李清煌

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科 (福建廈門 361003)

甲狀腺相關(guān)眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)是成年人常見的眼眶病之一，屬于一種器官特異性免疫疾病[1]?；颊甙l(fā)病后通常會出現(xiàn)眼瞼遲落、眼瞼退縮、眼球突出、軟組織腫脹和間歇性肌肉病變等癥狀。TAO分為靜止期和活動期，活動期患者的炎癥反應(yīng)較為顯著，臨床表現(xiàn)為眼球運動障礙、視物重影等，嚴(yán)重影響患者的正常生活[2]。目前，激素治療是該病患者的常用治療方式，但對于激素的應(yīng)用劑量與方式臨床尚未形成統(tǒng)一觀點。本研究旨在探討激素沖擊對活動期TAO患者眼表變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年8月我院收治的82例活動期TAO患者作為觀察對象，通過計算機隨機法將其分為對照組與試驗組，每組41例。對照組男17例，女24例；年齡24～51歲，平均(37.48±1.33)歲；病程3～8個月，平均(5.49±0.69)個月。試驗組男18例，女23例；年齡23～52歲，平均(36.98±1.46)歲；病程3～9個月，平均(5.84±0.78)個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過倫理協(xié)會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)自愿簽署本研究知情同意書；(2)經(jīng)甲狀腺激素檢查與眼眶影像學(xué)檢查確診為TAO[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有高血壓或嚴(yán)重心血管疾??；(2)肝功能異?；蚬琴|(zhì)疏松；(3)有糖皮質(zhì)激素禁忌證。

1.2 方法

對照組予以正常劑量糖皮質(zhì)激素口服治療，即口服醋酸潑尼松龍片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020771)，15～40 mg/d，根據(jù)病情酌情增加劑量，最大劑量為60 mg/d，病情穩(wěn)定后逐漸減少劑量，維持在5～10 mg/d。

試驗組采用糖皮質(zhì)激素沖擊治療：靜脈滴注甲基潑尼松龍注射液(華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021216)，起始劑量為15 mg/kg，根據(jù)治療情況逐漸減少為7.5 mg/kg，1次/d，持續(xù)10 d；之后改為口服醋酸潑尼松龍片，40～60 mg/d，至此每30 d減量5～10 mg/d，直到減至5 mg/d。

兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床活動性評分(CAS)、眼球突出度、瞼裂高度、治療有效率，以及不良反應(yīng)發(fā)生率。CAS評價內(nèi)容包括疼痛、眼球運動、運動痛感、眼瞼充血、眼結(jié)膜充血、球結(jié)膜水腫、眼阜水腫、眼瞼水腫、眼球突出度、視力10項，每項1分，滿分10分，總分與TAO疾病嚴(yán)重程度成正比[4]。治療有效率評價：顯效，眼球突出度下降>2 mm，CAS<3分；有效，眼球突出度下降1～2 mm，CAS下降≥3分；無效，眼球突出度，CAS無變化；治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組CAS以及眼球突出度、瞼裂高度比較

治療前，兩組CAS、眼球突出度、瞼裂高度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CAS、眼球突出度、瞼裂高度均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CAS以及眼球突出度、瞼裂高度比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

2.2 兩組治療有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。經(jīng)治療，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害或心血管事件。

表2 兩組治療有效率比較

注：與對照組比較，χ2=4.48，aP<0.05

3 討論

TAO的發(fā)病機制尚未明確，通常認(rèn)為是由甲狀腺上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞與眼眶前脂肪細(xì)胞表達(dá)了相同抗原，該抗原被T淋巴細(xì)胞識別后激發(fā)了機體的免疫反應(yīng)，刺激眼眶成纖維細(xì)胞增殖并產(chǎn)生糖胺聚糖，最終引發(fā)眶內(nèi)炎癥反應(yīng)。因此，在疾病的早期進(jìn)行治療、阻止病變部位的纖維化進(jìn)展具有重要意義，而早期治療的方法中以全身糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)用最為廣泛。

糖皮質(zhì)激素的作用機制分為抗感染與免疫抑制兩部分：首先，糖皮質(zhì)激素可以減少炎性因子滲出，降低毛細(xì)血管通透性，達(dá)到降低炎性細(xì)胞浸潤的效果；其次，糖皮質(zhì)激素能夠抑制免疫活性細(xì)胞的釋放，進(jìn)而對眼眶內(nèi)成纖維細(xì)胞與葡萄糖胺聚糖的合成造成干擾，阻滯病變部位的纖維化進(jìn)程，最終達(dá)到緩解疾病癥狀的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CAS、眼球突出度、瞼裂高度均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害或心血管事件；說明相比于常規(guī)劑量的激素治療，采用大劑量的激素沖擊治療對于活動期TAO患者具有更顯著的治療效果。研究顯示，糖皮質(zhì)激素治療TAO患者最易出現(xiàn)的不良反應(yīng)為肝毒性與心血管事件，本研究中未出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害與心血管事件，究其原因可能與治療前嚴(yán)格控制適應(yīng)證以及對患者施以預(yù)防措施有關(guān)，也可能與樣本數(shù)量較少有關(guān)[5]。但該結(jié)果總體提示了在進(jìn)行激素沖擊治療時如果進(jìn)行有效的預(yù)防措施(如補充鈣、鉀、胃黏膜保護(hù)劑，控制適應(yīng)證等)在一定程度上可以保證治療安全性，提升治療效果。

綜上所述，激素沖擊治療可以顯著緩解活動期TAO患者的眼部功能及不適，因此在做好預(yù)防措施、嚴(yán)格控制適應(yīng)證的情況下，可酌情對活動期TAO患者使用激素沖擊治療。