李文欣

天津市海河醫(yī)院 (天津 300350)

我國(guó)耐多藥肺結(jié)核(MDR-TB)基數(shù)越來越大，疫情越來越嚴(yán)重。該病以肺部感染最為常見，且可侵襲其他臟器，常引發(fā)下呼吸道感染，甚至惡化為重癥肺炎。全球MDR-TB治愈率只有50%左右，成為防治肺結(jié)核的重難點(diǎn)[1]。該病病情反復(fù)且治愈率低，常規(guī)抗結(jié)核藥物治療效果不理想，用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高[2]。因此，尋找有效的藥物治療對(duì)保障患者生命安全，改善預(yù)后至關(guān)重要。有研究指出，利奈唑胺(LZD)能有效滲透支氣管肺泡組織，抵御結(jié)核分枝桿菌，對(duì)MDR-TB患者的治療有積極的促進(jìn)作用[3]。本研究旨在探討LZD對(duì)MDR-TB患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年2月我院收治的MDR-TB患者92例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各46例。試驗(yàn)組男21例，女25例；年齡18～59歲，平均(35.83±5.56)歲；病程1～3年，平均(1.50±0.40)年。對(duì)照組男24例，女22例；年齡18～56歲，平均(33.03±4.26)歲；病程1～2年，平均(1.40±0.30)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：MDR-TB診斷符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，按要求接受8個(gè)月抗結(jié)核復(fù)治化療方案后仍然排菌的結(jié)核病患者；按要求接受2個(gè)療程抗結(jié)核藥物化療方案后仍然排菌的結(jié)核病患者，排出耐藥菌者達(dá)80%；接受不規(guī)則抗結(jié)核治療仍排菌>2年的結(jié)核病患者；經(jīng)菌型鑒定和藥敏試驗(yàn)證實(shí)患者染致病菌為MDR-TB即可確診。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物嚴(yán)重過敏；患免疫系統(tǒng)疾??；合并肝臟、腎臟、心臟、腦部等功能障礙或衰竭；其他不符合研究患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，具體用藥方案：口服吡嗪酰胺(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022352)500 mg，3次/d；口服左氧氟沙星(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066387)0.2 mg，2次/d；肌內(nèi)注射或靜脈滴注阿米卡星(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020562)0.2 g/次，2次/d；口服丙硫異煙胺(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022339)250 mg，3次/d；口服乙胺丁醇(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602)750 mg，1次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加LZD治療，靜脈注射LZD(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150223)，600 mg/次，2次/d，根據(jù)患者實(shí)際情況，增減劑量。

兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)痰菌陰轉(zhuǎn)率。采集治療6個(gè)月后患者清晨第一口肺部痰液，存于清潔、干燥、無菌的試管內(nèi)作為樣本，在油鏡下進(jìn)行痰涂片(采用熒光染色)觀察，在37 ℃、5%～10%濃度CO2環(huán)境下連續(xù)8周培養(yǎng)痰結(jié)核菌，如果痰結(jié)核菌呈陰性則將接種物在24～33 ℃溫度下持續(xù)培養(yǎng)直至12周后。按細(xì)菌學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)，療程結(jié)束且無失敗，強(qiáng)化期(3個(gè)月)結(jié)束后不少于連續(xù)3個(gè)月痰培養(yǎng)陰性，間隔大于30 d，為治愈；療程結(jié)束且無失敗，強(qiáng)化期結(jié)束后不多于連續(xù)3個(gè)月痰培養(yǎng)陰性，間隔大于30 d，為完成治療；強(qiáng)化期結(jié)束時(shí)痰菌不能陰轉(zhuǎn)，痰菌陰轉(zhuǎn)后又復(fù)陽(yáng)，發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類及注射類藥物出現(xiàn)耐藥性及不良反應(yīng)，為失?。恢委熤袑?dǎo)致死亡，為死亡；未治療或中斷治療超過連續(xù)2個(gè)月，為丟失；轉(zhuǎn)診或不知治療轉(zhuǎn)歸，為不能評(píng)價(jià)。失敗、死亡、丟失、不能評(píng)價(jià)合并為其他，痰菌陰轉(zhuǎn)率=(治愈例數(shù)+完成治療例數(shù))/總例數(shù)×100%[3]。(2)不良反應(yīng)發(fā)生率。治療6個(gè)月后，比較兩組肝功能受損、胃腸功能受損、末梢神經(jīng)炎、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 痰菌陰轉(zhuǎn)率

治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較

注：與對(duì)照組比較，χ2=10.428，aP=0.001

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=8.587，aP=0.003

3 討論

隨著MDR-TB患者數(shù)量的增加，患者用藥不合理、不規(guī)范使得遺留的細(xì)菌在抗生素壓力下耐受力越來越強(qiáng)，造成藥物療效下降甚至徹底失去療效，細(xì)菌的耐藥性使得MDR-TB防控面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此，探索能治療MDR-TB患者的臨床用藥方案成為當(dāng)前結(jié)核病學(xué)研究的重要內(nèi)容。

與傳統(tǒng)結(jié)核病比較，MDR-TB的臨床診療、管理技術(shù)更為復(fù)雜，主要原因在于其陰轉(zhuǎn)率低下、傳染期長(zhǎng)、治療費(fèi)用高、不良反應(yīng)多[5]。當(dāng)前，LZD可消除多重耐藥菌，對(duì)大部分耐藥性結(jié)核病患者都有很好的治療作用，對(duì)MDR-TB患者的臨床治療效果尤為突出。LZD是一種人工合成的唑烷酮類抗菌藥物，能夠抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從源頭消滅細(xì)菌。該藥不同于其他抗菌制劑，原因在于LZD本身對(duì)肽基轉(zhuǎn)移酶活性影響不大，可與細(xì)菌50S核糖體亞單位結(jié)合，從而阻止mRNA與核糖體發(fā)生連結(jié)，阻止70S起始復(fù)合物的形成，阻礙細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的進(jìn)程，發(fā)揮控制耐藥革蘭陽(yáng)性菌感染的作用，促進(jìn)病灶吸收和空洞閉合，加速痰菌轉(zhuǎn)陰[6]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，LZD治療MDR-TB患者能有效提升痰菌陰轉(zhuǎn)率，控制不良反應(yīng)的發(fā)生。