 h內(nèi)接受NT-proBNP檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性心臟疾病及功能衰竭；肝硬化病史；重度貧血；合并肺動脈高壓、COPD、感染等肺臟疾病及功能障礙；腎功能異常，臨床資料不全。入選病例中，男62 例，女 58 例，年齡 60～90 歲，平均（75.4±8.6）歲。該研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 全部患者均于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血液樣本5 mL，置于抗凝管中，常規(guī)送檢實驗室。實驗室內(nèi)，樣本上機離心，分離血漿，以定量免疫分析儀及N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒 （基蛋生物科技，產(chǎn)品批號603318033-03）測定患者血漿NT-proBNP水平（膠體金法）。

1.2.2 研究方法 依據(jù)預(yù)后不同將入選病例分為存活組（經(jīng)臨床干預(yù)意識轉(zhuǎn)清、逐漸康復(fù)）和死亡組（直接死因確診為腦梗死），對比觀察兩組血漿NT-proBNP水平。以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評估存活患者的神經(jīng)功能，分為輕度神經(jīng)功能缺損組（NIHSS＜7分）、中度神經(jīng)功能缺損組 （NIHSS 7-14分）和重度神經(jīng)功能缺損組（NIHSS＞14分），對比觀察3組血漿NT-proBNP水平。

1.3 統(tǒng)計方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)臨床積極干預(yù)，120例患者中存活98例，死亡22例。存活患者中，輕度神經(jīng)功能缺損26例、中度神經(jīng)功能缺損42例、重度神經(jīng)功能缺損30例，患者血漿NT-proBNP水平見表1、2。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，死亡組患者血漿NT-proBNP水平顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不同NIHSS評分患者，依據(jù)神經(jīng)功能缺損程度，從低到高血漿NT-proBNP水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。

表1 不同預(yù)后患者血漿NT-proBNP水平比較

表2 不同神經(jīng)功能患者血漿NT-proBNP水平比較

3 討論

腦梗死是臨床常見病，多見于40歲以上中老年人群，流行病學(xué)統(tǒng)計年發(fā)病率（116～219）/10 萬，現(xiàn)有患者逾500萬人，其中約75%為60歲以上老年人[5]。有報道指出，年齡是腦梗死獨立危險因素，患者年齡越大，該病患病率與死亡風(fēng)險越高，與老年人身體健康衰退、微循環(huán)障礙及合并高血壓、高血脂、高血糖等基礎(chǔ)疾病有關(guān)[6]。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腦供血動脈粥樣硬化病變等因素引起腦組織血液供應(yīng)狀態(tài)急性障礙，久之可造成不可逆性局部腦組織缺血缺氧性壞死，期間患者血流動力學(xué)改變，機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)激素、胰高血糖素因子釋放增加，引起血糖水平升高，腦組織內(nèi)葡萄糖質(zhì)量濃度增加，在缺氧狀態(tài)下導(dǎo)致三磷酸腺苷供應(yīng)不足，使大量乳酸生成，造成細胞內(nèi)外酸中毒，腦細胞能代謝受損，大量活性肽類物質(zhì)合成并釋放，刺激缺血病灶血管明顯收縮，進而加重局部腦細胞缺血、水腫及壞死狀態(tài)[7]。由此可見，在這一腦梗死病理改變過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌細胞因子在腦梗死急性發(fā)病與進展過程中扮演重要角色。

NT-proBNP是一種神經(jīng)激素，為激素源pro-BNP被細胞中內(nèi)切酶切割后生成的N端片段，參與人體心血管自我調(diào)節(jié)。其與BNP前體相同，但較BNP相比半衰期長、體外穩(wěn)定性強、不易受治療干擾，而且血液清除速率慢，可在人體積累較高濃度，因此敏感度更高，目前廣泛應(yīng)用于心臟功能狀態(tài)與變化的早期評估中[8]。近年研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)與腦血管疾病也存在密切關(guān)聯(lián)，國內(nèi)有研究證實，腦梗死急性發(fā)作期患者血NT-proBNP水平明顯高于健康人群，而且隨著病情的穩(wěn)定，血NT-proBNP水平下降，能夠在一定程度上反應(yīng)患者腦梗死病情的進展與變化。該次臨床研究對比觀察不同預(yù)后的老年腦梗死患者的血漿NT-proBNP水平，結(jié)果顯示存活組輕度、中度、重度神經(jīng)功能缺損患者及死亡組患者的血漿NT-proBNP水平呈明顯遞增趨勢，死亡組患者血漿NT-proBNP（1 385.2±397.5）ng/L 高于存活患者（779.4±286.3）ng/mL，與文獻[9]報道腦梗塞死亡病例血漿NT-proBNP（1 362.7±518.4）ng/L的研究結(jié)論相近，提示患者血漿NT-proBNP水平越高，腦梗死預(yù)后效果越不理想。但是，目前臨床尚未完全明確腦梗死引起血漿NT-proBNP水平變化的作用機制，研究認為可能與腦梗死引起顱內(nèi)水腫壞死，機械性壓迫腦組織，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，刺激中樞神經(jīng)合成、釋放NT-proBNP，同時腦梗死引起血液流變學(xué)改變，造成心室壁張力增高，加速心源性NT-proBNP分泌有關(guān)[10]。

綜上所述，老年腦梗死患者血漿NT-proBNP水平與預(yù)后存在相關(guān)性，可作為評估患者預(yù)后及神經(jīng)功能康復(fù)情況的有效實驗室指標(biāo)加以推廣使用。